Klinisk undersøgelse af sikkerheden og effekten af CD20/CD19-celleinjektion til behandling af tilbagevendende eller refraktær B-celle-non-Hodgkin-lymfom

Inklusionskriterier:

Skriftlig informeret samtykke: Underskrevet skriftligt informeret samtykke og evne til at overholde protokolspecifikke besøg og procedurer.

Alder og forventet levetid: Alder ≥ 18 år med en forventet overlevelse på mere end 3 måneder.

Patologisk diagnose: Histopatologisk bekræftet CD20+ recidiverende eller refraktær B-celle non-Hodgkin lymfom (i henhold til WHO 2016 lymfomklassifikation), herunder men ikke begrænset til:

Diffust storcelle B-cellelymfom (DLBCL) Højgradet B-cellelymfom (HGBCL) Follikulært lymfom grad 3b (3b FL)

Recidiverende eller refraktær sygdom: Defineret ved at opfylde en eller flere af følgende:

Recidiv, ingen respons eller progression efter hæmatopoietisk stamcelletransplantation Stabil sygdom i ≤ 6 måneder efter mindst to cyklusser af andenlinjeterapi (DLBCL/HGBCL/3b FL-subtyper skal have modtaget CD20-målrettede midler og antracykliner; andre subtyper vurderes af undersøger for behandlingsadequat) Sygdomsprogression eller recidiv efter mindst andenlinjeterapi (DLBCL/HGBCL/3b FL-subtyper skal have modtaget CD20-målrettede midler og antracykliner; andre subtyper vurderes af undersøger for behandlingsadequat) ECOG-performance status: 0-2.

Præventionskrav:

Fertile mænd og kvinder i den fødedygtige alder skal acceptere at anvende effektiv prævention fra underskrivelse af informeret samtykke indtil 6 måneder efter sidste administrationsdato af studielægemidlet Negativ serumgraviditetstest kræves for kvinder i den fødedygtige alder ved screening

Målbar sygdom: Mindst en målbar læsion i henhold til Lugano 2014-kriterierne:

Lymfeknudelæsioner > 15 mm i længste diameter på CT Ekstranodale læsioner > 10 mm i længste diameter FDG-PET-positiv (SUV ≥ 4 eller 5) Bestrålede læsioner betragtes kun som målbare, hvis progression er dokumenteret efter afslutning af stråleterapi

Hæmatologiske parametre (ingen blodtransfusion eller hæmatopoietisk vækstfaktor inden for 7 dage før test):

Hæmoglobin (Hb) ≥ 80 g/L Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1×10⁹/L Trombocytantal (PLT) ≥ 50×10⁹/L

Koagulationsfunktion:

International Normaliseret Ratio (INR) ≤ 1,5×ULN Aktiveret Partiel Tromboplastintid (APTT) ≤ 1,5×ULN (INR 2,0-3,0 acceptabelt for forsøgspersoner på profylaktisk antikoagulation)

Organfunktionskrav:

Nyre: Serumkreatinin ≤ 1,5×ULN eller kreatininclearance ≥ 50 mL/min (Cockcroft-Gault formel) Lever: Total bilirubin ≤ 1,5×ULN (≤ 3×ULN ved leverinfiltration eller Gilberts syndrom); ALT og AST ≤ 3×ULN (≤ 5×ULN ved leverinfiltration) Lunge: Iltsaturation ≥ 92% på stuetemperatur Forsøgspersoner, der ikke opfylder noget af ovenstående kriterier, vil ikke være berettigede til inddragelse.

Eksklusionskriterier:

Primær CNS-involvering: Primært centralnervesystem-lymfom eller aktiv CNS-involvering/-symptomer.

Autoimmune tilstande: Aktive autoimmune sygdomme (f.eks. systemisk lupus erythematosus, reumatoid arthritis, multipel sklerose, Sjögrens syndrom, autoimmun trombocytopeni) eller ukontrollerede pleuraeffusioner.

Kardiovaskulær historik:

Alvorlige kardiale rytme-/ledningsabnormaliteter, der kræver intervention QTcF-forlængelse (> 450 ms mænd, > 470 ms kvinder) Akut koronart syndrom, hjertesvigt, aortadissektion, apopleksi eller andre ≥ grad 3 kardiovaskulære hændelser inden for 6 måneder NYHA-klasse ≥ II hjertesvigt eller LVEF < 50% Ukontrolleret hypertension (systolisk ≥ 160 mmHg og/eller diastolisk ≥ 100 mmHg på trods af medicin)

Tidligere celleterapier/transplantationer:

Autolog stamcelletransplantation eller celleterapi inden for 3 måneder Allogen stamcelletransplantation eller celleterapi inden for 6 måneder Historie med transplantation af solide organer Tidligere antikræftbehandling: Antikræftbehandling eller deltagelse i andre interventionelle kliniske studier inden for 4 uger eller 5 halveringstider (afhængig af hvad der er kortest) før lymfodepletion.

Seneste procedurer/vaccinationer: Levende svækket vaccine eller større kirurgi inden for 4 uger før lymfodepletion, eller planlagt under studiet.

Systemiske steroider: Behov for langvarig (≥ 3 dage) systemisk steroidbehandling (≥ 10 mg/dag prednisonekvivalent) under studiet (inhalede eller topikale steroider undtaget).

Andre maligniteter/tilstande: Historie med andre maligniteter (undtagen helbredt in-situ cervikalkræft, ikke-invasiv hudkræft eller lokalt behandlet prostatakræft/brystkræft med ≥ 2 års remission); svær diabetes eller andre alvorlige komorbiditeter.

Aktive infektioner: Aktive svampe-, bakterielle, virale eller mykobakterielle infektioner, der kræver systemisk behandling inden for 14 dage før lymfodepletion.

Infektionssygdomme:

HBsAg-positiv eller HBcAb-positiv med påviseligt HBV-DNA HCV-antistof-positiv med påviseligt HCV-RNA HIV-antistof-positiv Aktiv syfilis Overfølsomhed: Livstruende overfølsomhed eller intolerance over for studielægemidler eller svær allergisk diatese.

Graviditet/amning: Gravide eller ammende kvinder. Andre faktorer: Enhver tilstand, som undersøgeren vurderer påvirker compliance eller gør forsøgspersonen uegnet til studiedeltagelse.