Húgybiomarkeralapú diagnosztikai és monitorozó rendszer krónikus vesebetegséghez, és az SGLT2-gátlók valós világbeli hatékonysága
Kronikus vesebetegség diagnosztikai és monitorozó rendszere vizeleti biomarker-ek alapján és preventív kezelés az SGLT2 gátló Empagliflozinnal
Ez a prospektív megfigyelési vizsgálat célja, hogy felmérje a nátrium-glükóz kotranszporter-2 gátlók (SGLT2i; pl. empagliflozin, dapagliflozin) valós világbeli használata és a vesefunkció romlása közötti összefüggést krónikus vesebetegség (CKD) 2–4. stádiumú (KDIGO osztályozás) felnőtt betegekben. A vizsgálat egy vizeleti biomarkercsoport érvényességét is ellenőrzi a CKD progressziójának korai diagnosztizálására és monitorozására.
Nincs vizsgálati termék hozzárendelve, és az orvosi gyakorlat vagy a receptelési minták nem módosulnak.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Ez egy valós világbeli, megfigyelő tanulmány prospektív követéssel és retrospektív alapvonali adatokkal, ha rendelkezésre állnak, amelyet a spanyolországi Salamancai Egyetemi Kórház Nefrológiai Osztályán végeznek.
A projekt transzlációs és klinikai összetevőket integrál:
- egy differenciális proteomikával nyert vizeleti biomarkereket tartalmazó panel validálása a krónikus vesebetegség (CKD) korai észlelésére és progressziójának monitorozására, és
- az SGLT2-gátlók hatékonyságának és biztonságosságának értékelése a rutin klinikai gyakorlatban.
Összesen 300 felnőttet vesznek fel CKD 2-4. stádiumban (150 SGLT2-gátlót kezdő és 150 párosított kontroll). A résztvevőket 12 hónapig követik (alapvonal, 6. és 12. hónap). Az adatokat kizárólag elektronikus egészségügyi nyilvántartásokból és laboratóriumi rendszerekből nyerik.
A primer eredményváltozó a becsült glomerulusfiltrációs ráta (eGFR, CKD-EPI 2021) éves csökkenési üteme. A szekunder eredményváltozók közé tartozik egy összetett vesés végpont (≥40%-os tartós eGFR-csökkenés, vesepótló kezelés, transzplantáció vagy vesehalál), cardiovascularis hospitalizáció, teljes okú mortalitás, gyógyszerkölcsönhatások (ADR-k) és az SGLT2-gátlók valós világbeli alkalmazási mintázatai.
A feltáró elemzések a vizeleti biomarkerek és a klinikai eredmények közötti összefüggéseket értékelik.
A tanulmány betartja a gyógyszeres termékekkel kapcsolatos megfigyelő tanulmányok spanyolországi szabályozását (Real Decreto 957/2020), etikai engedéllyel és tájékoztatott hozzájárulással a biológiai mintákhoz.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Becsült)
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi kapcsolat
- Név: Carlos Martínez Salgado, PhD
- Telefonszám: +34616129633
- E-mail: carlosms@usal.es
Tanulmányi helyek
-
-
-
Salamanca, Spanyolország
- Hospital Universitario de Salamanca
-
Kapcsolatba lépni:
- Carlos Martínez Salgado, PhD
- Telefonszám: +34616129633
- E-mail: carlosms@usal.es
-
Kapcsolatba lépni:
- Pilar Fraile Gómez, MD, PhD
- Telefonszám: +34923291100
- E-mail: pilarfg@usal.es
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
- Gyermek
- Felnőtt
- Idősebb felnőtt
Egészséges önkénteseket fogad
Mintavételi módszer
Tanulmányi populáció
Leírás
Bevonási kritériumok:
- ≥18 éves kor
- Krónikus vesebetegség diagnosztizálva (KDIGO 2-4. stádium)
- Várható élettartam ≥12 hónap
- Elérhető klinikai és laboratóriumi adatok az elektronikus betegnyilvántartásban
Kizárási kritériumok:
- Aktuális vagy közelmúltbeli vesepótló kezelés vagy veseátültetés
- Végstádiumú vesebetegség
- Részvétel intervenciós vizsgálatokban, amelyek befolyásolhatják az eredményeket
- Allergia vagy intolerancia az SGLT2-gátlókkal szemben (a kitett kohorsz esetén)
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
Kohorszok és beavatkozások
Csoport / Kohorsz |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Empagliflozin Kezelési Csoport
A krónikus vesebetegség (CKD) 2–4. stádiumában lévő résztvevők 12 hónapon át naponta 10–25 mg-os empagliflozint kapnak orálisan.
