Клиническое исследование безопасности и эффективности инъекции клеток CD20/CD19 при лечении рецидивирующей или рефрактерной B-клеточной неходжкинской лимфомы

Критерии включения:

Информированное согласие: Подписанное письменное информированное согласие и способность соблюдать визиты и процедуры, указанные в протоколе.

Возраст и ожидаемая продолжительность жизни: Возраст ≥ 18 лет с ожидаемой выживаемостью более 3 месяцев.

Патологический диагноз: Гистопатологически подтвержденная CD20+ рецидивирующая или рефрактерная B-клеточная неходжкинская лимфома (в соответствии с классификацией лимфом ВОЗ 2016 года), включая, но не ограничиваясь:

Диффузная крупноклеточная B-клеточная лимфома (ДККЛ) Высокозлокачественная B-клеточная лимфома (ВЗКЛ) Фолликулярная лимфома 3b степени (ФЛ 3b)

Рецидивирующее или рефрактерное заболевание: Определяется соответствием одному или нескольким из следующих критериев:

Рецидив, отсутствие ответа или прогрессирование после трансплантации гемопоэтических стволовых клеток Стабильное заболевание в течение ≤ 6 месяцев после как минимум двух циклов терапии второй линии (подтипы ДККЛ/ВЗКЛ/ФЛ 3b должны были получать препараты, нацеленные на CD20, и антрациклины; адекватность лечения других подтипов оценивается исследователем) Прогрессирование заболевания или рецидив после как минимум терапии второй линии (подтипы ДККЛ/ВЗКЛ/ФЛ 3b должны были получать препараты, нацеленные на CD20, и антрациклины; адекватность лечения других подтипов оценивается исследователем) Статус работоспособности по шкале ECOG: 0-2.

Требования к контрацепции:

Фертильные мужчины и женщины детородного возраста должны согласиться использовать эффективную контрацепцию с момента подписания информированного согласия и до 6 месяцев после последнего введения исследуемого препарата Для женщин детородного возраста требуется отрицательный тест на беременность в сыворотке крови при скрининге

Измеримое заболевание: По крайней мере одно измеримое поражение согласно критериям Лугано 2014:

Поражения лимфатических узлов > 15 мм по наибольшему диаметру на КТ Экстранодальные поражения > 10 мм по наибольшему диаметру ФДГ-ПЭТ положительные (SUV ≥ 4 или 5) Облученные поражения считаются измеримыми только при документированном прогрессировании после завершения лучевой терапии

Гематологические параметры (без переливания крови или гемопоэтических факторов роста в течение 7 дней до тестирования):

Гемоглобин (Hb) ≥ 80 г/л Абсолютное количество нейтрофилов (АНК) ≥ 1×10⁹/л Количество тромбоцитов (PLT) ≥ 50×10⁹/л

Функция свертывания крови:

Международное нормализованное отношение (МНО) ≤ 1,5×ВГН Активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) ≤ 1,5×ВГН (МНО 2,0-3,0 допустимо для субъектов на профилактической антикоагулянтной терапии)

Требования к функции органов:

Почечная: Сывороточный креатинин ≤ 1,5×ВГН или клиренс креатинина ≥ 50 мл/мин (формула Кокрофта-Голта) Печеночная: Общий билирубин ≤ 1,5×ВГН (≤ 3×ВГН при инфильтрации печени или синдроме Жильбера); АЛТ и АСТ ≤ 3×ВГН (≤ 5×ВГН при инфильтрации печени) Легочная: Насыщение кислородом ≥ 92% на комнатном воздухе Субъекты, не соответствующие любому из вышеуказанных критериев, не будут иметь права на включение в исследование.

Критерии исключения:

Первичное поражение ЦНС: Первичная лимфома центральной нервной системы или активное поражение/симптомы ЦНС.

Аутоиммунные состояния: Активные аутоиммунные заболевания (например, системная красная волчанка, ревматоидный артрит, рассеянный склероз, синдром Шегрена, аутоиммунная тромбоцитопения) или неконтролируемый плевральный выпот.

Кардиологический анамнез:

Тяжелые нарушения сердечного ритма/проводимости, требующие вмешательства Удлинение QTcF (> 450 мс у мужчин, > 470 мс у женщин) Острый коронарный синдром, сердечная недостаточность, расслоение аорты, инсульт или другие сердечно-сосудистые события ≥ 3 степени в течение 6 месяцев Сердечная недостаточность NYHA класса ≥ II или ФВ ЛЖ < 50% Неконтролируемая артериальная гипертензия (систолическое давление ≥ 160 мм рт. ст. и/или диастолическое ≥ 100 мм рт. ст. несмотря на медикаментозную терапию)

Предыдущие клеточные терапии/трансплантации:

Аутологичная трансплантация стволовых клеток или клеточная терапия в течение 3 месяцев Аллогенная трансплантация стволовых клеток или клеточная терапия в течение 6 месяцев Анамнез трансплантации солидных органов Предыдущая противоопухолевая терапия: Противоопухолевое лечение или участие в других интервенционных клинических исследованиях в течение 4 недель или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что короче) до лимфодеплеции.

Недавние процедуры/вакцинации: Живая аттенуированная вакцина или крупная операция в течение 4 недель до лимфодеплеции или запланированные во время исследования.

Системные стероиды: Необходимость длительной (≥ 3 дней) системной стероидной терапии (≥ 10 мг/день в пересчете на преднизолон) во время исследования (ингаляционные или топические стероиды исключены).

Другие злокачественные новообразования/состояния: Анамнез других злокачественных новообразований (за исключением излеченного рака шейки матки in situ, немеланомных раков кожи или локально леченной карциномы предстательной/молочной железы с ремиссией ≥ 2 лет); тяжелый диабет или другие серьезные сопутствующие заболевания.

Активные инфекции: Активные грибковые, бактериальные, вирусные или микобактериальные инфекции, требующие системного лечения в течение 14 дней до лимфодеплеции.

Инфекционные заболевания:

HBsAg положительный или HBcAb положительный с определяемой ДНК HBV HCV антитела положительные с определяемой РНК HCV ВИЧ антитела положительные Активный сифилис Гиперчувствительность: Угрожающая жизни гиперчувствительность или непереносимость исследуемых препаратов или тяжелая аллергическая диатеза.

Беременность/лактация: Беременные или кормящие женщины. Другие факторы: Любое состояние, которое, по мнению исследователя, влияет на соблюдение протокола или делает субъекта непригодным для участия в исследовании.