Klinisk studie om sikkerhet og effekt av CD20/CD19-celleinjeksjon i behandling av tilbakevendende eller refraktær B-celle non-Hodgkin lymfom

Inklusjonskriterier:

Skriftlig informert samtykke: Signert skriftlig informert samtykke og evne til å følge protokollspesifiserte besøk og prosedyrer.

Alder og forventet levetid: Alder ≥ 18 år med en forventet overlevelse på mer enn 3 måneder.

Patologisk diagnose: Histopatologisk bekreftet CD20+ tilbakevendende eller refraktær B-celle non-Hodgkin lymfom (i henhold til WHO 2016 lymfomklassifisering), inkludert men ikke begrenset til:

Diffust storcelle B-cellelymfom (DLBCL) Høygradig B-cellelymfom (HGBCL) Follikulært lymfom grad 3b (3b FL)

Tilbakevendende eller refraktær sykdom: Definisert ved å oppfylle ett eller flere av følgende:

Tilbakefall, ikke-respons eller progresjon etter hematopoietisk stamcelletransplantasjon Stabil sykdom i ≤ 6 måneder etter minst to sykluser med annenlinjeterapi (DLBCL/HGBCL/3b FL-subtyper må ha mottatt CD20-målrettede midler og antracykliner; andre subtyper vurdert av forsker for behandlingsadekvathet) Sykdomsprogresjon eller tilbakefall etter minst annenlinjeterapi (DLBCL/HGBCL/3b FL-subtyper må ha mottatt CD20-målrettede midler og antracykliner; andre subtyper vurdert av forsker for behandlingsadekvathet) ECOG prestasjonsstatus: 0-2.

Prevensionskrav:

Fruktbare menn og kvinner med barnepotensial må samtykke til å bruke effektiv prevensjon fra signering av informert samtykke til 6 måneder etter siste studiemedisinadministrasjon Negativt serum svangerskapstest kreves for kvinner med barnepotensial ved screening

Målbar sykdom: Minst én målbar lesjon i henhold til Lugano 2014 kriterier:

Lymfeknute lesjoner > 15 mm i lengste diameter på CT Ekstranodale lesjoner > 10 mm i lengste diameter FDG-PET positiv (SUV ≥ 4 eller 5) Bestrålede lesjoner kun ansett som målbare hvis progresjon dokumentert etter fullført stråleterapi

Hematologiske parametere (ingen blodtransfusjon eller hematopoietisk vekstfaktor innen 7 dager før testing):

Hemoglobin (Hb) ≥ 80 g/L Absolutt nøytrofilantall (ANC) ≥ 1×10⁹/L Trombocyttall (PLT) ≥ 50×10⁹/L

Koagulasjonsfunksjon:

Internasjonal normalisert ratio (INR) ≤ 1,5×ULN Aktivert partiell tromboplastintid (APTT) ≤ 1,5×ULN (INR 2,0-3,0 akseptabelt for forsøkspersoner på profylaktisk antikoagulasjon)

Organfunksjonskrav:

Nyrefunksjon: Serumkreatinin ≤ 1,5×ULN eller kreatininklaring ≥ 50 mL/min (Cockcroft-Gault formel) Leverfunksjon: Totalt bilirubin ≤ 1,5×ULN (≤ 3×ULN for leverinfiltrasjon eller Gilberts syndrom); ALT og AST ≤ 3×ULN (≤ 5×ULN for leverinfiltrasjon) Lunger: Oksygenmetning ≥ 92 % på romluft Forsøkspersoner som ikke oppfyller noen av ovenstående kriterier vil ikke være kvalifisert for inkludering.

Eksklusjonskriterier:

Primær CNS-involvering: Primært sentralnervesystem lymfom eller aktiv CNS-involvering/symptomer.

Autoimmune tilstander: Aktive autoimmune sykdommer (f.eks. systemisk lupus erythematosus, revmatoid artritt, multippel sklerose, Sjögrens syndrom, autoimmun trombocytopeni) eller ukontrollerte pleuraeffusjoner.

Kardiovaskulær historie:

Alvorlige hjerterytme-/ledningsforstyrrelser som krever intervensjon QTcF-forlengelse (> 450 ms menn, > 470 ms kvinner) Akutt koronarsyndrom, hjertefeil, aortadisseksjon, hjerneslag eller andre ≥ grad 3 kardiovaskulære hendelser innen 6 måneder NYHA klasse ≥ II hjertefeil eller LVEF < 50 % Ukontrollert hypertensjon (systolisk ≥ 160 mmHg og/eller diastolisk ≥ 100 mmHg til tross for medikamentering)

Tidligere cellesterapier/transplantasjoner:

Autolog stamcelletransplantasjon eller cellesterapi innen 3 måneder Allogen stamcelletransplantasjon eller cellesterapi innen 6 måneder Tidligere solid organ transplantasjon Tidligere antikreftbehandling: Antikreftbehandling eller deltakelse i andre intervensjonelle kliniske studier innen 4 uker eller 5 halveringstider (avhengig av hva som er kortest) før lymfodepletering.

Nylige prosedyrer/vaksinasjoner: Levende attenuert vaksine eller stor kirurgi innen 4 uker før lymfodepletering, eller planlagt under studien.

Systemiske steroider: Behov for langvarig (≥ 3 dager) systemisk steroidterapi (≥ 10 mg/dag prednisonekvivalent) under studien (inhalerte eller topikale steroider ekskludert).

Andre maligniteter/tilstander: Tidligere andre maligniteter (unntatt kurert in-situ livmorhalskreft, ikke-invasiv hudkreft, eller lokalt behandlet prostatakreft/brystkreft med ≥ 2 års remisjon); alvorlig diabetes eller andre alvorlige komorbiditeter.

Aktive infeksjoner: Aktive sopp-, bakterielle, virale eller mykobakterielle infeksjoner som krever systemisk behandling innen 14 dager før lymfodepletering.

Infeksjonssykdommer:

HBsAg positiv eller HBcAb positiv med påviselig HBV DNA HCV-antistoff positiv med påviselig HCV RNA HIV-antistoff positiv Aktiv syfilis Overfølsomhet: Livstruende overfølsomhet eller intoleranse for studiemedikamenter eller alvorlig allergisk diatese.

Svangerskap/amning: Gravide eller ammende kvinner. Andre faktorer: Enhver tilstand som anses av forskeren å påvirke samarbeidsevne eller gjøre forsøkspersonen uskikket for studiedeltakelse.