Diagnostický a monitorovací systém založený na močových biomarkerech pro chronické onemocnění ledvin a reálná účinnost inhibitorů SGLT2
Diagnostický a monitorovací systém pro chronické onemocnění ledvin založený na močových biomarkerech a preventivní léčbě inhibitorem SGLT2 empagliflozinem
Tato prospektivní observační studie si klade za cíl posoudit vztah mezi reálným užíváním inhibitorů sodíko-glukózového kotransportéru 2 (SGLT2i; např. empagliflozin, dapagliflozin) a poklesem renální funkce u dospělých s chronickým onemocněním ledvin (CKD) ve stadiích 2–4 (klasifikace KDIGO). Studie také ověří panel močových biomarkerů pro včasnou diagnostiku a monitorování progrese CKD.
Žádný zkoumaný přípravek není přiřazen a lékařská praxe nebo vzorce předepisování se nemění.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Toto je observační studie z reálné praxe s prospektivním sledováním a retrospektivními vstupními daty, pokud jsou k dispozici, prováděná na nefrologickém oddělení Univerzitní nemocnice v Salamance ve Španělsku.
Projekt integruje translační a klinické složky:
- validaci panelu močových biomarkerů získaných diferenciální proteomikou pro včasnou detekci a monitorování progrese CKD, a
- hodnocení účinnosti a bezpečnosti SGLT2i v rutinní klinické praxi.
Bude zahrnuto celkem 300 dospělých s CKD stadií 2-4 (150 zahajujících léčbu SGLT2i a 150 odpovídajících kontrol). Účastníci budou sledováni po dobu 12 měsíců (vstupní vyšetření, 6 a 12 měsíců). Data budou extrahována výhradně z elektronických zdravotních záznamů a laboratorních systémů.
Primárním cílem je roční míra poklesu odhadované glomerulární filtrace (eGFR, CKD-EPI 2021). Sekundární cíle zahrnují kombinovaný renální endpoint (≥40% trvalý pokles eGFR, renální náhrada, transplantace nebo renální úmrtí), kardiovaskulární hospitalizaci, celkovou úmrtnost, nežádoucí účinky léčiv (ADR) a vzorce užívání SGLT2i v reálné praxi.
Explorativní analýzy budou hodnotit asociace mezi močovými biomarkery a klinickými výsledky.
Studie se řídí španělskými předpisy pro observační studie s léčivými přípravky (Real Decreto 957/2020), s etickým schválením a informovaným souhlasem pro biologické vzorky.
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Carlos Martínez Salgado, PhD
- Telefonní číslo: +34616129633
- E-mail: carlosms@usal.es
Studijní místa
-
-
-
Salamanca, Španělsko
- Hospital Universitario De Salamanca
-
Kontakt:
- Carlos Martínez Salgado, PhD
- Telefonní číslo: +34616129633
- E-mail: carlosms@usal.es
-
Kontakt:
- Pilar Fraile Gómez, MD, PhD
- Telefonní číslo: +34923291100
- E-mail: pilarfg@usal.es
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dítě
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Metoda odběru vzorků
Studijní populace
Popis
Kritéria zařazení:
- ≥18 let
- Diagnóza chronického onemocnění ledvin (KDIGO stadia 2-4)
- Očekávaná délka života ≥12 měsíců
- Dostupná klinická a laboratorní data v elektronické zdravotní dokumentaci
Vylučovací kritéria:
- Aktuální nebo nedávná náhradní léčba ledvin nebo transplantace ledviny
- Terminální selhání ledvin
- Účast na intervenčních studiích, které mohou ovlivnit výsledky
- Alergie nebo intolerance na SGLT2i (pro exponovanou kohortu)
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
Kohorty a intervence
Skupina / kohorta |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Skupina léčená empagliflozinem
Účastníci s chronickým onemocněním ledvin (CKD) ve stádiích 2–4 budou po dobu 12 měsíců dostávat perorálně empagliflozin (10–25 mg denně).
Vzorky moči a plazmy budou odebrány na začátku studie, po 6 měsících a po 12 měsících, aby bylo možné vyhodnotit panel močových biomarkerů, funkci ledvin (eGFR) a bezpečnost léčby.
|
Perorální empagliflozin (10-25 mg denně) po dobu 12 měsíců
|
|
Kontrolní skupina
Dospělí s chronickým onemocněním ledvin (CKD) ve stádiích 2–4 (klasifikace KDIGO) léčení na nefrologických ambulancích bez zahájení léčby inhibitory SGLT2 na začátku studie nebo během sledování. Tito pacienti dostávají standardní klinickou péči podle místních a národních doporučení. Jsou sledováni podle stejného harmonogramu (na začátku studie, po 6 a 12 měsících) a jsou u nich shromažďovány identické proměnné z elektronických zdravotních záznamů a laboratorních systémů. Důvody nezahájení léčby inhibitory SGLT2 jsou systematicky dokumentovány a mohou zahrnovat: Nesplnění indikačních kritérií stanovených španělským národním zdravotním systémem (např. poměr albuminu ke kreatininu <200 mg/g, eGFR <20 ml/min/1,73 m² pro empagliflozin nebo <25 pro dapagliflozin), nebo Klinické kontraindikace nebo stavy, jako je významná hypovolemie nebo hypotenze, opakované infekce močových cest nebo genitálií, nebo přecitlivělost. Kontrolní pacienti budou v primární analýze cenzurováni, pokud později zahájí léčbu inhibitory SGLT2 (překřížení). |
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna v expresi panelu močových biomarkerů (proteomický otisk prstu)
Časové okno: Výchozí hodnota, 6 měsíců, 12 měsíců
|
Kvantitativní hodnocení močových biomarkerů (včetně KIM-1, transferinu, IGFBP7, TIMP-2 a dalších) pro vyhodnocení progrese onemocnění a odpovědi na léčbu.
Močové biomarkery budou hodnoceny pomocí diferenční proteomické analýzy založené na kapalinové chromatografii-hmotnostní spektrometrii (LC-MS/MS).
Exprese biomarkerů bude kvantifikována jako logaritmický dvojnásobný poměr změny s korekcí míry falešných objevů (FDR).
Vybrané biomarkery budou validovány pomocí enzymové imunoanalýzy (ELISA) nebo ekvivalentních imunoanalýz.
Koncentrace biomarkerů budou normalizovány na hladiny kreatininu v moči.
|
Výchozí hodnota, 6 měsíců, 12 měsíců
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna odhadované glomerulární filtrační rychlosti (eGFR)
Časové okno: Výchozí stav, 6 měsíců, 12 měsíců
|
Hodnocení zlepšení nebo stabilizace renální funkce během léčby inhibitorem SGLT2.
|
Výchozí stav, 6 měsíců, 12 měsíců
|
|
Histopatologické zlepšení renální tkáně (studie na zvířatech)
Časové okno: Měsíčně až 9 měsíců
|
Měsíční analýza renální fibrózy, zánětu a akumulace extracelulární matrix v preklinických modelech léčených empagliflozinem.
|
Měsíčně až 9 měsíců
|
|
Monitorování nežádoucích příhod empagliflozinu u pacientů s CKD bez diabetu
Časové okno: Od výchozí hodnoty do 12 měsíců
|
Nežádoucí události (NU) budou zaznamenávány a klasifikovány podle Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE, nejnovější verze), včetně stupně závažnosti a posouzení souvislosti s léčbou. Vážné nežádoucí události (VNU) a přerušení léčby z důvodu nežádoucích událostí budou konkrétně sledovány vyšetřovatelem. |
Od výchozí hodnoty do 12 měsíců
|
|
Změna odhadované glomerulární filtrace (eGFR)
Časové okno: Od výchozí hodnoty do 12 měsíců
|
Změna funkce ledvin hodnocená odhadem glomerulární filtrace (eGFR) vypočítaným pomocí CKD-EPI rovnice během léčby empagliflozinem s použitím CKD-EPI rovnice založené na sérovém kreatininu.
|
Od výchozí hodnoty do 12 měsíců
|
|
Změna sérového kreatininu
Časové okno: Od základní linie do 12 měsíců
|
Změna hladin sérového kreatininu pro hodnocení renální bezpečnosti během léčby empagliflozinem standardním klinickým laboratorním vyšetřením (mg/dL).
|
Od základní linie do 12 měsíců
|
|
Změna poměru albuminu ke kreatininu v moči
Časové okno: Od výchozího stavu do 12 měsíců
|
Změna poměru albuminu ke kreatininu v moči jako marker renálního poškození a bezpečnosti během léčby empagliflozinem standardním laboratorním vyšetřením moče (mg/g kreatininu).
|
Od výchozího stavu do 12 měsíců
|
|
Změna hladin elektrolytů v séru
Časové okno: Od výchozího stavu do 12 měsíců
|
Změna hladin sodíku a draslíku v séru k posouzení bezpečnosti elektrolytů během léčby empagliflozinem pomocí standardního klinického laboratorního testování (mmol/L).
|
Od výchozího stavu do 12 měsíců
|
|
Změna jaterních testů
Časové okno: Od výchozí hodnoty do 12 měsíců
|
Změna hladin alaninaminotransferázy (ALT) a aspartátaminotransferázy (AST) pro posouzení jaterní bezpečnosti standardními klinickými laboratorními testy (U/L).
|
Od výchozí hodnoty do 12 měsíců
|
|
Změna glykovaného hemoglobinu (HbA1c)
Časové okno: Od výchozího stavu do 12 měsíců.
|
Změna hladin HbA1c pro sledování metabolické bezpečnosti u nediabetických pacientů s CKD léčených empagliflozinem standardním laboratorním testem (%).
|
Od výchozího stavu do 12 měsíců.
|
|
Změna hematologických parametrů
Časové okno: Od výchozí hodnoty do 12 měsíců
|
Změna parametrů kompletního krevního obrazu pro vyhodnocení hematologické bezpečnosti během léčby pomocí standardních klinických laboratorních testů.
|
Od výchozí hodnoty do 12 měsíců
|
|
Změna krevního tlaku
Časové okno: Od výchozí hodnoty do 12 měsíců
|
Posouzení změn obou hodnot krevního tlaku (systolického a diastolického) standardním měřením sfygmomanometrem (mmHg).
|
Od výchozí hodnoty do 12 měsíců
|
|
Změna tělesné hmotnosti
Časové okno: Od výchozí hodnoty do 12 měsíců
|
Změna tělesné hmotnosti pro posouzení snášenlivosti a objemového stavu během léčby empagliflozinem pomocí kalibrované klinické váhy (kg).
|
Od výchozí hodnoty do 12 měsíců
|
|
Ukončení léčby z důvodu intolerance léčby
Časové okno: Od výchozí hodnoty do 12 měsíců
|
Počet a podíl účastníků, kteří trvale ukončili léčbu empagliflozinem kvůli léčbou související intoleranci nebo nežádoucím účinkům.
Toho bude dosaženo prostřednictvím záznamů z klinických návštěv a hlášení nežádoucích účinků.
|
Od výchozí hodnoty do 12 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Carlos Martínez Salgado, PhD, University of Salamanca
- Vrchní vyšetřovatel: Pilar Fraile Gómez, MD, PhD, University of Salamanca
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Odhadovaný)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhadovaný)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Urogenitální onemocnění
- Patologické procesy
- Mužská urogenitální onemocnění
- Onemocnění ledvin
- Urologická onemocnění
- Ženské urogenitální onemocnění
- Ženské urogenitální onemocnění a těhotenské komplikace
- Chronické onemocnění
- Atributy nemoci
- Renální insuficience
- Patologické stavy, příznaky a symptomy
- Renální insuficience, chronická
- empagliflozin
Další identifikační čísla studie
- PI25/00053
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Popis plánu IPD
Časový rámec sdílení IPD
Kritéria přístupu pro sdílení IPD
Typ podpůrných informací pro sdílení IPD
- PROTOKOL STUDY
- MÍZA
- ANALYTIC_CODE
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .