Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Pulsatilele hoge dosis Furmonertinib bij EGFR-gemuteerd NSCLC met leptomeningeale metastasen

31 maart 2026 bijgewerkt door: Guangzhou University of Traditional Chinese Medicine

Pulsatiel Hoge-dosis Furmonertinib bij EGFR-gemuteerd NSCLC met Leptomeningeale Metastase

Het doel van deze klinische studie is om de werkzaamheid en veiligheid van hooggedoseerd om de dag toegediende furmonertinib bij NSCLC met leptomeningeale metastase te verduidelijken. Het zal ook het mechanisme onderzoeken waarmee het hooggedoseerde om de dag toegediende regime de werkzaamheid vanuit farmacokinetisch perspectief verhoogt, en de impact van gelijktijdige mutaties op de werkzaamheid en prognose van furmonertinib bij de behandeling van EGFR-gemuteerd NSCLC met leptomeningeale metastase onderzoeken. De belangrijkste vragen die het beoogt te beantwoorden zijn:

Heeft het hooggedoseerde om de dag toegediende regime een bewezen werkzaamheid? Heeft het hooggedoseerde om de dag toegediende regime een gunstig veiligheidsprofiel? Verbetert het hooggedoseerde om de dag toegediende regime de werkzaamheid door de cerebrospinale vloeistof (CSF) concentratie en CSF penetratiegraad van het geneesmiddel te verhogen? Welke gelijktijdige mutaties kunnen de werkzaamheid en prognose van patiënten met EGFR-gemuteerd NSCLC en leptomeningeale metastase beïnvloeden? Deelnemers zullen Cohort A (320mg qod oraal) of Cohort B (160mg qd oraal) ingaan om furmonertinib te ontvangen op basis van hun eigen bereidheid en de beslissing van de clinicus, totdat ziekteprogressie of oncontroleerbare bijwerkingen optreden. Alle patiënten in Cohort A zullen werkzaamheids- en veiligheidsevaluatie ondergaan, waarbij sommigen ook deelnemen aan farmacokinetisch onderzoek; patiënten in Cohort B zullen alleen farmacokinetisch onderzoek ondergaan.

Werkzaamheids- en veiligheidsevaluatie zal worden uitgevoerd door beeldvormende onderzoeken, neurologische functiebeoordelingsschalen, kwaliteit van leven zelfbeoordelingsschalen en bijwerkingenregistraties. Farmacokinetisch onderzoek zal worden uitgevoerd door het detecteren van de plasmacconcentraties en CSF-concentraties van furmonertinib en zijn actieve metabolieten, en het berekenen van de CSF penetratiegraad voor evaluatie.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

42

Fase

  • Niet toepasbaar

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Locaties

  • China
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, China, 510120
        • Werving
        • Guangdong Provincial Hospital of Chinese Medicine
        • Contact:

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Patiënten met niet-kleincellig longcarcinoom (NSCLC) bevestigd door histopathologisch of cytopathologisch onderzoek
  2. Patiënten met EGFR-exon 19-deletie of exon 21 L858R-mutatie
  3. Patiënten met leptomeningeale metastase (LMD) bevestigd door positieve cerebrospinale vloeistof (CSF)-cytologie (binnen 28 dagen vóór de eerste dosis toediening) en met minimaal 1 LMD-laesie die herhaaldelijk kan worden geëvalueerd door magnetische resonantiebeeldvorming (MRI)
  4. Patiënten met ziekteprogressie na eerstelijns tyrosinekinaseremmer (TKI)-behandeling
  5. Leeftijd ≥18 jaar en ≤85 jaar, zonder geslachtsbeperkingen.
  6. Voldoende orgaanfunctie, gedefinieerd als: absoluut neutrofiel aantal ≥ 1,5×10⁹/L, trombocytenaantal ≥ 75×10⁹/L, hemoglobine ≥ 90g/L totaal bilirubine ≤ 1,5×bovengrens van normaal (ULN) alanine-aminotransferase (ALT) en aspartaat-aminotransferase (AST) ≤ 2,5×ULN (voor patiënten met levermetastasen kan totaal bilirubine versoepeld worden tot ≤ 3×ULN, en ALT/AST tot ≤ 5×ULN) serumcreatinine ≤ 1,5×ULN of creatinineklaring ≥ 50 mL/min (berekend met de Cockcroft-Gault-formule)
  7. Voor patiënten ingeschreven in de farmacokinetische studie: geen eerdere behandeling met furmonertinib (zowel in combinatie als monotherapie)
  8. Patiënten die het geïnformeerde toestemmingsformulier hebben ondertekend, bereid zijn behandeling volgens dit protocol te ondergaan, medicatietoediening kunnen volgen en een goede therapietrouw hebben.

Exclusiecriteria:

  1. Niet in staat om het basislijnbeoordelingsformulier in te vullen
  2. Gecompliceerd door ernstige of ongecontroleerde systemische ziekten, waaronder actieve infectie, elektrolytstoornis, bloedingsneiging, enz.
  3. Zwangere of borstvoedinggevende vrouwen, of vrouwen met een geplande zwangerschap tijdens de studie of binnen 6 maanden na afloop van de studie
  4. Aanwezigheid van centrale zenuwstelselcomplicaties die dringende neurochirurgische interventie vereisen
  5. Lijdend aan andere kwaadaardige tumoren of met een voorgeschiedenis van andere kwaadaardige tumoren
  6. Gecompliceerd door ernstige hersenaandoeningen of psychische aandoeningen die het vermogen van de patiënt om zelf symptomen te rapporteren beïnvloeden
  7. Personen zonder wilsbekwaamheid, of personen bij wie medische of ethische redenen de voortzetting van de studie beïnvloeden
  8. Andere omstandigheden die door de onderzoeker als ongeschikt voor deelname aan deze studie worden beschouwd.
  9. Patiënten met een ernstige allergische diathese, met name degenen die tijdens eerdere behandeling met tyrosinekinaseremmers (TKI's) ernstige geneesmiddelallergieën of andere ernstige bijwerkingen hebben ervaren.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Cohort A
furmonertinib 320mg qod po
Geneesmiddel: Furmonertinib 320mg om de dag oraal
furmonertinib 320mg om de dag oraal in te nemen totdat de ziekte voortschrijdt of onbeheersbare bijwerkingen optreden.
Ander: Cohort B
furmonertinib 160mg qd po
Geneesmiddel: Furmonertinib 160 mg eenmaal daags oraal
furmonertinib 160 mg qd po totdat ziekteprogressie of oncontroleerbare bijwerkingen optreden.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
LM-DCR
Tijdsspanne: Vanaf de datum van de eerste toediening van het studiegeneesmiddel tot de datum van de eerste gedocumenteerde leptomeningeale ziekteprogressie of de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, wat het eerst kwam, geëvalueerd tot 3 jaar.
Leptomeningeale metastase - ziektecontrolepercentage, berekend als het aandeel patiënten met leptomeningeale metastase dat remissie of stabiele ziekte bereikt, dat zal worden bepaald op basis van de gewijzigde beeldvormingsbeoordelingsmethode opgesteld door de RANO-LM-werkgroep met beeldvormingsbeoordelingen.
Vanaf de datum van de eerste toediening van het studiegeneesmiddel tot de datum van de eerste gedocumenteerde leptomeningeale ziekteprogressie of de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, wat het eerst kwam, geëvalueerd tot 3 jaar.

