Étude clinique sur la sécurité et l'efficacité de l'injection de cellules CD20/CD19 dans le traitement du lymphome non hodgkinien à cellules B en rechute ou réfractaire

Critères d'inclusion :

Consentement éclairé écrit : Consentement éclairé écrit signé et capacité à respecter les visites et procédures spécifiées par le protocole.

Âge et espérance de vie : Âge ≥ 18 ans avec une espérance de vie supérieure à 3 mois.

Diagnostic pathologique : Lymphome B non hodgkinien CD20+ rechuté ou réfractaire confirmé histopathologiquement (selon la classification des lymphomes de l'OMS 2016), incluant mais non limité à :

Lymphome diffus à grandes cellules B (LDGCB) Lymphome B de haut grade (LBHG) Lymphome folliculaire de grade 3b (LF 3b)

Maladie rechutée ou réfractaire : Définie par la présence d'un ou plusieurs des critères suivants :

Rechute, absence de réponse ou progression après transplantation de cellules souches hématopoïétiques Maladie stable pendant ≤ 6 mois après au moins deux cycles de traitement de deuxième ligne (les sous-types LDGCB/LBHG/LF 3b doivent avoir reçu des agents ciblant le CD20 et des anthracyclines ; les autres sous-types sont évalués par l'investigateur pour l'adéquation du traitement) Progression ou rechute de la maladie après au moins un traitement de deuxième ligne (les sous-types LDGCB/LBHG/LF 3b doivent avoir reçu des agents ciblant le CD20 et des anthracyclines ; les autres sous-types sont évalués par l'investigateur pour l'adéquation du traitement) État général ECOG : 0-2.

Exigences de contraception :

Les hommes fertiles et les femmes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une contraception efficace depuis la signature du consentement éclairé jusqu'à 6 mois après la dernière administration du médicament de l'étude Un test de grossesse sérique négatif est requis pour les femmes en âge de procréer lors du dépistage

Maladie mesurable : Au moins une lésion mesurable selon les critères de Lugano 2014 :

Lésions ganglionnaires > 15 mm de plus grand diamètre sur scanner Lésions extraganglionnaires > 10 mm de plus grand diamètre FDG-PET positif (SUV ≥ 4 ou 5) Les lésions irradiées ne sont considérées comme mesurables que si une progression est documentée après la fin de la radiothérapie

Paramètres hématologiques (sans transfusion sanguine ou facteur de croissance hématopoïétique dans les 7 jours précédant le test) :

Hémoglobine (Hb) ≥ 80 g/L Numération absolue des neutrophiles (NAN) ≥ 1×10⁹/L Numération plaquettaire (PLT) ≥ 50×10⁹/L

Fonction de coagulation :

Rapport international normalisé (INR) ≤ 1,5×LNS Temps de céphaline activé (TCA) ≤ 1,5×LNS (INR 2,0-3,0 acceptable pour les sujets sous anticoagulation prophylactique)

Exigences de fonction organique :

Rénale : Créatinine sérique ≤ 1,5×LNS ou clairance de la créatinine ≥ 50 mL/min (formule de Cockcroft-Gault) Hépatique : Bilirubine totale ≤ 1,5×LNS (≤ 3×LNS pour infiltration hépatique ou syndrome de Gilbert) ; ALT et AST ≤ 3×LNS (≤ 5×LNS pour infiltration hépatique) Pulmonaire : Saturation en oxygène ≥ 92 % à l'air ambiant Les sujets ne répondant pas à l'un des critères ci-dessus ne seront pas éligibles à l'inclusion.

Critères d'exclusion :

Atteinte primaire du SNC : Lymphome primitif du système nerveux central ou atteinte/symptômes actifs du SNC.

Affections auto-immunes : Maladies auto-immunes actives (p. ex., lupus érythémateux systémique, polyarthrite rhumatoïde, sclérose en plaques, syndrome de Sjögren, thrombopénie auto-immune) ou épanchements pleuraux non contrôlés.

Antécédents cardiovasculaires :

Anomalies sévères du rythme/de la conduction cardiaque nécessitant une intervention Prolongation de l'intervalle QTcF (> 450 ms hommes, > 470 ms femmes) Syndrome coronarien aigu, insuffisance cardiaque, dissection aortique, accident vasculaire cérébral ou autres événements cardiovasculaires de grade ≥ 3 dans les 6 mois Insuffisance cardiaque de classe NYHA ≥ II ou FEVG < 50 % Hypertension non contrôlée (systolique ≥ 160 mmHg et/ou diastolique ≥ 100 mmHg malgré traitement)

Thérapies cellulaires/transplantations antérieures :

Transplantation autologue de cellules souches ou thérapie cellulaire dans les 3 mois Transplantation allogénique de cellules souches ou thérapie cellulaire dans les 6 mois Antécédent de transplantation d'organe solide Traitement anticancéreux antérieur : Traitement anticancéreux ou participation à d'autres études cliniques interventionnelles dans les 4 semaines ou 5 demi-vies (selon la plus courte) avant la lymphodéplétion.

Procédures/vaccinations récentes : Vaccin vivant atténué ou chirurgie majeure dans les 4 semaines avant la lymphodéplétion, ou prévu pendant l'étude.

Corticostéroïdes systémiques : Nécessité d'un traitement prolongé (≥ 3 jours) par corticostéroïdes systémiques (≥ 10 mg/jour équivalent prednisone) pendant l'étude (corticostéroïdes inhalés ou topiques exclus).

Autres néoplasies/affections : Antécédent d'autres néoplasies (sauf cancer du col de l'utérus in situ guéri, cancers de la peau non invasifs ou carcinome localisé de la prostate/sein traité avec ≥ 2 ans de rémission) ; diabète sévère ou autres comorbidités graves.

Infections actives : Infections fongiques, bactériennes, virales ou mycobactériennes actives nécessitant un traitement systémique dans les 14 jours avant la lymphodéplétion.

Maladies infectieuses :

HBsAg positif ou HBcAb positif avec ADN du VHB détectable Anticorps anti-VHC positif avec ARN du VHC détectable Anticorps anti-VIH positif Syphilis active Hypersensibilité : Hypersensibilité ou intolérance mettant en jeu le pronostic vital aux médicaments de l'étude ou diathèse allergique sévère.

Grossesse/allaitement : Femmes enceintes ou allaitantes. Autres facteurs : Toute condition jugée par l'investigateur comme pouvant affecter la compliance ou rendre le sujet inadapté à la participation à l'étude.