재발성 또는 난치성 B세포 비호지킨 림프종 치료에서 CD20/CD19 세포 주사의 안전성 및 유효성에 대한 임상 연구

포함 기준:

서면 동의: 서면 동의서 서명 및 연구 계획서에 명시된 방문 및 절차 준수 능력.

연령 및 기대 수명: 만 18세 이상이며 3개월 이상의 기대 생존 기간.

병리학적 진단: 조직병리학적으로 확인된 CD20+ 재발성 또는 불응성 B세포 비호지킨 림프종(WHO 2016 림프종 분류에 따름), 포함되나 이에 국한되지 않음:

확산성 대형 B세포 림프종(DLBCL) 고등급 B세포 림프종(HGBCL) 여포성 림프종 등급 3b(3b FL)

재발 또는 불응성 질환: 다음 중 하나 이상 충족 시 정의:

조혈모세포 이식 후 재발, 무반응 또는 진행 2차 요법 최소 2주기 후 6개월 이내 안정 질환(DLBCL/HGBCL/3b FL 아형은 CD20 표적제 및 안트라사이클린 요법을 받아야 함; 기타 아형은 연구자가 치료 적절성 평가) 최소 2차 요법 후 질환 진행 또는 재발(DLBCL/HGBCL/3b FL 아형은 CD20 표적제 및 안트라사이클린 요법을 받아야 함; 기타 아형은 연구자가 치료 적절성 평가) ECOG 수행 상태: 0-2.

피임 요구사항:

가임기 남성 및 여성은 서면 동의서 서명 시부터 마지막 연구 약물 투여 후 6개월까지 효과적인 피임법 사용에 동의해야 함 가임기 여성은 선별 시 음성 혈청 임신 검사 필요

측정 가능 질환: Lugano 2014 기준에 따라 최소 하나의 측정 가능 병변:

CT에서 최대 직경 > 15mm 림프절 병변 최대 직경 > 10mm 결절 외 병변 FDG-PET 양성(SUV ≥ 4 또는 5) 방사선 조사 병변은 방사선 치료 완료 후 진행이 문서화된 경우에만 측정 가능으로 간주

혈액학적 지표(검사 7일 이내 수혈 또는 조혈 성장 인자 없음):

헤모글로빈(Hb) ≥ 80 g/L 절대 호중구 수(ANC) ≥ 1×10⁹/L 혈소판 수(PLT) ≥ 50×10⁹/L

응고 기능:

국제 표준화 비율(INR) ≤ 1.5×ULN 활성화 부분 트롬보플라스틴 시간(APTT) ≤ 1.5×ULN(예방적 항응고제 투여 대상자의 경우 INR 2.0-3.0 허용)

장기 기능 요구사항:

신장: 혈청 크레아티닌 ≤ 1.5×ULN 또는 크레아티닌 청소율 ≥ 50 mL/min(Cockcroft-Gault 공식) 간: 총 빌리루빈 ≤ 1.5×ULN(간 침윤 또는 길버트 증후군의 경우 ≤ 3×ULN); ALT 및 AST ≤ 3×ULN(간 침윤의 경우 ≤ 5×ULN) 폐: 실내 공기 중 산소 포화도 ≥ 92% 위 기준 중 하나라도 충족하지 못하는 대상자는 등록 자격이 없음.

제외 기준:

원발성 CNS 침범: 원발성 중추신경계 림프종 또는 활동성 CNS 침범/증상.

자가면역 질환: 활동성 자가면역 질환(예: 전신성 홍반성 루푸스, 류마티스 관절염, 다발성 경화증, 쇼그렌 증후군, 자가면역 혈소판감소증) 또는 조절되지 않는 흉막 삼출.

심혈관력:

중재가 필요한 심한 심장 리듬/전도 이상 QTcF 연장(남성 > 450 ms, 여성 > 470 ms) 6개월 이내 급성 관동맥 증후군, 심부전, 대동맥 박리, 뇌졸중 또는 기타 ≥ 등급 3 심혈관 사건 NYHA 등급 ≥ II 심부전 또는 LVEF < 50% 조절되지 않는 고혈압(약물 치료에도 수축기 ≥ 160 mmHg 및/또는 이완기 ≥ 100 mmHg)

이전 세포 치료/이식:

3개월 이내 자가 조혈모세포 이식 또는 세포 치료 6개월 이내 동종 조혈모세포 이식 또는 세포 치료 고형 장기 이식력 이전 항암 치료: 림프세포 고갈 전 4주 또는 5 반감기(더 짧은 쪽) 이내 항암 치료 또는 기타 중재적 임상 연구 참여.

최근 시술/백신: 림프세포 고갈 전 4주 이내 생백독화 백신 또는 대수술, 또는 연구 중 계획.

전신 스테로이드: 연구 중 장기간(≥ 3일) 전신 스테로이드 요법(≥ 10 mg/일 프레드니손 등가) 필요(흡입 또는 국소 스테로이드 제외).

기타 악성종양/질환: 기타 악성종양력(치료된 자궁경부 상피내암종, 비침습성 피부암, 또는 ≥ 2년 관해된 국소 치료 전립선/유방암 제외); 중증 당뇨병 또는 기타 심각한 동반 질환.

활동성 감염: 림프세포 고갈 전 14일 이내 전신 치료가 필요한 활동성 진균, 세균, 바이러스 또는 마이코박테리아 감염.

감염성 질환:

HBsAg 양성 또는 검출 가능 HBV DNA와 함께 HBcAb 양성 검출 가능 HCV RNA와 함께 HCV 항체 양성 HIV 항체 양성 활동성 매독 과민반응: 생명을 위협하는 연구 약물에 대한 과민반응 또는 불내성 또는 중증 알레르기 체질.

임신/수유: 임신 중이거나 수유 중인 여성. 기타 요인: 연구자가 순응도에 영향을 미치거나 대상자의 연구 참여 부적합성을 초래한다고 판단하는 모든 상태.