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
LM-ORR
Tijdsspanne: Vanaf de datum van de eerste toediening van het onderzoeksmedicijn tot de datum van de eerste gedocumenteerde leptomeningeale ziekteprogressie of de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed, geëvalueerd tot 3 jaar.
Leptomeningeale metastase objectieve responsratio, berekend als het aandeel patiënten met leptomeningeale metastase dat remissie bereikt, wat zal worden bepaald op basis van de gewijzigde beeldvormingsbeoordelingsmethode opgesteld door de RANO-LM-werkgroep met beeldvormingsbeoordelingen.
Vanaf de datum van de eerste toediening van het onderzoeksmedicijn tot de datum van de eerste gedocumenteerde leptomeningeale ziekteprogressie of de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed, geëvalueerd tot 3 jaar.
neurologische functie
Tijdsspanne: Vanaf de datum van eerste toediening van het onderzoeksmedicijn tot de datum van de eerste gedocumenteerde leptomeningeale ziekteprogressie of de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, wat zich het eerst voordeed, beoordeeld tot 3 jaar.
gemeten door NANO-LM gestandaardiseerd neurologisch onderzoek
Vanaf de datum van eerste toediening van het onderzoeksmedicijn tot de datum van de eerste gedocumenteerde leptomeningeale ziekteprogressie of de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, wat zich het eerst voordeed, beoordeeld tot 3 jaar.
iDoR
Tijdsspanne: Vanaf de datum van de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel tot de datum van de eerste gedocumenteerde leptomeningeale ziekteprogressie of de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed, geëvalueerd tot 3 jaar.
Intracraniële duur van respons betekent de tijd vanaf de eerste bereiking van intracraniële ziekte-remissie tot de eerste ziekteprogressie of overlijden door welke oorzaak dan ook. Onderzoekers zullen laesies anders dan leptomeningeale metastasen beoordelen volgens de gewijzigde Response Evaluation Criteria in Solid Tumors Versie 1.1 (RECIST 1.1), terwijl onderzoekers en neuroradiologisch Independent Central Review (ICR) de respons van leptomeningeale metastasen zullen evalueren op basis van de gewijzigde neuroradiologische criteria opgesteld door de RANO-LM-werkgroep.
Vanaf de datum van de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel tot de datum van de eerste gedocumenteerde leptomeningeale ziekteprogressie of de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed, geëvalueerd tot 3 jaar.
iPFS
Tijdsspanne: Vanaf de datum van inclusie tot de datum van de eerste gedocumenteerde leptomeningeale ziekteprogressie of de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed, geëvalueerd tot 3 jaar.
Intracraniale progressievrije overleving betekent de tijd vanaf de datum van inclusie tot de eerste keer dat intracraniële ziekteprogressie optreedt of overlijden door welke oorzaak dan ook. Onderzoekers zullen laesies anders dan leptomeningeale metastasen beoordelen volgens de aangepaste Response Evaluation Criteria in Solid Tumors Versie 1.1 (RECIST 1.1), terwijl onderzoekers en neuroradiologische Independent Central Review (ICR) de respons van leptomeningeale metastasen zullen evalueren op basis van de aangepaste neuroradiologische criteria geformuleerd door de RANO-LM werkgroep.
Vanaf de datum van inclusie tot de datum van de eerste gedocumenteerde leptomeningeale ziekteprogressie of de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed, geëvalueerd tot 3 jaar.
PFS
Tijdsspanne: Vanaf de datum van inschrijving tot de datum van de eerste gedocumenteerde progressie of de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, wat zich het eerst voordeed, beoordeeld tot 3 jaar.
Progressievrije overleving betekent de tijd vanaf de datum van inschrijving tot de eerste keer dat ziekteprogressie optreedt of overlijden door welke oorzaak dan ook. Onderzoekers zullen laesies anders dan leptomeningeale metastasen beoordelen volgens de aangepaste Response Evaluation Criteria in Solid Tumors Versie 1.1 (RECIST 1.1), terwijl onderzoekers en neuroradiologisch Independent Central Review (ICR) de respons van leptomeningeale metastasen zullen evalueren op basis van de aangepaste neuroradiologische criteria geformuleerd door de RANO-LM-werkgroep.
Vanaf de datum van inschrijving tot de datum van de eerste gedocumenteerde progressie of de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, wat zich het eerst voordeed, beoordeeld tot 3 jaar.
OS
Tijdsspanne: Vanaf de inschrijvingsdatum tot de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, geëvalueerd tot 5 jaar.
