Studio clinico sulla sicurezza e l'efficacia dell'iniezione di cellule CD20/CD19 nel trattamento del linfoma non-Hodgkin a cellule B recidivante o refrattario

Criteri di inclusione:

Consenso informato scritto: Consenso informato scritto firmato e capacità di rispettare le visite e le procedure specificate nel protocollo.

Età e aspettativa di vita: Età ≥ 18 anni con un'aspettativa di vita superiore a 3 mesi.

Diagnosi patologica: Linfoma non Hodgkin a cellule B CD20+ recidivato o refrattario confermato istopatologicamente (secondo la classificazione WHO 2016 dei linfomi), inclusi ma non limitati a:

Linfoma diffuso a grandi cellule B (DLBCL) Linfoma a cellule B di alto grado (HGBCL) Linfoma follicolare grado 3b (3b FL)

Malattia recidivata o refrattaria: Definito dal soddisfacimento di uno o più dei seguenti:

Recidiva, mancata risposta o progressione dopo trapianto di cellule staminali ematopoietiche Malattia stabile per ≤ 6 mesi dopo almeno due cicli di terapia di seconda linea (i sottotipi DLBCL/HGBCL/3b FL devono aver ricevuto agenti mirati a CD20 e antracicline; altri sottotipi valutati dallo sperimentatore per l'adeguatezza del trattamento) Progressione della malattia o recidiva dopo almeno la terapia di seconda linea (i sottotipi DLBCL/HGBCL/3b FL devono aver ricevuto agenti mirati a CD20 e antracicline; altri sottotipi valutati dallo sperimentatore per l'adeguatezza del trattamento) Stato di performance ECOG: 0-2.

Requisiti di contraccezione:

Maschi fertili e femmine in età fertile devono accettare di utilizzare una contraccezione efficace dalla firma del consenso informato fino a 6 mesi dopo l'ultima somministrazione del farmaco in studio Test di gravidanza sierico negativo richiesto per le femmine in età fertile allo screening

Malattia misurabile: Almeno una lesione misurabile secondo i criteri di Lugano 2014:

Lesioni linfonodali > 15mm nel diametro maggiore alla TC Lesioni extranodali > 10mm nel diametro maggiore FDG-PET positivo (SUV ≥ 4 o 5) Lesioni irradiate considerate misurabili solo se documentata progressione dopo il completamento della radioterapia

Parametri ematologici (nessuna trasfusione di sangue o fattore di crescita ematopoietico entro 7 giorni prima del test):

Emoglobina (Hb) ≥ 80 g/L Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1×10⁹/L Conta piastrinica (PLT) ≥ 50×10⁹/L

Funzione della coagulazione:

Rapporto internazionale normalizzato (INR) ≤ 1.5×ULN Tempo di tromboplastina parziale attivato (APTT) ≤ 1.5×ULN (INR 2.0-3.0 accettabile per soggetti in profilassi anticoagulante)

Requisiti di funzione d'organo:

Renale: Creatinina sierica ≤ 1.5×ULN o clearance della creatinina ≥ 50 mL/min (formula di Cockcroft-Gault) Epatica: Bilirubina totale ≤ 1.5×ULN (≤ 3×ULN per infiltrazione epatica o sindrome di Gilbert); ALT e AST ≤ 3×ULN (≤ 5×ULN per infiltrazione epatica) Polmonare: Saturazione di ossigeno ≥ 92% in aria ambiente I soggetti che non soddisfano uno qualsiasi dei criteri sopra elencati non saranno idonei all'arruolamento.

Criteri di esclusione:

Coinvolgimento primario del SNC: Linfoma primario del sistema nervoso centrale o coinvolgimento/sintomi attivi del SNC.

Condizioni autoimmuni: Malattie autoimmuni attive (es. lupus eritematoso sistemico, artrite reumatoide, sclerosi multipla, sindrome di Sjögren, trombocitopenia autoimmune) o versamenti pleurici non controllati.

Anamnesi cardiovascolare:

Gravi anomalie del ritmo/conduzione cardiaca che richiedono intervento Prolungamento QTcF (> 450 ms maschi, > 470 ms femmine) Sindrome coronarica acuta, insufficienza cardiaca, dissezione aortica, ictus o altri eventi cardiovascolari di grado ≥ 3 entro 6 mesi Insufficienza cardiaca NYHA classe ≥ II o LVEF < 50% Ipertensione non controllata (sistolica ≥ 160 mmHg e/o diastolica ≥ 100 mmHg nonostante la terapia)

Precedenti terapie cellulari/trapianti:

Trapianto autologo di cellule staminali o terapia cellulare entro 3 mesi Trapianto allogenico di cellule staminali o terapia cellulare entro 6 mesi Anamnesi di trapianto di organi solidi Precedente terapia antitumorale: Trattamento antitumorale o partecipazione ad altri studi clinici interventistici entro 4 settimane o 5 emivite (il più breve) prima della linfodeplezione.

Procedure/vaccinazioni recenti: Vaccino vivo attenuato o intervento chirurgico maggiore entro 4 settimane prima della linfodeplezione, o pianificato durante lo studio.

Steroidi sistemici: Necessità di terapia prolungata (≥ 3 giorni) con steroidi sistemici (≥ 10 mg/giorno equivalente di prednisone) durante lo studio (steroidi inalatori o topici esclusi).

Altri tumori/condizioni: Anamnesi di altri tumori (eccetto carcinoma cervicale in situ curato, tumori cutanei non invasivi o carcinoma prostatico/mammario trattato localmente con ≥ 2 anni di remissione); diabete grave o altre comorbidità serie.

Infezioni attive: Infezioni fungine, batteriche, virali o micobatteriche attive che richiedono trattamento sistemico entro 14 giorni prima della linfodeplezione.

Malattie infettive:

HBsAg positivo o HBcAb positivo con DNA HBV rilevabile Anticorpi HCV positivi con RNA HCV rilevabile Anticorpi HIV positivi Sifilide attiva Ipersensibilità: Ipersensibilità o intolleranza pericolosa per la vita ai farmaci in studio o grave diatesi allergica.

Gravidanza/allattamento: Femmine in gravidanza o allattamento. Altri fattori: Qualsiasi condizione ritenuta dallo sperimentatore tale da influenzare la compliance o rendere il soggetto non idoneo alla partecipazione allo studio.