Klinická studie o bezpečnosti a účinnosti injekce buněk CD20/CD19 při léčbě recidivujícího nebo refrakterního B-buněčného non-Hodgkinova lymfomu

Inkluzní kritéria:

Písemný informovaný souhlas: Podepsaný písemný informovaný souhlas a schopnost dodržovat návštěvy a postupy specifikované v protokolu.

Věk a délka života: Věk ≥ 18 let s očekávaným přežitím delším než 3 měsíce.

Patologická diagnóza: Histopatologicky potvrzený CD20+ relabující nebo refrakterní B-buněčný non-Hodgkinův lymfom (podle klasifikace WHO 2016), včetně, ale ne omezeno na:

Difuzní velkobuněčný B-lymfom (DLBCL) Vysoce maligní B-buněčný lymfom (HGBCL) Folikulární lymfom stupně 3b (3b FL)

Relabující nebo refrakterní onemocnění: Definováno splněním jednoho nebo více z následujících:

Relaps, neodpovídání nebo progrese po transplantaci hematopoetických kmenových buněk Stabilní onemocnění po ≤ 6 měsících po alespoň dvou cyklech léčby druhé linie (subtypy DLBCL/HGBCL/3b FL musely dostat CD20 cílené látky a antracykliny; ostatní subtypy posouzeny vyšetřujícím lékařem na adekvátnost léčby) Progrese onemocnění nebo relaps po alespoň léčbě druhé linie (subtypy DLBCL/HGBCL/3b FL musely dostat CD20 cílené látky a antracykliny; ostatní subtypy posouzeny vyšetřujícím lékařem na adekvátnost léčby) Výkonnostní stav ECOG: 0-2.

Požadavky na antikoncepci:

Plodní muži a ženy v reprodukčním věku se musí zavázat používat účinnou antikoncepci od podpisu informovaného souhlasu do 6 měsíců po posledním podání studijního léku Negativní těhotenský test ze séra vyžadován u žen v reprodukčním věku při screeningu

Měřitelné onemocnění: Alespoň jedna měřitelná léze podle Lugano kritérií 2014:

Lymfatické uzlinové léze > 15mm v nejdelším průměru na CT Extranodální léze > 10mm v nejdelším průměru FDG-PET pozitivní (SUV ≥ 4 nebo 5) Ozářené léze považovány za měřitelné pouze pokud je po ukončení radioterapie dokumentována progrese

Hematologické parametry (bez krevní transfuze nebo růstového faktoru hematopoézy do 7 dnů před testováním):

Hemoglobin (Hb) ≥ 80 g/L Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1×10⁹/L Počet trombocytů (PLT) ≥ 50×10⁹/L

Funkce koagulace:

Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) ≤ 1.5×ULN Aktivovaný parciální tromboplastinový čas (APTT) ≤ 1.5×ULN (INR 2.0-3.0 přijatelné u subjektů na profylaktické antikoagulaci)

Požadavky na funkci orgánů:

Ledviny: Sérový kreatinin ≤ 1.5×ULN nebo clearance kreatininu ≥ 50 mL/min (Cockcroft-Gaultův vzorec) Játra: Celkový bilirubin ≤ 1.5×ULN (≤ 3×ULN pro jaterní infiltraci nebo Gilbertův syndrom); ALT a AST ≤ 3×ULN (≤ 5×ULN pro jaterní infiltraci) Plíce: Saturace kyslíkem ≥ 92% na pokojovém vzduchu Subjekty nesplňující žádné z výše uvedených kritérií nebudou způsobilé k zařazení.

Exkluzní kritéria:

Primární postižení CNS: Primární lymfom centrálního nervového systému nebo aktivní postižení/příznaky CNS.

Autoimunitní stavy: Aktivní autoimunitní onemocnění (např., systémový lupus erythematodes, revmatoidní artritida, roztroušená skleróza, Sjögrenův syndrom, autoimunitní trombocytopenie) nebo nekontrolované pleurální výpotky.

Kardiovaskulární anamnéza:

Těžké srdeční rytmické/vedení abnormality vyžadující intervenci Prodloužení QTcF (> 450 ms muži, > 470 ms ženy) Akutní koronární syndrom, srdeční selhání, disekce aorty, cévní mozková příhoda nebo jiné ≥ stupně 3 kardiovaskulární události do 6 měsíců Srdeční selhání NYHA třídy ≥ II nebo LVEF < 50% Nekontrolovaná hypertenze (systolický ≥ 160 mmHg a/nebo diastolický ≥ 100 mmHg navzdory medikaci)

Předchozí buněčné terapie/transplantace:

Autologní transplantace kmenových buněk nebo buněčná terapie do 3 měsíců Alogenní transplantace kmenových buněk nebo buněčná terapie do 6 měsíců Anamnéza transplantace solidního orgánu Předchozí protinádorová terapie: Protinádorová léčba nebo účast v jiných intervenčních klinických studiích do 4 týdnů nebo 5 poločasů (podle toho, co je kratší) před lymfodeplečním režimem.

Nedávné procedury/očkování: Živá atenuovaná vakcína nebo velký chirurgický zákrok do 4 týdnů před lymfodeplečním režimem, nebo plánované během studie.

Systémové steroidy: Nutnost dlouhodobé (≥ 3 dny) systémové steroidní terapie (≥ 10 mg/den ekvivalent prednisonu) během studie (inhalační nebo topické steroidy vyloučeny).

Jiné malignity/stavy: Anamnéza jiných malignit (kromě vyléčeného in-situ karcinomu děložního čípku, neinvazivních kožních karcinomů nebo lokálně léčeného karcinomu prostaty/prsu s remisí ≥ 2 let); těžký diabetes nebo jiné závažné komorbidity.

Aktivní infekce: Aktivní plísňové, bakteriální, virové nebo mykobakteriální infekce vyžadující systémovou léčbu do 14 dnů před lymfodeplečním režimem.

Infekční onemocnění:

HBsAg pozitivní nebo HBcAb pozitivní s detekovatelnou HBV DNA HCV protilátky pozitivní s detekovatelnou HCV RNA HIV protilátky pozitivní Aktivní syfilis Přecitlivělost: Život ohrožující přecitlivělost nebo intolerance na studijní léky nebo těžká alergická dispozice.

Těhotenství/laktace: Těhotné nebo kojící ženy. Jiné faktory: Jakýkoli stav, který podle vyšetřujícího lékaře ovlivňuje compliance nebo činí subjekt nevhodným pro účast ve studii.