Estudio Clínico sobre la Seguridad y Eficacia de la Inyección de Células CD20/CD19 en el Tratamiento del Linfoma No Hodgkin de Células B Recurrente o Refractario

Criterios de inclusión:

Consentimiento informado por escrito: Consentimiento informado por escrito firmado y capacidad para cumplir con las visitas y procedimientos especificados en el protocolo.

Edad y esperanza de vida: Edad ≥ 18 años con una supervivencia esperada superior a 3 meses.

Diagnóstico patológico: Linfoma no Hodgkin de células B CD20+ recidivante o refractario confirmado histopatológicamente (según la clasificación de linfomas de la OMS 2016), que incluye, entre otros:

Linfoma difuso de células B grandes (DLBCL) Linfoma de células B de alto grado (HGBCL) Linfoma folicular grado 3b (3b FL)

Enfermedad recidivante o refractaria: Definida por cumplir uno o más de los siguientes criterios:

Recidiva, falta de respuesta o progresión tras trasplante de células madre hematopoyéticas Enfermedad estable durante ≤ 6 meses tras al menos dos ciclos de terapia de segunda línea (los subtipos DLBCL/HGBCL/3b FL deben haber recibido agentes dirigidos a CD20 y antraciclinas; otros subtipos evaluados por el investigador para determinar la adecuación del tratamiento) Progresión o recidiva de la enfermedad tras al menos terapia de segunda línea (los subtipos DLBCL/HGBCL/3b FL deben haber recibido agentes dirigidos a CD20 y antraciclinas; otros subtipos evaluados por el investigador para determinar la adecuación del tratamiento) Estado funcional ECOG: 0-2.

Requisitos de anticoncepción:

Hombres fértiles y mujeres en edad fértil deben aceptar el uso de anticoncepción eficaz desde la firma del consentimiento informado hasta 6 meses después de la última administración del fármaco del estudio Se requiere prueba de embarazo en suero negativa para mujeres en edad fértil en la selección

Enfermedad medible: Al menos una lesión medible según los criterios de Lugano 2014:

Lesiones ganglionares > 15 mm en el diámetro mayor en TC Lesiones extraganglionares > 10 mm en el diámetro mayor FDG-PET positivo (SUV ≥ 4 o 5) Las lesiones irradiadas solo se consideran medibles si se documenta progresión tras la finalización de la radioterapia

Parámetros hematológicos (sin transfusión de sangre o factor de crecimiento hematopoyético en los 7 días previos a la prueba):

Hemoglobina (Hb) ≥ 80 g/L Recuento absoluto de neutrófilos (ANC) ≥ 1×10⁹/L Recuento de plaquetas (PLT) ≥ 50×10⁹/L

Función de coagulación:

Índice Internacional Normalizado (INR) ≤ 1.5×ULN Tiempo de Tromboplastina Parcial Activada (APTT) ≤ 1.5×ULN (INR 2.0-3.0 aceptable para sujetos en anticoagulación profiláctica)

Requisitos de función orgánica:

Renal: Creatinina sérica ≤ 1.5×ULN o aclaramiento de creatinina ≥ 50 mL/min (fórmula de Cockcroft-Gault) Hepática: Bilirrubina total ≤ 1.5×ULN (≤ 3×ULN para infiltración hepática o síndrome de Gilbert); ALT y AST ≤ 3×ULN (≤ 5×ULN para infiltración hepática) Pulmonar: Saturación de oxígeno ≥ 92% en aire ambiente Los sujetos que no cumplan cualquiera de los criterios anteriores no serán elegibles para la inscripción.

Criterios de exclusión:

Afectación primaria del SNC: Linfoma primario del sistema nervioso central o afectación/síntomas activos del SNC.

Enfermedades autoinmunes: Enfermedades autoinmunes activas (por ejemplo, lupus eritematoso sistémico, artritis reumatoide, esclerosis múltiple, síndrome de Sjögren, trombocitopenia autoinmune) o derrames pleurales no controlados.

Antecedentes cardiovasculares:

Alteraciones graves del ritmo/conducción cardíaca que requieran intervención Prolongación del QTcF (> 450 ms hombres, > 470 ms mujeres) Síndrome coronario agudo, insuficiencia cardíaca, disección aórtica, accidente cerebrovascular u otros eventos cardiovasculares ≥ grado 3 en los últimos 6 meses Insuficiencia cardíaca clase NYHA ≥ II o FEVI < 50% Hipertensión no controlada (sistólica ≥ 160 mmHg y/o diastólica ≥ 100 mmHg a pesar de la medicación)

Terapias celulares/trasplantes previos:

Trasplante autólogo de células madre o terapia celular en los últimos 3 meses Trasplante alogénico de células madre o terapia celular en los últimos 6 meses Antecedentes de trasplante de órgano sólido Terapia anticancerosa previa: Tratamiento anticanceroso o participación en otros estudios clínicos intervencionales en las 4 semanas o 5 vidas medias (lo que sea más corto) antes de la linfodepleción.

Procedimientos/vacunaciones recientes: Vacuna atenuada viva o cirugía mayor en las 4 semanas anteriores a la linfodepleción, o planificada durante el estudio.

Esteroides sistémicos: Necesidad de terapia prolongada (≥ 3 días) con esteroides sistémicos (≥ 10 mg/día equivalente de prednisona) durante el estudio (excluyendo esteroides inhalados o tópicos).

Otros cánceres/enfermedades: Antecedentes de otras neoplasias malignas (excepto cáncer de cuello uterino in situ curado, cánceres de piel no invasivos o carcinoma de próstata/mama tratado localmente con ≥ 2 años de remisión); diabetes grave u otras comorbilidades graves.

Infecciones activas: Infecciones fúngicas, bacterianas, virales o micobacterianas activas que requieran tratamiento sistémico en los 14 días previos a la linfodepleción.

Enfermedades infecciosas:

HBsAg positivo o HBcAb positivo con ADN del VHB detectable Anticuerpos contra el VHC positivo con ARN del VHC detectable Anticuerpos contra el VIH positivo Sífilis activa Hipersensibilidad: Hipersensibilidad o intolerancia potencialmente mortal a los medicamentos del estudio o diátesis alérgica grave.

Embarazo/lactancia: Mujeres embarazadas o en período de lactancia. Otros factores: Cualquier condición que, a juicio del investigador, afecte el cumplimiento o haga que el sujeto no sea adecuado para la participación en el estudio.