Vizelet- és plazmamintákat gyűjtenek a kezdeti időpontban, 6 hónap és 12 hónap után, hogy értékeljék a vizeletbiomarkerek paneljét, a vesefunkciót (eGFR) és a kezelés biztonságosságát.
|
Orális empagliflozin (napi 10–25 mg) 12 hónapig
|
|
Kontrollcsoport
Krónikus vesebetegség (CKD) 2-4. stádiumú (KDIGO osztályozás) felnőtt betegek, akiket nefrológiai ambulanciákon kezelnek, és akiknél a kiindulási időpontban vagy a követés során nem kezdődött el SGLT2-gátlók alkalmazása. Ezek a betegek a helyi és országos irányelvek szerinti szokásos klinikai ellátásban részesülnek. Ugyanazon ütemezés szerint követik őket (kiindulási időpont, 6 és 12 hónap), és az elektronikus egészségügyi nyilvántartásokból és laborrendszerekből azonos változókat gyűjtenek. A SGLT2-gátlók nem kezdésének okait szisztematikusan dokumentálják, amelyek között lehetnek: A spanyol Nemzeti Egészségügyi Rendszer által meghatározott indikációs kritériumoknak való nem megfelelés (pl. albumin-kreatinin arány <200 mg/g, eGFR <20 mL/perc/1,73 m² empagliflozin esetén vagy <25 dapagliflozin esetén), vagy Klinikai ellenjavallatok vagy állapotok, mint például jelentős hypovolaemia vagy hypotonia, visszatérő húgyúti vagy nemi szervi fertőzések, vagy túlérzékenység. A kontroll betegeket a primer elemzésben cenzorálják, ha később SGLT2-gátló kezelést kezdenek (keresztbeállás). |
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Vizeleti biomarkerek paneljének expressziójának változása (proteomikai ujjlenyomat)
Időkeret: Alapvonal, 6 hónap, 12 hónap
|
A vizeletbiomarkerek (beleértve a KIM-1-et, a transferrint, az IGFBP7-et, a TIMP-2-t és másokat) kvantitatív értékelése a betegségprogresszió és a kezelési válasz értékeléséhez.
A vizeletbiomarkereket folyadékkromatográfia-tömegspektrometria (LC-MS/MS) alapú differenciális proteomikai analízissel értékelik.
A biomarkerek expresszióját log2-szoros változásként kvantifikálják hamis felfedezési ráta (FDR) korrekcióval.
A kiválasztott biomarkereket enzimimmunszerológiai teszt (ELISA) vagy egyenértékű immunológiai teszt segítségével validálják.
A biomarkerkoncentrációkat a vizelet kreatininszintjére normalizálják.
|
Alapvonal, 6 hónap, 12 hónap
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Az becsült glomerulusfunkció (eGFR) változása
Időkeret: Alapvonal, 6 hónap, 12 hónap
|
A vese funkció javulásának vagy stabilizálásának értékelése SGLT2 gátló kezelés során.
|
Alapvonal, 6 hónap, 12 hónap
|
|
A veseszövet hisztopatológiai javulása (állatkísérlet)
Időkeret: Havonta, legfeljebb 9 hónapig
|
Empagliflozinnal kezelt preklinikai modellekben végzett vesefibrózis, gyulladás és extracelluláris mátrix felhalmozódás havi elemzése.
|
Havonta, legfeljebb 9 hónapig
|
|
Az empagliflozin mellékhatásainak monitorozása cukorbetegség nélküli CKD-betegeknél
Időkeret: A kiindulástól a 12. hónapig
|
A mellékhatásokat (AEs) a Közös Mellékhatási Kritériumok (CTCAE, legújabb verzió) szerint rögzítik és osztályozzák, beleértve a súlyossági fokozatot és a kezeléssel való ok-okozati összefüggés értékelését. A súlyos mellékhatásokat (SAEs) és a mellékhatások miatti abbahagyásokat a vizsgálóvezető külön nyomon követi. |
A kiindulástól a 12. hónapig
|
|
Változás a becsült glomeruláris filtrációs rátában (eGFR)
Időkeret: Az alapvonalról 12 hónapig
|
A vese funkció változása az empagliflozin kezelés során a CKD-EPI egyenlettel számított becsült glomerulus filtrációs ráta (eGFR) alapján, a CKD-EPI egyenlet szérum kreatinin alapján történő alkalmazásával.
