Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Pulzní vysokodávkový Furmonertinib u EGFR-mutantního NSCLC s leptomeningeálními metastázami

31. března 2026 aktualizováno: Guangzhou University of Traditional Chinese Medicine

Pulzující vysokodávkový Furmonertinib u EGFR-mutantního NSCLC s leptomeningeální metastázou

Cílem této klinické studie je objasnit účinnost a bezpečnost vysokodávkového alternativního dne furmonertinibu u NSCLC s leptomeningeální metastázou. Bude také zkoumat mechanismus, kterým vysokodávkový alternativní denní režim podávání zvyšuje účinnost z farmakokinetického hlediska, a zkoumat vliv současných mutací na účinnost a prognózu furmonertinibu při léčbě EGFR-mutantního NSCLC s leptomeningeální metastázou. Hlavní otázky, na které si klade za cíl odpovědět, jsou:

Má vysokodávkový alternativní denní režim podávání jednoznačnou účinnost? Má vysokodávkový alternativní denní režim podávání příznivou bezpečnost? Zvyšuje vysokodávkový alternativní denní režim podávání účinnost zvýšením koncentrace v mozkomíšním moku (CSF) a penetrační rychlosti CSF léku? Které současné mutace mohou ovlivnit účinnost a prognózu pacientů s EGFR-mutantním NSCLC a leptomeningeální metastázou? Účastníci vstoupí do kohorty A (320 mg qod po) nebo kohorty B (160 mg qd po), aby dostávali furmonertinib na základě vlastní vůle a rozhodnutí klinika, dokud nedojde k onemocnění, progresi nebo nekontrolovatelným nežádoucím účinkům. Všichni pacienti v kohortě A podstoupí hodnocení účinnosti a bezpečnosti, přičemž někteří se také zúčastní farmakokinetické studie; pacienti v kohortě B podstoupí pouze farmakokinetickou studii.

Hodnocení účinnosti a bezpečnosti bude provedeno pomocí zobrazovacích vyšetření, škál hodnocení neurologických funkcí, škál sebehodnocení kvality života a záznamů nežádoucích událostí. Farmakokinetická studie bude provedena detekcí plazmatických koncentrací a koncentrací v mozkomíšním moku furmonertinibu a jeho aktivních metabolitů a výpočtem penetrační rychlosti CSF pro hodnocení.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

42

Fáze

  • Nelze použít

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní místa

  • Čína
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Čína, 510120
        • Nábor
        • Guangdong Provincial Hospital of Chinese Medicine
        • Kontakt:

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kriteria pro zařazení:

  1. Pacienti s nemalobuněčným karcinomem plic (NSCLC) potvrzeným histopatologickým nebo cytopatologickým vyšetřením
  2. Pacienti s delecí exonu 19 nebo mutací exonu 21 L858R v genu EGFR
  3. Pacienti s leptomeningeální metastázou (LMD) potvrzenou pozitivní cytologií mozkomíšního moku (CSF) (do 28 dnů před podáním první dávky) a s alespoň 1 LMD lézí, kterou lze opakovaně hodnotit pomocí magnetické rezonance (MRI)
  4. Pacienti s progresí onemocnění po léčbě tyrozinkinázovými inhibitory (TKI) první linie
  5. Věk ≥18 let a ≤85 let, bez omezení pohlaví.
  6. Dostatečná funkce orgánů, definovaná jako: absolutní počet neutrofilů ≥ 1,5×10⁹/l, počet trombocytů ≥ 75×10⁹/l, hemoglobin ≥ 90 g/l, celkový bilirubin ≤ 1,5×horní hranice normy (ULN), alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) ≤ 2,5×ULN (u pacientů s jaterními metastázami lze celkový bilirubin uvolnit na ≤ 3×ULN a ALT/AST na ≤ 5×ULN), sérový kreatinin ≤ 1,5×ULN nebo clearance kreatininu ≥ 50 ml/min (vypočteno podle Cockcroft-Gaultova vzorce)
  7. Pro pacienty zařazené do farmakokinetické studie: bez předchozí léčby furmonertinibem (buď v kombinaci, nebo jako monoterapie)
  8. Pacienti, kteří podepsali informovaný souhlas, jsou ochotni podstoupit léčbu podle tohoto protokolu, mohou dodržovat podávání léků a mají dobrou adherenci.

Kriteria pro vyloučení:

  1. Neschopnost vyplnit vstupní hodnotící formulář
  2. Komplikované závažnými nebo nekontrolovanými systémovými onemocněními, včetně aktivní infekce, poruchy elektrolytů, sklonu ke krvácení atd.
  3. Těhotné nebo kojící ženy, nebo ty, které plánují těhotenství během studie nebo do 6 měsíců po ukončení studie
  4. Přítomnost komplikací centrálního nervového systému vyžadujících urgentní neurochirurgický zásah
  5. Trpí jinými maligními nádory nebo mají anamnézu jiných maligních nádorů
  6. Komplikované závažnými mozkovými onemocněními nebo duševními chorobami, které ovlivňují schopnost pacienta samostatně hlásit příznaky
  7. Osoby bez způsobilosti k právním úkonům nebo osoby, u kterých lékařské nebo etické důvody ovlivňují pokračování studie
  8. Další okolnosti, které výzkumník považuje za nevhodné pro účast v této studii.
  9. Pacienti se závažnou alergickou dispozicí, zejména ti, kteří během předchozí léčby tyrozinkinázovými inhibitory (TKI) zažili závažné alergické reakce na léky nebo jiné závažné nežádoucí účinky.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Kohorta A
furmonertinib 320 mg každý druhý den per os
Lék: Furmonertinib 320 mg každý druhý den perorálně
furmonertinib 320 mg každý druhý den (qod) perorálně (po) až do progrese onemocnění nebo výskytu nekontrolovatelných nežádoucích reakcí.
Jiný: Kohorta B
furmonertinib 160 mg jednou denně perorálně
Lék: Furmonertinib 160 mg jednou denně per os
furmonertinib 160 mg jednou denně perorálně do progrese onemocnění nebo výskytu nekontrolovatelných nežádoucích reakcí.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
LM-DCR
Časové okno: Od data první aplikace studijního léku do data první zdokumentované progrese leptomeningeálního onemocnění nebo data úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastalo dříve, hodnoceno až po dobu 3 let.
Rychlost kontroly onemocnění u leptomeningeálních metastáz, vypočítaná jako podíl pacientů s leptomeningeálními metastázami, kteří dosáhnou remise nebo stabilního onemocnění, což bude stanoveno na základě modifikované metody hodnocení zobrazovacích vyšetření formulované pracovní skupinou RANO-LM s hodnocením zobrazovacích vyšetření.
Od data první aplikace studijního léku do data první zdokumentované progrese leptomeningeálního onemocnění nebo data úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastalo dříve, hodnoceno až po dobu 3 let.

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
LM-ORR
Časové okno: Od data první aplikace studijního léku do data prvního zdokumentovaného progrese leptomeningeálního onemocnění nebo data úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastalo dříve, hodnoceno až do 3 let.
Objektivní míra odezvy u leptomeningeálních metastáz, vypočítaná jako podíl pacientů s leptomeningeálními metastázami, kteří dosáhnou remise, což bude stanoveno na základě upravené metody hodnocení zobrazovacích metod formulované pracovní skupinou RANO-LM s hodnocením zobrazovacích metod.
Od data první aplikace studijního léku do data prvního zdokumentovaného progrese leptomeningeálního onemocnění nebo data úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastalo dříve, hodnoceno až do 3 let.
neurologická funkce
Časové okno: Od data první aplikace studijního léku do data první zdokumentované progrese leptomeningeálního onemocnění nebo data úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastalo dříve, hodnoceno po dobu až 3 let.
měřeno standardizovaným neurologickým vyšetřením NANO-LM
Od data první aplikace studijního léku do data první zdokumentované progrese leptomeningeálního onemocnění nebo data úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastalo dříve, hodnoceno po dobu až 3 let.
iDoR
Časové okno: Od data první aplikace studijního léčiva až do data prvního zdokumentovaného progrese leptomeningeálního onemocnění nebo data úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastalo dříve, hodnoceno po dobu až 3 let.
Intrakraniální doba odpovědi znamená čas od prvního dosažení remise intrakraniálního onemocnění do první progrese onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny. Výzkumníci budou hodnotit léze jiné než leptomeningeální metastázy podle upravených kritérií Response Evaluation Criteria in Solid Tumors verze 1.1 (RECIST 1.1), zatímco výzkumníci a neuroradiologický Nezávislý centrální přezkum (ICR) budou hodnotit odpověď leptomeningeálních metastáz na základě upravených neuroradiologických kritérií formulovaných pracovní skupinou RANO-LM.
Od data první aplikace studijního léčiva až do data prvního zdokumentovaného progrese leptomeningeálního onemocnění nebo data úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastalo dříve, hodnoceno po dobu až 3 let.
iPFS
Časové okno: Od data zařazení do studie do data prvního zdokumentovaného progrese leptomeningeálního onemocnění nebo data úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastalo dříve, hodnoceno až 3 roky.
Intrakraniální progrese přežití bez progrese znamená čas od data zařazení do studie do prvního výskytu intrakraniální progrese onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny. Výzkumníci budou hodnotit léze jiné než leptomeningeální metastázy podle upravených kritérií Response Evaluation Criteria in Solid Tumors Version 1.1 (RECIST 1.1), zatímco výzkumníci a neuroradiologický nezávislý centrální přezkum (ICR) budou hodnotit odpověď leptomeningeálních metastáz na základě upravených neuroradiologických kritérií formulovaných pracovní skupinou RANO-LM.
Od data zařazení do studie do data prvního zdokumentovaného progrese leptomeningeálního onemocnění nebo data úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastalo dříve, hodnoceno až 3 roky.
PFS
Časové okno: Od data zařazení do studie do data první zdokumentované progrese nebo data úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastalo dříve, sledováno až po dobu 3 let.
Přežití bez progrese znamená čas od data zařazení do studie do prvního výskytu progrese onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny. Výzkumníci budou hodnotit léze kromě leptomeningeálních metastáz podle modifikovaných kritérií Response Evaluation Criteria in Solid Tumors verze 1.1 (RECIST 1.1), zatímco výzkumníci a nezávislé centrální hodnocení neuroradiologické (ICR) budou hodnotit odpověď leptomeningeálních metastáz na základě modifikovaných neuroradiologických kritérií formulovaných pracovní skupinou RANO-LM.
Od data zařazení do studie do data první zdokumentované progrese nebo data úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastalo dříve, sledováno až po dobu 3 let.
OS
Časové okno: Od data zařazení do studie do data úmrtí z jakékoli příčiny, sledováno až po dobu 5 let.
Celkové přežití označuje období od data zařazení do studie do data úmrtí z jakékoli příčiny.
Od data zařazení do studie do data úmrtí z jakékoli příčiny, sledováno až po dobu 5 let.
Hodnocení kvality života
Časové okno: Od data zařazení do studie do data první zdokumentované progrese nebo data úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastalo dříve, sledováno až po dobu 3 let.
Pacienti budou sami hodnotit kvalitu svého života pomocí čínských verzí dotazníku kvality života Evropské organizace pro výzkum a léčbu rakoviny - základní 30 (EORTC QLQ-C30). Dotazník EORTC QLQ-C30 obsahuje 30 položek a skládá se z 5 funkčních škál, 3 symptomových škál, 1 globální škály zdraví/kvality života a 6 jednotlivých položek. Skóre tohoto dotazníku se pohybuje mezi 1 a 4 u funkčních škál, symptomových škál a jednotlivých položek. Skóre se pohybuje mezi 1 a 7 u globální škály zdraví/kvality života. Vyšší skóre znamená horší kvalitu života.
Od data zařazení do studie do data první zdokumentované progrese nebo data úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastalo dříve, sledováno až po dobu 3 let.
Hodnocení kvality života
Časové okno: Od data zařazení do studie do data prvního zdokumentovaného progrese nebo data úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastalo dříve, hodnoceno po dobu až 3 let.
Pacientská vlastní hodnocení kvality života budou také provedena pomocí čínských verzí dotazníku kvality života pro nádory mozku Evropské organizace pro výzkum a léčbu rakoviny (EORTC QLQ-BN20). QLQ-BN20 je 20položkový dotazník, který hodnotí nejistotu ohledně budoucnosti, zrakové poruchy, motorické dysfunkce a komunikační deficit, stejně jako sedm samostatných položek (bolesti hlavy, záchvaty, ospalost, vypadávání vlasů, svědění kůže, slabost nohou, kontrola močového měchýře). Skóre tohoto dotazníku se pohybuje mezi 1 a 4. Vyšší skóre indikuje horší kvalitu života.
Od data zařazení do studie do data prvního zdokumentovaného progrese nebo data úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastalo dříve, hodnoceno po dobu až 3 let.
NÚ
Časové okno: Od data zařazení do studie do data první zdokumentované progrese nebo data úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastalo dříve, hodnoceno až do 3 let.
Nežádoucí události budou zaznamenávány podle Common Terminology Criteria for Adverse Events verze 6.0 (CTCAE v6.0)
Od data zařazení do studie do data první zdokumentované progrese nebo data úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastalo dříve, hodnoceno až do 3 let.
Rychlost pronikání do likvoru
Časové okno: Pacienti podstoupí dvakrát odběr vzorku: první před léčbou (-14 až 0 dní) a druhý 4 týdny po léčbě (4 týdny ±7 dní).
Míra průniku do mozkomíšního moku označuje poměr koncentrace léčiva v mozkomíšním moku k jeho koncentraci v plazmě.
Pacienti podstoupí dvakrát odběr vzorku: první před léčbou (-14 až 0 dní) a druhý 4 týdny po léčbě (4 týdny ±7 dní).
Genetická mutace
Časové okno: na začátku a v den progrese (hodnoceno až 3 roky)
Testování genové mutace v plazmě, mozkomíšním moku a nádorové tkáni pomocí NGS
na začátku a v den progrese (hodnoceno až 3 roky)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Guangzhou University of Traditional Chinese Medicine

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Haibo Zhang, M.D., Guangdong Provincial Hospital of Traditional Chinese Medicine

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

1. března 2026

Primární dokončení (Odhadovaný)

30. září 2028

Dokončení studie (Odhadovaný)

31. prosince 2028

Termíny zápisu do studia

První předloženo

14. prosince 2025

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

10. ledna 2026

První zveřejněno (Aktuální)

16. ledna 2026

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

2. dubna 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

31. března 2026

Naposledy ověřeno

1. března 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • ZF2025-387-01

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Typ podpůrných informací pro sdílení IPD

  • PROTOKOL STUDY

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Aktivační mutace EGFR

Klinické studie na Furmonertinib 320 mg každý druhý den perorálně

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Gambia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit