慢性腎臓病のための尿中バイオマーカーに基づく診断・モニタリングシステムとSGLT2阻害薬の実世界での有効性
尿中バイオマーカーに基づく慢性腎臓病の診断・モニタリングシステムとSGLT2阻害薬エンパグリフロジンによる予防的治療
この前向き観察研究は、慢性腎臓病（CKD）ステージ2-4（KDIGO分類）の成人における、ナトリウム-グルコース共輸送体2阻害薬（SGLT2i；例：エンパグリフロジン、ダパグリフロジン）の実臨床使用と腎機能低下との関連性を評価することを目的としています。 また、本試験では、CKD進行の早期診断およびモニタリングのための尿中バイオマーカーパネルの検証も行います。
治験薬は割り付けられず、医療行為や処方パターンは変更されません。
調査の概要
詳細な説明
これは、スペインのサラマンカ大学病院の腎臓内科で実施された、利用可能な場合は遡及的ベースラインデータと前向き追跡調査を伴う現実世界の観察研究です。
このプロジェクトは、トランスレーショナルおよび臨床コンポーネントを統合しています：
- CKDの進行を早期に検出・監視するための差異プロテオミクスにより得られた尿中バイオマーカーパネルの検証、および
- 日常臨床実務におけるSGLT2阻害薬の有効性と安全性の評価。
CKDステージ2-4の成人300名が対象となります（SGLT2阻害薬を開始する150名と、マッチングした対照群150名）。参加者は12ヶ月間追跡されます（ベースライン、6ヶ月、12ヶ月）。データは電子健康記録と検査システムからのみ抽出されます。
主要アウトカムは、推算糸球体濾過率（eGFR、CKD-EPI 2021）の年間低下率です。副次アウトカムには、複合腎エンドポイント（eGFRの持続的40%以上低下、腎代替療法、移植、または腎死亡）、心血管疾患による入院、全死亡、有害薬物反応（ADR）、および現実世界におけるSGLT2阻害薬使用パターンが含まれます。
探索的解析では、尿中バイオマーカーと臨床アウトカムとの関連性を評価します。
本研究は、医薬品を用いた観察研究に関するスペインの規制（王令957/2020）に従い、生物学的サンプルに関する倫理承認およびインフォームドコンセントを取得しています。
研究の種類
入学 (推定)
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Carlos Martínez Salgado, PhD
- 電話番号：+34616129633
- メール：carlosms@usal.es
研究場所
-
-
-
Salamanca、スペイン
- Hospital Universitario de Salamanca
-
コンタクト：
- Carlos Martínez Salgado, PhD
- 電話番号：+34616129633
- メール：carlosms@usal.es
-
コンタクト：
- Pilar Fraile Gómez, MD, PhD
- 電話番号：+34923291100
- メール：pilarfg@usal.es
-
-
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 子
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
サンプリング方法
調査対象母集団
説明
参加基準:
- 18歳以上
- 慢性腎臓病（KDIGOステージ2-4）の診断
- 余命12ヶ月以上
- 電子カルテに臨床・検査データが利用可能
除外基準:
- 現在または最近の腎代替療法または腎移植
- 末期腎不全
- 結果に影響を与える可能性のある介入試験への参加
- SGLT2阻害薬に対するアレルギーまたは不耐性（曝露コホート対象）
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
コホートと介入
グループ/コホート |
介入・治療 |
|---|---|
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エンパグリフロジン治療群
慢性腎臓病（CKD）ステージ2～4の参加者は、12か月間経口エンパグリフロジン（1日10～25 mg）を投与されます。
尿中および血漿サンプルは、ベースライン時、6か月後、12か月後に採取され、尿中バイオマーカーパネル、腎機能（eGFR）、治療の安全性を評価します。
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経口エンパグリフロジン（1日10～25 mg）を12か月間
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対照群
腎臓病専門外来で管理されている慢性腎臓病（CKD）ステージ2-4（KDIGO分類）の成人患者で、ベースライン時または追跡期間中にSGLT2阻害薬の開始がなかった場合。 これらの患者は、地域および国のガイドラインに従った標準的な臨床ケアを受けています。 同じスケジュール（ベースライン、6ヶ月、12ヶ月）で追跡され、電子健康記録および検査システムから同一の変数が収集されます。 SGLT2阻害薬を開始しなかった理由は体系的に文書化されており、以下のような理由が含まれる場合があります： スペイン国民保健システムが定める適応基準を満たさない場合（例：アルブミン・クレアチニン比＜200 mg/g、eGFR＜20 mL/min/1.73 m²（エンパグリフロジンの場合）または＜25（ダパグリフロジンの場合））、または 臨床的な禁忌または状態、例えば著明な低循環血液量または低血圧、再発性尿路または性器感染症、過敏症など。 対照群患者は、後にSGLT2阻害薬療法を開始した場合（クロスオーバー）、主要解析において打ち切られます。 |
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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尿中バイオマーカーパネル発現（プロテオミクス・フィンガープリント）の変化
時間枠：ベースライン、6か月、12か月
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疾患の進行と治療反応を評価するための尿中バイオマーカー（KIM-1、トランスフェリン、IGFBP7、TIMP-2など）の定量的評価。
尿中バイオマーカーは、液体クロマトグラフィー-質量分析（LC-MS/MS）ベースの差動プロテオミクス解析を用いて評価されます。
バイオマーカー発現は、偽発見率（FDR）補正を伴うlog2倍率変化として定量化されます。
選択されたバイオマーカーは、酵素結合免疫吸着測定法（ELISA）または同等の免疫測定法を用いて検証されます。
バイオマーカー濃度は、尿中クレアチニンレベルに対して正規化されます。
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ベースライン、6か月、12か月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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推算糸球体濾過量（eGFR）の変化
時間枠：ベースライン、6ヵ月、12ヵ月
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SGLT2阻害薬治療中の腎機能改善または安定化の評価。
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ベースライン、6ヵ月、12ヵ月
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腎組織の組織病理学的改善（動物試験）
時間枠：最大9か月まで毎月
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エンパグリフロジン投与前臨床モデルにおける腎線維症、炎症、および細胞外マトリックス蓄積の月次分析。
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最大9か月まで毎月
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糖尿病を伴わないCKD患者におけるエンパグリフロジンの有害事象のモニタリング
時間枠：ベースラインから12ヵ月まで
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有害事象（AE）は、Common Terminology Criteria for Adverse Events（CTCAE、最新版）に従って記録および分類され、重症度の段階付けと治療との因果関係の評価が含まれます。 重篤な有害事象（SAE）およびAEによる中止は、研究者によって特に追跡されます。 |
ベースラインから12ヵ月まで
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推算糸球体濾過率（eGFR）の変化
時間枠：ベースラインから12か月まで
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エンパグリフロジン治療中に、血清クレアチニンベースのCKD-EPI式を用いて算出した推定糸球体濾過率（eGFR）による腎機能の変化
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ベースラインから12か月まで
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血清クレアチニンの変化
時間枠：ベースラインから12か月まで
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エンパグリフロジン治療中の腎安全性を評価するための標準臨床検査法による血清クレアチニン値の変化（mg/dL）。
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ベースラインから12か月まで
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尿中アルブミン・クレアチニン比の変化
時間枠：ベースラインから12か月後まで
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エンパグリフロジン治療中の腎障害と安全性のマーカーとしての尿中アルブミン・クレアチニン比の変化（標準尿検査による測定、mg／gクレアチニン）。
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ベースラインから12か月後まで
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血清電解質レベルの変化
時間枠：ベースラインから12か月まで
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エンパグリフロジン治療中の電解質安全性を評価するための、標準的な臨床検査による血清ナトリウムおよびカリウム値の変化（mmol/L）。
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ベースラインから12か月まで
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肝機能検査の変化
時間枠：ベースラインから12か月まで
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肝臓の安全性を評価するための標準的な臨床検査（U/L）によるアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）レベルの変化
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ベースラインから12か月まで
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グリコヘモグロビン（HbA1c）の変化
時間枠：ベースラインから12ヶ月まで。
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エンパグリフロジン治療を受けた非糖尿病性CKD患者における代謝安全性をモニターするためのHbA1c値の変化（標準的な臨床検査による測定、％）。
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ベースラインから12ヶ月まで。
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血液学的パラメータの変化
時間枠：ベースラインから12ヵ月まで
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治療中に血液学的安全性を評価するための標準的な臨床検査による全血球計算パラメーターの変化。
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ベースラインから12ヵ月まで
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血圧の変化
時間枠：ベースラインから12ヵ月まで
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標準的な血圧計（mmHg）による両方の血圧（収縮期と拡張期）の変化の評価。
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ベースラインから12ヵ月まで
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体重変化
時間枠：ベースラインから12か月まで
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キャリブレーションされた臨床スケール（kg）によるエンパグリフロジン治療中の耐容性と体液量状態を評価するための体重変化。
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ベースラインから12か月まで
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治療不耐性による中止
時間枠：ベースラインから12か月まで
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治療関連の不耐性または有害事象によりエンパグリフロジンを永久的に中止した参加者の数および割合。
臨床診察記録および有害事象報告を通じて達成されます。
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ベースラインから12か月まで
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Carlos Martínez Salgado, PhD、University of Salamanca
- 主任研究者：Pilar Fraile Gómez, MD, PhD、University of Salamanca
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (推定)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (推定)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (推定)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- PI25/00053
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
IPD プランの説明
IPD 共有時間枠
IPD 共有アクセス基準
リクエストは研究責任者（PI）に直接お願いいたします。
データアクセス契約が必要となります。
IPD 共有サポート情報タイプ
- STUDY_PROTOCOL
- SAP
- ANALYTIC_CODE
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
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