Klinische studie naar de veiligheid en werkzaamheid van CD20/CD19-celinjectie bij de behandeling van recidiverend of refractair B-cel non-Hodgkin-lymfoom

Inclusiecriteria:

Schriftelijk geïnformeerde toestemming: Getekende schriftelijke geïnformeerde toestemming en het vermogen om te voldoen aan protocol-specifieke bezoeken en procedures.

Leeftijd en levensverwachting: Leeftijd ≥ 18 jaar met een verwachte overleving van meer dan 3 maanden.

Pathologische diagnose: Histopathologisch bevestigd CD20+ recidiverend of refractair B-cel non-Hodgkin lymfoom (volgens WHO 2016 lymfoomclassificatie), waaronder maar niet beperkt tot:

Diffuus grootcellig B-cel lymfoom (DLBCL) Hooggradig B-cel lymfoom (HGBCL) Folliculair lymfoom graad 3b (3b FL)

Recidiverende of refractaire ziekte: Gedefinieerd door het voldoen aan een of meer van de volgende:

Recidief, non-respons, of progressie na hematopoëtische stamceltransplantatie Stabiele ziekte voor ≤ 6 maanden na minimaal twee cycli tweedelijnstherapie (DLBCL/HGBCL/3b FL subtypes moeten CD20-gerichte middelen en anthracyclines hebben gekregen; andere subtypes worden door de onderzoeker beoordeeld op behandelingsgeschiktheid) Ziekteprogressie of recidief na minimaal tweedelijnstherapie (DLBCL/HGBCL/3b FL subtypes moeten CD20-gerichte middelen en anthracyclines hebben gekregen; andere subtypes worden door de onderzoeker beoordeeld op behandelingsgeschiktheid) ECOG prestatiestatus: 0-2.

Anticonceptie-eisen:

Vruchtbare mannen en vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten akkoord gaan met effectieve anticonceptie vanaf het tekenen van de geïnformeerde toestemming tot 6 maanden na de laatste toediening van het studiegeneesmiddel Negatieve serumzwangerschapstest vereist voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd bij screening

Meetbare ziekte: Minimaal één meetbare laesie volgens Lugano 2014 criteria:

Lymfeklierlaesies > 15 mm in langste diameter op CT Extranodale laesies > 10 mm in langste diameter FDG-PET positief (SUV ≥ 4 of 5) Bestraalde laesies alleen als meetbaar beschouwd als progressie gedocumenteerd is na voltooiing van radiotherapie

Hematologische parameters (geen bloedtransfusie of hematopoëtische groeifactor binnen 7 dagen voorafgaand aan testen):

Hemoglobine (Hb) ≥ 80 g/L Absolute neutrofielentelling (ANC) ≥ 1×10⁹/L Bloedplaatjestelling (PLT) ≥ 50×10⁹/L

Stollingsfunctie:

International Normalized Ratio (INR) ≤ 1,5×ULN Geactiveerde Partiële Tromboplastinetijd (APTT) ≤ 1,5×ULN (INR 2,0-3,0 acceptabel voor proefpersonen op profylactische antistolling)

Orgaanfunctie-eisen:

Nier: Serumcreatinine ≤ 1,5×ULN of creatinineklaring ≥ 50 mL/min (Cockcroft-Gault formule) Lever: Totaal bilirubine ≤ 1,5×ULN (≤ 3×ULN voor leverinfiltratie of syndroom van Gilbert); ALT en AST ≤ 3×ULN (≤ 5×ULN voor leverinfiltratie) Longen: Zuurstofsaturatie ≥ 92% op kamertemperatuur Proefpersonen die niet aan een van de bovenstaande criteria voldoen, komen niet in aanmerking voor inclusie.

Exclusiecriteria:

Primaire CNS-betrokkenheid: Primair centraal zenuwstelsel lymfoom of actieve CNS-betrokkenheid/symptomen.

Auto-immuuncondities: Actieve auto-immuunziekten (bijv. systemische lupus erythematosus, reumatoïde artritis, multiple sclerose, syndroom van Sjögren, auto-immuuntrombocytopenie) of ongecontroleerde pleura-effusies.

Cardiovasculaire voorgeschiedenis:

Ernstige cardiale ritme-/geleidingsafwijkingen die interventie vereisen QTcF-verlenging (> 450 ms mannen, > 470 ms vrouwen) Acuut coronair syndroom, hartfalen, aortadissectie, beroerte of andere ≥ graad 3 cardiovasculaire gebeurtenissen binnen 6 maanden NYHA klasse ≥ II hartfalen of LVEF < 50% Ongecontroleerde hypertensie (systolisch ≥ 160 mmHg en/of diastolisch ≥ 100 mmHg ondanks medicatie)

Eerdere celtherapieën/transplantaties:

Autologe stamceltransplantatie of celtherapie binnen 3 maanden Allogene stamceltransplantatie of celtherapie binnen 6 maanden Voorgeschiedenis van vaste orgaantransplantatie Eerdere antikankertherapie: Antikankerbehandeling of deelname aan andere interventionele klinische studies binnen 4 weken of 5 halfwaardetijden (afhankelijk van wat korter is) voor lymfodepletie.

Recente procedures/vaccinaties: Levend verzwakt vaccin of grote chirurgie binnen 4 weken voor lymfodepletie, of gepland tijdens de studie.

Systemische steroïden: Behoefte aan langdurige (≥ 3 dagen) systemische steroïdentherapie (≥ 10 mg/dag prednison-equivalent) tijdens de studie (ingeademde of topische steroïden uitgesloten).

Andere maligniteiten/condities: Voorgeschiedenis van andere maligniteiten (behalve genezen in-situ baarmoederhalskanker, niet-invasieve huidkankers, of lokaal behandeld prostaat-/borstcarcinoom met ≥ 2 jaar remissie); ernstige diabetes of andere ernstige comorbiditeiten.

Actieve infecties: Actieve schimmel-, bacteriële, virale of mycobacteriële infecties die systemische behandeling vereisen binnen 14 dagen voor lymfodepletie.

Infectieziekten:

HBsAg positief of HBcAb positief met detecteerbaar HBV DNA HCV antilichaam positief met detecteerbaar HCV RNA HIV antilichaam positief Actieve syfilis Overgevoeligheid: Levensbedreigende overgevoeligheid of intolerantie voor studiegeneesmiddelen of ernstige allergische diathese.

Zwangerschap/lactatie: Zwangere of borstvoeding gevende vrouwen. Andere factoren: Elke conditie die door de onderzoeker wordt geacht de naleving te beïnvloeden of de proefpersoon ongeschikt te maken voor deelname aan de studie.