|
Az alapvonalról 12 hónapig
|
|
Szerum kreatinin változása
Időkeret: A bázisvonalról 12 hónapig
|
A szérum kreatininszint változása a vesebiztonság értékelésére empagliflozin kezelés alatt standard klinikai laboratóriumi vizsgálattal (mg/dL).
|
A bázisvonalról 12 hónapig
|
|
Változás a vizelet albumin-kreatinin arányban
Időkeret: Az alapponttól a 12. hónapig
|
A vizelet albumint-kreatinin arányának változása a vesekárosodás és a biztonság jelzőjeként empagliflozin kezelés alatt szabványos vizeletlaboratóriumi vizsgálattal (mg/g kreatinin).
|
Az alapponttól a 12. hónapig
|
|
Változás a szérum elektrolitszintjeiben
Időkeret: Az alapértékektől a 12. hónapig
|
A szerum nátrium és kálium szintjének változása az empagliflozin kezelés során az elektrolitok biztonságának értékelésére standard klinikai laboratóriumi vizsgálatokkal (mmol/L).
|
Az alapértékektől a 12. hónapig
|
|
Májfunkciós tesztek változása
Időkeret: Az alapértékektől a 12. hónapig
|
Az alanin-aminotranszferáz (ALT) és az aszpartát-aminotranszferáz (AST) szintek változásának értékelése máj-biztonsági szempontból szabványos klinikai laboratóriumi tesztekkel (U/L).
|
Az alapértékektől a 12. hónapig
|
|
Glükált hemoglobin (HbA1c) változása
Időkeret: Az alapvonalról 12 hónapra.
|
Az HbA1c-szint változása a metabolikus biztonság monitorozásához nem diabéteszes krónikus vesebetegségben szenvedő betegeknél, akiket empagliflozinnal kezelnek, standard laboratóriumi vizsgálattal (%).
|
Az alapvonalról 12 hónapra.
|
|
A hematológiai paraméterek változása
Időkeret: Az alapvizsgálattól a 12. hónapig
|
A teljes vérkép paramétereinek változása a hematológiai biztonság értékelésére a kezelés során szabványos klinikai laboratóriumi vizsgálatokkal.
|
Az alapvizsgálattól a 12. hónapig
|
|
Vérnyomásváltozás
Időkeret: Az alapvonalhoz képest 12 hónapig
|
A vérnyomásváltozások (szisztolés és diasztolés) értékelése standard vérnyomásmérővel történő méréssel (mmHg).
|
Az alapvonalhoz képest 12 hónapig
|
|
Testtömegváltozás
Időkeret: Az alaptól a 12. hónapig
|
A testsúly változása az empagliflozin kezelés tolerálhatóságának és térfogati állapotának értékelésére kalibrált klinikai mérlegen (kg).
|
Az alaptól a 12. hónapig
|
|
A kezelés intoleranciája miatti abbahagyás
Időkeret: Az alapvonalhoz képest 12 hónapig
|
A résztvevők száma és aránya, akik a kezeléssel kapcsolatos intolerancia vagy mellékhatások miatt véglegesen abbahagyják az empagliflozin szedését.
Ezt klinikai látogatási nyilvántartásokon és mellékhatás-bejelentéseken keresztül érik el.
|
Az alapvonalhoz képest 12 hónapig
|
Együttműködők és nyomozók
Nyomozók
- Kutatásvezető: Carlos Martínez Salgado, PhD, University of Salamanca
- Kutatásvezető: Pilar Fraile Gómez, MD, PhD, University of Salamanca
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Becsült)
Elsődleges befejezés (Becsült)
A tanulmány befejezése (Becsült)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becsült)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Becsült)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
- Urogenitális betegségek
- Patológiás folyamatok
- Férfi urogenitális betegségek
- Vesebetegségek
- Urológiai betegségek
- Női urogenitális betegségek
- Női urogenitális betegségek és terhességi szövődmények
- Krónikus betegség
- Betegség tulajdonságai
- Veseelégtelenség
- Kóros állapotok, jelek és tünetek
- Veseelégtelenség, krónikus
- empagliflozin
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- PI25/00053
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
IPD terv leírása
IPD megosztási időkeret
IPD-megosztási hozzáférési feltételek
Az IPD megosztását támogató információ típusa
- STUDY_PROTOCOL
- NEDV
- ANALYTIC_CODE
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .