脉冲式高剂量伏美替尼治疗伴软脑膜转移的EGFR突变非小细胞肺癌
2026年3月31日 更新者：Guangzhou University of Traditional Chinese Medicine
脉冲高剂量伏美替尼治疗EGFR突变非小细胞肺癌软脑膜转移
本临床试验旨在明确高剂量隔日服用伏美替尼治疗伴有软脑膜转移的非小细胞肺癌的有效性和安全性。 同时，将从药代动力学角度探讨高剂量隔日给药方案增强疗效的作用机制，并研究共存突变对伏美替尼治疗EGFR突变型非小细胞肺癌伴软脑膜转移的疗效和预后的影响。 本研究主要拟回答以下问题：
高剂量隔日给药方案是否具有确切的疗效？ 高剂量隔日给药方案是否具有良好的安全性？ 高剂量隔日给药方案是否通过提高药物的脑脊液浓度和脑脊液渗透率来增强疗效？ 哪些共存突变可能影响EGFR突变型非小细胞肺癌伴软脑膜转移患者的疗效和预后？ 根据患者自身意愿和临床医生的决定，参与者将进入队列A（320mg 隔日口服）或队列B（160mg 每日口服）接受伏美替尼治疗，直至疾病进展或出现不可控的不良反应。 队列A的所有患者将接受有效性和安全性评估，部分患者还将参与药代动力学研究；队列B的患者仅参与药代动力学研究。
有效性和安全性评估将通过影像学检查、神经功能评估量表、生活质量自评量表以及不良事件记录进行。 药代动力学研究将通过检测伏美替尼及其活性代谢产物的血浆浓度和脑脊液浓度，并计算脑脊液渗透率来进行评估。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (估计的)
42
阶段
- 不适用
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Yanjuan Zhu, M.D.
- 电话号码：34830 86-20-81887233
- 邮箱：zyjsophy@gzucm.edu.cn
学习地点
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Guangdong
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Guangzhou、Guangdong、中国、510120
- 招聘中
- Guangdong Provincial Hospital of Chinese Medicine
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接触：
- Yanjuan Zhu, M.D.
- 电话号码：02081887233
- 邮箱：zyjsophy@gzucm.edu.cn
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 经组织病理学或细胞病理学检查确诊的非小细胞肺癌（NSCLC）患者
- 携带EGFR外显子19缺失或外显子21 L858R突变的患者
- 经脑脊液（CSF）细胞学检查阳性（首次给药前28天内）确诊软脑膜转移（LMD），且至少有1处可通过磁共振成像（MRI）重复评估的LMD病灶
- 一线酪氨酸激酶抑制剂（TKI）治疗后疾病进展的患者
- 年龄≥18岁且≤85岁，无性别限制
- 器官功能充足，定义为：中性粒细胞绝对值≥1.5×10⁹/L，血小板计数≥75×10⁹/L，血红蛋白≥90g/L，总胆红素≤1.5×正常值上限（ULN），丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天冬氨酸氨基转移酶（AST）≤2.5×ULN（对于肝转移患者，总胆红素可放宽至≤3×ULN，ALT/AST可放宽至≤5×ULN），血清肌酐≤1.5×ULN或肌酐清除率≥50 mL/min（按Cockcroft-Gault公式计算）
- 参与药代动力学研究的患者：既往未接受过伏美替尼治疗（联合或单药治疗）
- 已签署知情同意书，愿意按本方案接受治疗，能够坚持用药，且依从性良好的患者
排除标准：
- 无法完成基线评估表
- 合并严重或未控制的全身性疾病，包括活动性感染、电解质紊乱、出血倾向等
- 妊娠或哺乳期女性，或计划在研究期间或研究结束后6个月内怀孕者
- 存在需要紧急神经外科干预的中枢神经系统并发症
- 患有其他恶性肿瘤或有其他恶性肿瘤病史
- 合并影响患者自主报告症状能力的严重脑部疾病或精神疾病
- 无法律行为能力者，或因医疗或伦理原因影响研究继续进行的个体
- 研究者认为不适合参与本研究的其他情况
- 具有严重过敏体质者，尤其是既往使用酪氨酸激酶抑制剂（TKI）治疗期间发生过严重药物过敏或其他严重不良反应的患者
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：队列A
furmonertinib 320mg 隔日口服
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furmonertinib 320mg 隔日一次口服，直至疾病进展或出现不可控制的不良反应。
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其他：队列B
伏美替尼 160mg 每日一次 口服
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furmonertinib 160mg qd po 直至疾病进展或出现不可控的不良反应。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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LM-DCR
大体时间：从首次使用研究药物之日起，至首次记录到软脑膜疾病进展之日或任何原因导致的死亡之日（以先发生者为准）进行评估，评估期最长可达3年。
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软脑膜转移-疾病控制率，计算为软脑膜转移患者达到缓解或疾病稳定的比例，将基于RANO-LM工作组制定的改良影像学评估方法通过影像学评估确定。
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从首次使用研究药物之日起，至首次记录到软脑膜疾病进展之日或任何原因导致的死亡之日（以先发生者为准）进行评估，评估期最长可达3年。
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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LM-ORR
大体时间：自首次使用研究药物之日起，至首次记录到软脑膜疾病进展或任何原因导致的死亡之日止（以先发生者为准），评估时间最长为3年。
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软脑膜转移客观缓解率，计算为达到缓解的软脑膜转移患者比例，将基于RANO-LM工作组制定的改良影像学评估方法通过影像学评估确定。
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自首次使用研究药物之日起，至首次记录到软脑膜疾病进展或任何原因导致的死亡之日止（以先发生者为准），评估时间最长为3年。
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神经功能
大体时间：从首次给予研究药物之日起，至首次记录到软脑膜疾病进展之日或因任何原因导致死亡之日（以先发生者为准）进行评估，评估期最长可达3年。
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通过NANO-LM标准化神经学检查进行测量
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从首次给予研究药物之日起，至首次记录到软脑膜疾病进展之日或因任何原因导致死亡之日（以先发生者为准）进行评估，评估期最长可达3年。
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iDoR
大体时间：从首次给予研究药物之日起，至首次记录到软脑膜疾病进展之日或因任何原因死亡之日（以先发生者为准），评估时间最长可达3年。
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颅内缓解持续时间是指从首次实现颅内疾病缓解到首次疾病进展或任何原因导致的死亡之间的时间。
研究人员将根据修订版实体瘤疗效评价标准1.1版（RECIST 1.1）评估除软脑膜转移以外的病灶，而研究人员和神经放射学独立中央评审（ICR）将根据RANO-LM工作组制定的修订版神经放射学标准评估软脑膜转移的缓解情况。
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从首次给予研究药物之日起，至首次记录到软脑膜疾病进展之日或因任何原因死亡之日（以先发生者为准），评估时间最长可达3年。
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iPFS
大体时间：从入组日期起至首次记录到软脑膜疾病进展日期或任何原因导致的死亡日期（以先发生者为准），评估长达3年。
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颅内无进展生存期是指从入组日期到首次出现颅内疾病进展或任何原因导致死亡的时间。
研究者将根据改良的实体瘤疗效评价标准1.1版（RECIST 1.1）评估除软脑膜转移以外的病灶，而研究者和神经影像学独立中心审查（ICR）将根据RANO-LM工作组制定的改良神经影像学标准评估软脑膜转移的疗效。
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从入组日期起至首次记录到软脑膜疾病进展日期或任何原因导致的死亡日期（以先发生者为准），评估长达3年。
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无进展生存期
大体时间：自入组之日起至首次记录进展之日或因任何原因死亡之日（以先发生者为准），评估时间最长为3年。
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无进展生存期指从入组日期到首次出现疾病进展或任何原因导致的死亡的时间。
研究者将根据改良实体瘤疗效评价标准1.1版（RECIST 1.1）评估除软脑膜转移以外的病灶，而研究者和神经放射学独立中央评审（ICR）将根据RANO-LM工作组制定的改良神经放射学标准评估软脑膜转移的疗效。
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自入组之日起至首次记录进展之日或因任何原因死亡之日（以先发生者为准），评估时间最长为3年。
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总生存期
大体时间：从入组日期起至任何原因导致的死亡日期，评估期最长5年。
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总生存期指从入组日期到因任何原因导致死亡的日期之间的时间。
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从入组日期起至任何原因导致的死亡日期，评估期最长5年。
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生活质量评估
大体时间：从入组日期到首次记录疾病进展日期或任何原因导致的死亡日期（以先发生者为准），评估时间最长为3年。
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患者生活质量自评将采用欧洲癌症研究与治疗组织生活质量核心问卷30条中文版（EORTC QLQ-C30）进行。
EORTC QLQ-C30为包含5个功能量表、3个症状量表、1个总体健康状况/生活质量量表及6个单项条目的30项问卷。
该问卷在功能量表、症状量表及单项条目中评分范围为1至4分。
总体健康状况/生活质量量表评分范围为1至7分。
评分越高表明生活质量越差。
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从入组日期到首次记录疾病进展日期或任何原因导致的死亡日期（以先发生者为准），评估时间最长为3年。
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生活质量评估
大体时间：从入组日期起至首次记录到疾病进展或任何原因导致的死亡日期（以先发生者为准）为止，评估时间最长可达3年。
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患者生活质量的自我评估也将使用欧洲癌症研究与治疗组织生活质量问卷脑癌模块（EORTC QLQ-BN20）的中文版本进行。
QLQ-BN20是一份包含20个条目的问卷，用于评估未来不确定性、视觉障碍、运动功能障碍和沟通缺陷，以及七个单项（头痛、癫痫发作、嗜睡、脱发、皮肤瘙痒、腿部无力、膀胱控制）。
该问卷的评分范围在1到4分之间。分数越高表示生活质量越差。
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从入组日期起至首次记录到疾病进展或任何原因导致的死亡日期（以先发生者为准）为止，评估时间最长可达3年。
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不良事件
大体时间：从入组日期起至首次记录疾病进展日期或任何原因导致的死亡日期（以先发生者为准），评估时间最长为3年。
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不良事件将根据不良事件通用术语标准第6.0版（CTCAE v6.0）进行记录
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从入组日期起至首次记录疾病进展日期或任何原因导致的死亡日期（以先发生者为准），评估时间最长为3年。
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脑脊液渗透率
大体时间：患者将进行两次标本采集：第一次在治疗前（-14至0天），第二次在治疗后4周（4周±7天）。
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脑脊液渗透率指的是药物在脑脊液中的浓度与其在血浆中的浓度之比。
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患者将进行两次标本采集：第一次在治疗前（-14至0天），第二次在治疗后4周（4周±7天）。
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基因突变
大体时间：在基线时和进展日期（评估长达3年）
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通过NGS检测血浆、脑脊液和肿瘤组织的基因突变
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在基线时和进展日期（评估长达3年）
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Haibo Zhang, M.D.、Guangdong Provincial Hospital of Traditional Chinese Medicine
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2026年3月1日
初级完成 (估计的)
2028年9月30日
研究完成 (估计的)
2028年12月31日
研究注册日期
首次提交
2025年12月14日
首先提交符合 QC 标准的
2026年1月10日
首次发布 (实际的)
2026年1月16日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2026年4月2日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2026年3月31日
最后验证
2026年3月1日
更多信息
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