Kliininen tutkimus CD20/CD19-solujen injektion turvallisuudesta ja tehosta relapsoituneen tai refraktaarisen B-solujen non-Hodgkin-lymfooman hoidossa

Sisällyttämiskriteerit:

Kirjallinen tietoon perustuva suostumus: Allekirjoitettu kirjallinen tietoon perustuva suostumus ja kyky noudattaa tutkimusprotokollassa määriteltyjä käyntejä ja toimenpiteitä.

Ikä ja elinajanodote: Ikä ≥ 18 vuotta ja odotettu elossaolo yli 3 kuukautta.

Patologinen diagnoosi: Histopatologisesti vahvistettu CD20+ relapsoitunut tai refraktaarinen B-solvainen non-Hodgkinin lymfooma (WHO:n 2016 lymfoomaluokituksen mukaisesti), mukaan lukien mutta ei rajoittuen:

Diffuusi suurisoluinen B-solvainen lymfooma (DLBCL) Korkea-asteinen B-solvainen lymfooma (HGBCL) Follikulaarinen lymfooma aste 3b (3b FL)

Relapsoitunut tai refraktaarinen sairaus: Määritelty täyttämällä yksi tai useampi seuraavista:

Relapsi, ei-vastaus tai eteneminen hematopoieettisen kantasolusiirron jälkeen Vakaa tauti ≤ 6 kuukautta vähintään kahden toisen linjan terapiasyklin jälkeen (DLBCL/HGBCL/3b FL alatyyppien on saatava CD20-kohdennettuja lääkkeitä ja antrasykliinejä; muiden alatyyppien riittävyyttä arvioi tutkija) Sairauden eteneminen tai relapsi vähintään toisen linjan terapian jälkeen (DLBCL/HGBCL/3b FL alatyyppien on saatava CD20-kohdennettuja lääkkeitä ja antrasykliinejä; muiden alatyyppien riittävyyttä arvioi tutkija) ECOG-toimintakyky: 0-2.

Ehkeisyssuojausvaatimukset:

Hedelmällisten miesten ja lastensynnytysikäisten naisten on sovittava tehokkaan ehkäisyvälineen käytöstä tietoon perustuvan suostumuksen allekirjoittamisesta viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen 6 kuukauteen Negatiivinen seerumin raskaustesti vaaditaan lastensynnytysikäisiltä naisilta seulonnassa

Mitattu sairaus: Vähintään yksi mitattava muutos Luganon 2014 kriteerien mukaan:

Imusolmukemuutokset > 15 mm pitkimmässä halkaisijassa CT:ssä Solmukkeen ulkopuoliset muutokset > 10 mm pitkimmässä halkaisijassa FDG-PET-positiivinen (SUV ≥ 4 tai 5) Sädehoidetut muutokset mitattavina vain, jos eteneminen dokumentoitu sädehoidon päätyttyä

Hematologiset parametrit (ei verensiirtoa tai hematopoieettisia kasvutekijöitä 7 päivän sisällä testauksesta):

Hemoglobiini (Hb) ≥ 80 g/L Absoluuttinen neutrofiilien lukumäärä (ANC) ≥ 1×10⁹/L Trombosyyttien lukumäärä (PLT) ≥ 50×10⁹/L

Hyytymistoiminto:

Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ≤ 1,5×YLN Aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (APTT) ≤ 1,5×YLN (INR 2,0-3,0 hyväksyttävä potilaille, jotka käyttävät ehkäisevää antikoagulaatiota)

Elinfunktiovaatimukset:

Munuaiset: Seerumin kreatiniini ≤ 1,5×YLN tai kreatiniinin puhdistus ≥ 50 ml/min (Cockcroft-Gault-kaava) Maksa: Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5×YLN (≤ 3×YLN maksainfiltraatiossa tai Gilbertin oireyhtymässä); ALT ja AST ≤ 3×YLN (≤ 5×YLN maksainfiltraatiossa) Keuhkot: Happisaturaatio ≥ 92 % huoneilmassa Potilaat, jotka eivät täytä yhtäkään yllä olevista kriteereistä, eivät ole kelvollisia osallistumaan.

Poissulkemiskriteerit:

Primääri CNS-sairaus: Primääri keskushermoston lymfooma tai aktiivinen CNS-sairaus/oireet.

Autoimmuunitilat: Aktiiviset autoimmunitaudit (esim. systeeminen lupus erythematosus, reumaatoidi artriitti, multippeli skleroosi, Sjögrenin oireyhtymä, autoimmuunitrombosytopenia) tai hallitsemattomat pleuraergusionit.

Kardiovaskulaarinen historia:

Vakavat sydämen rytmi-/johtumishäiriöt, jotka vaativat toimenpidettä QTcF-pidentymä (> 450 ms miehillä, > 470 ms naisilla) Akuutti sepelvaltimotautioireyhtymä, sydämen vajaatoiminta, aortan dissektio, aivohalvaus tai muut ≥ asteen 3 kardiovaskulaariset tapahtumat 6 kuukauden sisällä NYHA-luokka ≥ II sydämen vajaatoiminta tai LVEF < 50 % Hallitsematon verenpaine (systolinen ≥ 160 mmHg ja/tai diastolinen ≥ 100 mmHg lääkityksestä huolimatta)

Aiemmat soluterapiat/siirrot:

Autologinen kantasolusiirto tai soluterapia 3 kuukauden sisällä Allogeeninen kantasolusiirto tai soluterapia 6 kuukauden sisällä Kiinteiden elinten siirron historia Aiempi syöpähoito: Syöpähoito tai osallistuminen muihin interventiivisiin kliinisiin tutkimuksiin 4 viikon tai 5 puoliintumisajan (kumpi on lyhyempi) sisällä lymfodepletoinnista.

Viimeaikaiset toimenpiteet/rokotukset: Elävä heikennetty rokote tai merkittävä leikkaus 4 viikon sisällä lymfodepletoinnista tai suunniteltu tutkimuksen aikana.

Järjestelmälliset steroidit: Tarve pitkäaikaiselle (≥ 3 päivää) järjestelmälliselle steroiditerapialle (≥ 10 mg/päivä prednisoloniekvivalenttina) tutkimuksen aikana (inhalaatio- tai paikallisteroidit pois lukien).

Muut syövät/tilat: Historia muista syövistä (pois lukien parannettu in-situ kohdunkaulan syöpä, ei-invasiiviset ihosyövät tai paikallisesti hoidettu eturauhasen/rinnan karsinooma, jolla ≥ 2 vuotta remissiota); vakava diabetes tai muut vakavat komorbiditeetit.

Aktiiviset infektiot: Aktiiviset sieni-, bakteeri-, virus- tai mykobakteeri-infektiot, jotka vaativat järjestelmällistä hoitoa 14 päivän sisällä lymfodepletoinnista.

Infektiosairaudet:

HBsAg-positiivinen tai HBcAb-positiivinen havaittavissa olevalla HBV-DNA:lla HCV-vasta-aine-positiivinen havaittavissa olevalla HCV-RNA:lla HIV-vasta-aine-positiivinen Aktiivinen syfilis Yliherkkyys: Henkeä uhkaava yliherkkyys tai intoleranssi tutkimuslääkkeille tai vakava allerginen diateesi.

Raskaus/imettäminen: Raskaana olevat tai imettävät naiset. Muut tekijät: Mikä tahansa tutkijan mukaan vaikuttava tekijä noudattamiseen tai potilaan soveltumattomuus tutkimukseen osallistumiseen.