Overall survival verwijst naar de tijd vanaf de datum van inschrijving tot de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook.
Vanaf de inschrijvingsdatum tot de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, geëvalueerd tot 5 jaar.
Evaluatie van de kwaliteit van leven
Tijdsspanne: Vanaf de inschrijvingsdatum tot de datum van de eerste gedocumenteerde progressie of de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed, beoordeeld tot 3 jaar.
De zelfbeoordelingen van patiënten over de kwaliteit van leven worden uitgevoerd met behulp van de Chinese versies van de European Organization for Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire-Core 30 (EORTC QLQ-C30). De EORTC QLQ-C30 is een vragenlijst met 30 items, bestaande uit 5 functionele schalen, 3 symptoomschalen, 1 algemene gezondheid/kwaliteit van leven-schaal en 6 enkele items. De score van deze vragenlijst varieert tussen 1 en 4 bij de functionele schalen, symptoomschalen en enkele items. De score varieert tussen 1 en 7 bij de algemene gezondheid/kwaliteit van leven-schaal. Een hogere score duidt op een slechtere kwaliteit van leven.
Vanaf de inschrijvingsdatum tot de datum van de eerste gedocumenteerde progressie of de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed, beoordeeld tot 3 jaar.
Evaluatie van de levenskwaliteit
Tijdsspanne: Vanaf de datum van inschrijving tot de datum van de eerste gedocumenteerde progressie of de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, wat het eerst kwam, beoordeeld tot 3 jaar.
Patiënten zullen ook zelfbeoordelingen van hun levenskwaliteit uitvoeren met behulp van de Chinese versies van de European Organization for Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire Brain Cancer Module (EORTC QLQ-BN20). De QLQ-BN20 is een vragenlijst met 20 items die toekomstige onzekerheid, visuele stoornissen, motorische disfunctie en communicatieproblemen beoordeelt, evenals zeven afzonderlijke items (hoofdpijn, aanvallen, slaperigheid, haaruitval, jeukende huid, zwakte in de benen, blaascontrole). De score van deze vragenlijst varieert tussen 1 en 4. Een hogere score duidt op een slechtere levenskwaliteit.
Vanaf de datum van inschrijving tot de datum van de eerste gedocumenteerde progressie of de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, wat het eerst kwam, beoordeeld tot 3 jaar.
AEs
Tijdsspanne: Vanaf de datum van inschrijving tot de datum van de eerste gedocumenteerde progressie of de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, wat het eerst plaatsvond, beoordeeld tot 3 jaar.
Bijwerkingen zullen worden geregistreerd volgens de Common Terminology Criteria for Adverse Events versie 6.0 (CTCAE v6.0)
Vanaf de datum van inschrijving tot de datum van de eerste gedocumenteerde progressie of de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, wat het eerst plaatsvond, beoordeeld tot 3 jaar.
CSF Penetratiesnelheid
Tijdsspanne: Patiënten zullen tweemaal een monsterafname ondergaan: de eerste vóór de behandeling (-14 tot 0 dagen) en de tweede 4 weken na de behandeling (4 weken ± 7 dagen).
De penetratiegraad van cerebrospinale vloeistof verwijst naar de verhouding tussen de concentratie van het geneesmiddel in cerebrospinale vloeistof en de concentratie in plasma.
Patiënten zullen tweemaal een monsterafname ondergaan: de eerste vóór de behandeling (-14 tot 0 dagen) en de tweede 4 weken na de behandeling (4 weken ± 7 dagen).
Genmutatie
Tijdsspanne: bij baseline en op de datum van progressie (beoordeeld tot 3 jaar)
Het testen van de genmutatie in plasma, liquor en het tumorweefsel met NGS
bij baseline en op de datum van progressie (beoordeeld tot 3 jaar)

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Guangzhou University of Traditional Chinese Medicine

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Haibo Zhang, M.D., Guangdong Provincial Hospital of Traditional Chinese Medicine

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 maart 2026

Primaire voltooiing (Geschat)

30 september 2028

Studie voltooiing (Geschat)

31 december 2028

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

14 december 2025

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

10 januari 2026

Eerst geplaatst (Werkelijk)

16 januari 2026

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

2 april 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

31 maart 2026

Laatst geverifieerd

1 maart 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • ZF2025-387-01

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

IPD delen Ondersteunend informatietype

  • LEERPROTOCOOL

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren