Cette page a été traduite automatiquement et l'exactitude de la traduction n'est pas garantie. Veuillez vous référer au version anglaise pour un texte source.

Furmonertinib à haute dose pulsatile dans le cancer du poumon non à petites cellules avec mutation de l'EGFR et métastases leptoméningées

31 mars 2026 mis à jour par: Guangzhou University of Traditional Chinese Medicine

Furmonertinib à forte dose pulsatile dans le cancer du poumon non à petites cellules avec mutation EGFR et métastases leptoméningées

L'objectif de cet essai clinique est de clarifier l'efficacité et l'innocuité du furmonertinib à haute dose en administration un jour sur deux dans le cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC) avec métastases leptoméningées. Il explorera également le mécanisme par lequel le régime d'administration à haute dose un jour sur deux améliore l'efficacité d'un point de vue pharmacocinétique, et étudiera l'impact des mutations concomitantes sur l'efficacité et le pronostic du furmonertinib dans le traitement du CPNPC mutant EGFR avec métastases leptoméningées. Les principales questions auxquelles il vise à répondre sont :

Le régime d'administration à haute dose un jour sur deux a-t-il une efficacité définie ? Le régime d'administration à haute dose un jour sur deux a-t-il une innocuité favorable ? Le régime d'administration à haute dose un jour sur deux améliore-t-il l'efficacité en augmentant la concentration dans le liquide céphalorachidien (LCR) et le taux de pénétration dans le LCR du médicament ? Quelles mutations concomitantes peuvent affecter l'efficacité et le pronostic des patients atteints de CPNPC mutant EGFR et de métastases leptoméningées ? Les participants entreront dans la cohorte A (320 mg un jour sur deux par voie orale) ou la cohorte B (160 mg une fois par jour par voie orale) pour recevoir du furmonertinib en fonction de leur propre volonté et de la décision du clinicien, jusqu'à ce qu'une progression de la maladie ou des réactions indésirables incontrôlables surviennent. Tous les patients de la cohorte A subiront une évaluation de l'efficacité et de l'innocuité, certains participant également à l'étude pharmacocinétique ; les patients de la cohorte B ne participeront qu'à l'étude pharmacocinétique.

L'évaluation de l'efficacité et de l'innocuité sera réalisée par des examens d'imagerie, des échelles d'évaluation de la fonction neurologique, des échelles d'auto-évaluation de la qualité de vie et des enregistrements d'événements indésirables. L'étude pharmacocinétique sera menée en détectant les concentrations plasmatiques et les concentrations dans le LCR du furmonertinib et de ses métabolites actifs, et en calculant le taux de pénétration dans le LCR pour évaluation.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

42

Phase

  • N'est pas applicable

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Lieux d'étude

  • Chine
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Chine, 510120
        • Recrutement
        • Guangdong Provincial Hospital of Chinese Medicine
        • Contact:

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critères d'inclusion :

  1. Patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC) confirmé par examen histopathologique ou cytopathologique
  2. Patients présentant une délétion de l'exon 19 d'EGFR ou une mutation L858R de l'exon 21
  3. Patients avec métastase leptoméningée (LMD) confirmée par cytologie positive du liquide céphalo-rachidien (LCR) (dans les 28 jours précédant la première administration de dose) et avec au moins 1 lésion LMD pouvant être évaluée de manière répétée par imagerie par résonance magnétique (IRM)
  4. Patients avec progression de la maladie après un traitement de première ligne par inhibiteur de tyrosine kinase (ITK)
  5. Âgés de ≥18 ans et ≤85 ans, sans restriction de genre
  6. Fonction organique suffisante, définie comme : nombre absolu de neutrophiles ≥ 1,5×10⁹/L, numération plaquettaire ≥ 75×10⁹/L, hémoglobine ≥ 90 g/L, bilirubine totale ≤ 1,5×limite supérieure de la normale (LSN), alanine aminotransférase (ALT) et aspartate aminotransférase (AST) ≤ 2,5×LSN (pour les patients avec métastase hépatique, la bilirubine totale peut être assouplie à ≤ 3×LSN, et l'ALT/AST à ≤ 5×LSN), créatinine sérique ≤ 1,5×LSN ou clairance de la créatinine ≥ 50 mL/min (calculée par la formule de Cockcroft-Gault)
  7. Pour les patients inclus dans l'étude pharmacocinétique : aucun traitement antérieur par furmonertinib (en association ou en monothérapie)
  8. Patients ayant signé le formulaire de consentement éclairé, acceptant de recevoir le traitement selon ce protocole, pouvant adhérer à l'administration du médicament et présentant une bonne observance

Critères d'exclusion :

  1. Incapacité à compléter le formulaire d'évaluation initiale
  2. Complication avec des maladies systémiques graves ou non contrôlées, incluant infection active, trouble électrolytique, tendance hémorragique, etc.
  3. Femmes enceintes ou allaitantes, ou celles planifiant une grossesse pendant l'étude ou dans les 6 mois après la fin de l'étude
  4. Présence de complications du système nerveux central nécessitant une intervention neurochirurgicale d'urgence
  5. Souffrant d'autres tumeurs malignes ou ayant des antécédents d'autres tumeurs malignes
  6. Complication avec des maladies cérébrales graves ou des troubles mentaux affectant la capacité du patient à rapporter ses symptômes par lui-même
  7. Personnes sans capacité légale, ou celles pour qui des raisons médicales ou éthiques affectent la poursuite de l'étude
  8. Autres circonstances jugées inappropriées pour la participation à cette étude par le chercheur
  9. Patients avec un terrain allergique sévère, en particulier ceux ayant présenté des allergies médicamenteuses graves ou d'autres réactions indésirables sérieuses lors d'un traitement antérieur par inhibiteurs de tyrosine kinase (ITK)

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Cohorte A
furmonertinib 320 mg un jour sur deux par voie orale
Médicament: Furmonertinib 320mg qod po
furmonertinib 320mg un jour sur deux par voie orale jusqu'à progression de la maladie ou apparition d'effets indésirables incontrôlables.
Autre: Cohorte B
furmonertinib 160 mg une fois par jour par voie orale
Médicament: Furmonertinib 160mg qd po
furmonertinib 160 mg qd per os jusqu'à progression de la maladie, ou survenue d'effets indésirables incontrôlables.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
LM-DCR
Délai: À partir de la date de première administration du médicament de l'étude jusqu'à la date de première progression documentée de la maladie leptoméningée ou la date de décès, quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité, évalué jusqu'à 3 ans.
Taux de contrôle de la métastase leptoméningée, calculé comme la proportion de patients atteints de métastase leptoméningée qui obtiennent une rémission ou une maladie stable, qui sera déterminé sur la base de la méthode d'évaluation d'imagerie modifiée formulée par le groupe de travail RANO-LM avec des évaluations d'imagerie.
À partir de la date de première administration du médicament de l'étude jusqu'à la date de première progression documentée de la maladie leptoméningée ou la date de décès, quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité, évalué jusqu'à 3 ans.

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
LM-ORR
Délai: Depuis la date de la première administration du médicament de l'étude jusqu'à la date de la première progression documentée de la maladie leptoméningée ou la date de décès de toute cause, selon la première éventualité, évalué jusqu'à 3 ans.
Taux de réponse objective des métastases leptoméningées, calculé comme la proportion de patients atteints de métastases leptoméningées qui atteignent une rémission, qui sera déterminé sur la base de la méthode d'évaluation d'imagerie modifiée formulée par le groupe de travail RANO-LM avec des évaluations d'imagerie.
Depuis la date de la première administration du médicament de l'étude jusqu'à la date de la première progression documentée de la maladie leptoméningée ou la date de décès de toute cause, selon la première éventualité, évalué jusqu'à 3 ans.
fonction neurologique
Délai: À partir de la date de la première administration du médicament à l'étude jusqu'à la date de la première progression documentée de la maladie leptoméningée ou jusqu'à la date de décès, quelle qu'en soit la cause, selon celle qui survient en premier, évalué sur une période allant jusqu'à 3 ans.
mesuré par l'examen neurologique standardisé NANO-LM
À partir de la date de la première administration du médicament à l'étude jusqu'à la date de la première progression documentée de la maladie leptoméningée ou jusqu'à la date de décès, quelle qu'en soit la cause, selon celle qui survient en premier, évalué sur une période allant jusqu'à 3 ans.
iDoR
Délai: À partir de la date de première administration du médicament de l'étude jusqu'à la date de première progression documentée de la maladie leptoméningée ou jusqu'à la date de décès, quelle qu'en soit la cause, la première éventualité survenant étant retenue, évaluée sur une période allant jusqu'à 3 ans.
La durée de réponse intracrânienne correspond au temps écoulé entre la première obtention d'une rémission de la maladie intracrânienne et la première progression de la maladie ou le décès, quelle qu'en soit la cause. Les investigateurs évalueront les lésions autres que les métastases leptoméningées selon les critères modifiés d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides version 1.1 (RECIST 1.1), tandis que les investigateurs et la revue centrale indépendante (RCI) neuroradiologique évalueront la réponse des métastases leptoméningées sur la base des critères neuroradiologiques modifiés formulés par le groupe de travail RANO-LM.
À partir de la date de première administration du médicament de l'étude jusqu'à la date de première progression documentée de la maladie leptoméningée ou jusqu'à la date de décès, quelle qu'en soit la cause, la première éventualité survenant étant retenue, évaluée sur une période allant jusqu'à 3 ans.
iPFS
Délai: De la date d'inclusion jusqu'à la date de première progression documentée de la maladie leptoméningée ou date de décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité, évaluée jusqu'à 3 ans.
La survie sans progression intracrânienne correspond au délai entre la date d'inclusion et la première occurrence d'une progression de la maladie intracrânienne ou d'un décès quelle qu'en soit la cause. Les investigateurs évalueront les lésions autres que les métastases leptoméningées selon les critères modifiés RECIST 1.1 (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors Version 1.1), tandis que les investigateurs et l'examen central indépendant (ECI) neuroradiologique évalueront la réponse des métastases leptoméningées sur la base des critères neuroradiologiques modifiés formulés par le groupe de travail RANO-LM.
De la date d'inclusion jusqu'à la date de première progression documentée de la maladie leptoméningée ou date de décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité, évaluée jusqu'à 3 ans.
SVP
Délai: Du début de l'inclusion jusqu'à la date de la première progression documentée ou la date du décès, quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité survenue, évalué sur une période allant jusqu'à 3 ans.
La survie sans progression correspond au délai entre la date d'inclusion et la première survenue d'une progression de la maladie ou d'un décès, quelle qu'en soit la cause. Les investigateurs évalueront les lésions autres que les métastases leptoméningées selon les critères RECIST 1.1 modifiés (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors Version 1.1), tandis que les investigateurs et l'Independent Central Review (ICR) neuroradiologique évalueront la réponse des métastases leptoméningées sur la base des critères neuroradiologiques modifiés formulés par le groupe de travail RANO-LM.
Du début de l'inclusion jusqu'à la date de la première progression documentée ou la date du décès, quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité survenue, évalué sur une période allant jusqu'à 3 ans.
OS
Délai: De la date d'inclusion jusqu'à la date de décès quelle qu'en soit la cause, évalué sur une période allant jusqu'à 5 ans.
La survie globale correspond au temps écoulé entre la date d'inclusion et la date de décès, quelle qu'en soit la cause.
De la date d'inclusion jusqu'à la date de décès quelle qu'en soit la cause, évalué sur une période allant jusqu'à 5 ans.
Évaluation de la qualité de vie
Délai: À partir de la date d'inclusion jusqu'à la date de première progression documentée ou à la date de décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité, évalué sur une période allant jusqu'à 3 ans.
Les auto-évaluations de la qualité de vie par les patients seront réalisées à l'aide des versions chinoises du questionnaire de qualité de vie de l'Organisation européenne pour la recherche et le traitement du cancer - Core 30 (EORTC QLQ-C30). L'EORTC QLQ-C30 est un questionnaire de 30 items comprenant 5 échelles fonctionnelles, 3 échelles de symptômes, 1 échelle de santé globale/qualité de vie et 6 items uniques. Le score de ce questionnaire varie entre 1 et 4 pour les échelles fonctionnelles, les échelles de symptômes et les items uniques. Le score varie entre 1 et 7 pour l'échelle de santé globale/qualité de vie. Un score plus élevé indique une qualité de vie plus mauvaise.
À partir de la date d'inclusion jusqu'à la date de première progression documentée ou à la date de décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité, évalué sur une période allant jusqu'à 3 ans.
Évaluation de la qualité de vie
Délai: De la date d'inclusion jusqu'à la date de première progression documentée ou de décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité, évaluée jusqu'à 3 ans.
Les auto-évaluations des patients concernant la qualité de vie seront également réalisées à l'aide des versions chinoises du Questionnaire de qualité de vie pour les tumeurs cérébrales (EORTC QLQ-BN20) de l'Organisation européenne pour la recherche et le traitement du cancer. Le QLQ-BN20 est un questionnaire de 20 items qui évalue l'incertitude future, les troubles visuels, la dysfonction motrice et le déficit de communication, ainsi que sept items individuels (maux de tête, crises d'épilepsie, somnolence, perte de cheveux, démangeaisons cutanées, faiblesse des jambes, contrôle de la vessie). Le score de ce questionnaire varie entre 1 et 4. Un score plus élevé indique une qualité de vie plus mauvaise.
De la date d'inclusion jusqu'à la date de première progression documentée ou de décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité, évaluée jusqu'à 3 ans.
EIA
Délai: De la date d'inclusion jusqu'à la date de première progression documentée ou de décès, quelle que soit la cause, selon la première éventualité, évalué jusqu'à 3 ans.
Les événements indésirables seront enregistrés selon les Critères Terminologiques Communs pour les Événements Indésirables version 6.0 (CTCAE v6.0)
De la date d'inclusion jusqu'à la date de première progression documentée ou de décès, quelle que soit la cause, selon la première éventualité, évalué jusqu'à 3 ans.
Taux de Pénétration du LCR
Délai: Les patients subiront deux prélèvements d'échantillons : le premier avant le traitement (-14 à 0 jours) et le second 4 semaines après le traitement (4 semaines ± 7 jours).
Le taux de pénétration du liquide cérébro-spinal fait référence au rapport entre la concentration du médicament dans le liquide cérébro-spinal et sa concentration dans le plasma.
Les patients subiront deux prélèvements d'échantillons : le premier avant le traitement (-14 à 0 jours) et le second 4 semaines après le traitement (4 semaines ± 7 jours).
Mutation génique
Délai: au départ et à la date de progression (évaluée jusqu'à 3 ans)
Test de la mutation génétique du plasma, du LCR et du tissu tumoral par séquençage de nouvelle génération
au départ et à la date de progression (évaluée jusqu'à 3 ans)

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Guangzhou University of Traditional Chinese Medicine

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Haibo Zhang, M.D., Guangdong Provincial Hospital of Traditional Chinese Medicine

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 mars 2026

Achèvement primaire (Estimé)

30 septembre 2028

Achèvement de l'étude (Estimé)

31 décembre 2028

Dates d'inscription aux études

Première soumission

14 décembre 2025

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

10 janvier 2026

Première publication (Réel)

16 janvier 2026

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

2 avril 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

31 mars 2026

Dernière vérification

1 mars 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • ZF2025-387-01

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD

  • PROTOCOLE D'ÉTUDE

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

S'abonner