Pulsatil høy-dose Furmonertinib ved EGFR-mutant NSCLC med leptomeningeal metastase
31. mars 2026 oppdatert av: Guangzhou University of Traditional Chinese Medicine
Målet med denne kliniske studien er å klargjøre effektiviteten og sikkerheten til høydose annenhverdag furmonertinib ved NSCLC med leptomeningeal metastase. Den vil også utforske mekanismen som den høydose annenhverdag administrasjonsregimen forbedrer effektiviteten fra et farmakokinetisk perspektiv, og undersøke påvirkningen av samtidige mutasjoner på effektiviteten og prognosen til furmonertinib i behandlingen av EGFR-mutant NSCLC med leptomeningeal metastase. Hovedspørsmålene den tar sikte på å svare på er:
Har den høydose annenhverdag administrasjonsregimen definitiv effektivitet? Har den høydose annenhverdag administrasjonsregimen gunstig sikkerhet? Forbedrer den høydose annenhverdag administrasjonsregimen effektiviteten ved å øke cerebrospinalvæske (CSF)-konsentrasjonen og CSF-penetrasjonsraten til legemiddelet? Hvilke samtidige mutasjoner kan påvirke effektiviteten og prognosen til pasienter med EGFR-mutant NSCLC og leptomeningeal metastase? Deltakere vil gå inn i Kohort A (320mg qod peroralt) eller Kohort B (160mg qd peroralt) for å motta furmonertinib basert på deres egen vilje og klinikerens beslutning, inntil sykdom, progresjon eller ukontrollerbare bivirkninger oppstår. Alle pasienter i Kohort A vil gjennomgå effektivitet og sikkerhetsvurdering, med noen som også deltar i farmakokinetisk studie; pasienter i Kohort B vil bare gjennomgå farmakokinetisk studie.
Effektivitet og sikkerhetsvurdering vil bli utført gjennom bildeundersøkelser, nevrologisk funksjonsvurderingsskalaer, livskvalitet selvrapporteringsskalaer og bivirkningsregistreringer. Farmakokinetisk studie vil bli utført ved å detektere plasmakonsentrasjonene og CSF-konsentrasjonene til furmonertinib og dets aktive metabolitter, og beregne CSF-penetrasjonsraten for vurdering.
Studieoversikt
Status
Rekruttering
Forhold
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Antatt)
42
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiekontakt
- Navn: Yanjuan Zhu, M.D.
- Telefonnummer: 34830 86-20-81887233
- E-post: zyjsophy@gzucm.edu.cn
Studiesteder
-
-
Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, Kina, 510120
- Rekruttering
- Guangdong Provincial Hospital of Chinese Medicine
-
Ta kontakt med:
- Yanjuan Zhu, M.D.
- Telefonnummer: 02081887233
- E-post: zyjsophy@gzucm.edu.cn
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Pasienter med ikke-småcellet lungekreft (NSCLC) bekreftet ved histopatologisk eller cytopatologisk undersøkelse
- Pasienter med EGFR ekson 19-deleksjon eller ekson 21 L858R-mutasjon
- Pasienter med leptomeningeal metastase (LMD) bekreftet ved positiv cerebrospinalvæske (CSF) cytologi (innen 28 dager før første dose administrering) og med minst 1 LMD-lesjon som kan gjentatte ganger vurderes ved magnetisk resonansavbildning (MRI)
- Pasienter med sykdomsprogresjon etter første linje tyrosinkinasehemmer (TKI) behandling
- Alder ≥18 år og ≤85 år, uten kjønnsbegrensninger.
- Tilstrekkelig organfunksjon, definert som: absolutt neutrofilantall ≥ 1,5×10⁹/L, blodplater ≥ 75×10⁹/L, hemoglobin ≥ 90g/L totalt bilirubin ≤ 1,5×øvre grenseverdi (ULN) alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤ 2,5×ULN (for pasienter med levermetastase kan totalt bilirubin utvides til ≤ 3×ULN, og ALT/AST kan utvides til ≤ 5×ULN) serumkreatinin ≤ 1,5×ULN eller kreatininclearance ≥ 50 mL/min (beregnet med Cockcroft-Gault formelen)
- For pasienter inkludert i farmakokinetisk studie: ingen tidligere behandling med furmonertinib (enten i kombinasjon eller som monoterapi)
- Pasienter som har signert informert samtykke, er villige til å motta behandling i henhold til dette protokollen, kan følge legemiddeladministrasjon, og har god compliance.
Eksklusjonskriterier:
- Ikke i stand til å fullføre baseline vurderingsskjemaet
- Komplisert med alvorlige eller ukontrollerbare systemiske sykdommer, inkludert aktiv infeksjon, elektrolyttforstyrrelser, blødningstendens, etc.
- Gravide eller ammende kvinner, eller de med planlagt graviditet under studien eller innen 6 måneder etter studiens slutt
- Tilstedeværelse av sentralnervesystemkomplikasjoner som krever akutt nevrokirurgisk intervensjon
- Lider av andre ondartede svulster eller har en historikk med andre ondartede svulster
- Komplisert med alvorlige hjernesykdommer eller psykiske lidelser som påvirker pasientens evne til å rapportere symptomer selvstendig
- Personer uten rettslig handleevne, eller de hvor medisinske eller etiske årsaker påvirker fortsettelsen av studien
- Andre omstendigheter som anses som uegnet for deltakelse i denne studien av forskeren.
- Pasienter med en alvorlig allergisk diatese, spesielt de som har opplevd alvorlige legemiddelallergier eller andre alvorlige bivirkninger under tidligere behandling med tyrosinkinasehemmere (TKIs).
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Kohort A
furmonertinib 320mg annenhver dag peroralt
|
furmonertinib 320mg qod peroralt inntil sykdom, progresjon eller ukontrollerbare bivirkninger oppstår.
|
|
Annen: Kohort B
furmonertinib 160 mg daglig peroralt
|
furmonertinib 160 mg qd po inntil sykdomsprogresjon eller ukontrollerbare bivirkninger oppstår.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
LM-DCR
Tidsramme: Fra dato for første administrering av studiemedikamentet til dato for første dokumenterte leptomeningeal sykdomsprogresjon eller dødsdato fra hvilken som helst årsak, avhengig av hva som kom først, vurdert opptil 3 år.
|
Leptomeningeal metastase-sykdomskontrollrate, beregnet som andelen pasienter med leptomeningeal metastase som oppnår remisjon eller stabil sykdom, som vil bli fastsatt basert på den modifiserte bildevurderingsmetoden utarbeidet av RANO-LM-arbeidsgruppen med bildevurderinger.
|
Fra dato for første administrering av studiemedikamentet til dato for første dokumenterte leptomeningeal sykdomsprogresjon eller dødsdato fra hvilken som helst årsak, avhengig av hva som kom først, vurdert opptil 3 år.
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
LM-ORR
Tidsramme: Fra dato for første administrering av studiemedikamentet til dato for første dokumenterte leptomeningeal sykdomsprogresjon eller dødsdato fra hvilken som helst årsak, avhengig av hva som inntraff først, vurdert opptil 3 år.
|
Objektiv responsrate for leptomeningeal metastase, beregnet som andelen pasienter med leptomeningeal metastase som oppnår remisjon, som vil bli bestemt basert på den modifiserte bildevurderingsmetoden utarbeidet av RANO-LM-arbeidsgruppen med bildevurderinger.
|
Fra dato for første administrering av studiemedikamentet til dato for første dokumenterte leptomeningeal sykdomsprogresjon eller dødsdato fra hvilken som helst årsak, avhengig av hva som inntraff først, vurdert opptil 3 år.
|
|
nevrologisk funksjon
Tidsramme: Fra dato for første administrering av studiemedikamentet til dato for første dokumenterte progresjon av leptomeningeal sykdom eller dødsdato av enhver årsak, avhengig av hva som kom først, vurdert opptil 3 år.
|
målt ved NANO-LM standardisert nevrologisk undersøkelse
|
Fra dato for første administrering av studiemedikamentet til dato for første dokumenterte progresjon av leptomeningeal sykdom eller dødsdato av enhver årsak, avhengig av hva som kom først, vurdert opptil 3 år.
|
|
iDoR
Tidsramme: Fra dato for første administrering av studiemedikamentet til dato for første dokumenterte leptomeningeal sykdomsprogresjon eller dødsdato fra hvilken som helst årsak, avhengig av hva som kom først, vurdert opp til 3 år.
|
Intrakraniell varighet av respons betyr tiden fra den første oppnåelsen av intrakraniell sykdomsremisjon til den første sykdomsprogresjonen eller død av enhver årsak.
Forskerne vil vurdere lesjoner andre enn leptomeningeale metastaser i henhold til de modifiserte Response Evaluation Criteria in Solid Tumors versjon 1.1 (RECIST 1.1), mens forskere og neuroradiologisk uavhengig sentral gjennomgang (ICR) vil evaluere responsen av leptomeningeale metastaser basert på de modifiserte neuroradiologiske kriteriene formulert av RANO-LM-arbeidsgruppen.
|
Fra dato for første administrering av studiemedikamentet til dato for første dokumenterte leptomeningeal sykdomsprogresjon eller dødsdato fra hvilken som helst årsak, avhengig av hva som kom først, vurdert opp til 3 år.
|
|
iPFS
Tidsramme: Fra dato for inkludering til dato for første dokumenterte progresjon av leptomeningeal sykdom eller dødsdato av hvilken som helst årsak, avhengig av hva som inntraff først, vurdert opptil 3 år.
|
Intrakranielt progresjonsfri overlevelse betyr tiden fra påmeldingsdatoen til første forekomst av intrakraniel sykdomsprogresjon eller død av enhver årsak.
Forskere vil vurdere lesjoner som ikke er leptomeningeale metastaser i henhold til de modifiserte Response Evaluation Criteria in Solid Tumors Version 1.1 (RECIST 1.1), mens forskere og neuroradiologisk uavhengig sentral gjennomgang (ICR) vil evaluere responsen av leptomeningeale metastaser basert på de modifiserte neuroradiologiske kriteriene formulert av RANO-LM-arbeidsgruppen.
|
Fra dato for inkludering til dato for første dokumenterte progresjon av leptomeningeal sykdom eller dødsdato av hvilken som helst årsak, avhengig av hva som inntraff først, vurdert opptil 3 år.
|
|
PFS
Tidsramme: Fra påmeldingsdato til datoen for første dokumenterte progresjon eller dødsdato fra hvilken som helst årsak, avhengig av hva som kom først, vurdert opptil 3 år.
|
Progresjonsfri overlevelse betyr tiden fra påmeldingsdato til første forekomst av sykdomsprogresjon eller død av enhver årsak.
Forskere vil vurdere lesjoner bortsett fra leptomeningeale metastaser i henhold til de modifiserte Response Evaluation Criteria in Solid Tumors Version 1.1 (RECIST 1.1), mens forskere og neuroradiologisk uavhengig sentral gjennomgang (ICR) vil evaluere responsen av leptomeningeale metastaser basert på de modifiserte neuroradiologiske kriteriene utarbeidet av RANO-LM-arbeidsgruppen.
|
Fra påmeldingsdato til datoen for første dokumenterte progresjon eller dødsdato fra hvilken som helst årsak, avhengig av hva som kom først, vurdert opptil 3 år.
|
|
OS
Tidsramme: Fra dato for inkludering til dato for død av enhver årsak, vurdert opp til 5 år.
|
Overlevelse refererer til tiden fra påmeldingsdatoen til dødsdatoen fra enhver årsak.
|
Fra dato for inkludering til dato for død av enhver årsak, vurdert opp til 5 år.
|
|
Vurdering av livskvalitet
Tidsramme: Fra påmeldingsdato til datoen for første dokumenterte progresjon eller dødsdato fra enhver årsak, avhengig av hva som inntraff først, vurdert opptil 3 år.
|
Pasienters selvrapportering av livskvalitet vil bli gjennomført ved hjelp av de kinesiske versjonene av European Organization for Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire-Core 30 (EORTC QLQ-C30).
EORTC QLQ-C30 er et spørreskjema med 30 spørsmål som består av 5 funksjonsskalaer, 3 symptomskalaer, 1 global helse/livskvalitet-skala og 6 enkeltspørsmål.
Poengsummen i dette spørreskjemaet varierer mellom 1 og 4 på funksjonsskalaene, symptomskalaene og enkeltspørsmålene.
Poengsummen varierer mellom 1 og 7 på den globale helse/livskvalitet-skalaen.
Høyere poengsum indikerer dårligere livskvalitet.
|
Fra påmeldingsdato til datoen for første dokumenterte progresjon eller dødsdato fra enhver årsak, avhengig av hva som inntraff først, vurdert opptil 3 år.
|
|
Evaluering av livskvalitet
Tidsramme: Fra påmeldingsdato til datoen for første dokumenterte progresjon eller dødsdato fra enhver årsak, avhengig av hva som kom først, vurdert opptil 3 år.
|
Pasienters egne vurderinger av livskvalitet vil også bli utført ved bruk av de kinesiske versjonene av European Organization for Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire Brain Cancer Module (EORTC QLQ-BN20).
QLQ-BN20 er et spørreskjema med 20 spørsmål som vurderer fremtidig usikkerhet, synsforstyrrelser, motoriske dysfunksjoner og kommunikasjonsvansker, samt syv enkeltspørsmål (hodepine, anfall, døsighet, hårtap, kløende hud, svakhet i bena, blærekontroll).
Skåren på dette spørreskjemet varierer mellom 1 og 4. Høyere skår indikerer dårligere livskvalitet.
|
Fra påmeldingsdato til datoen for første dokumenterte progresjon eller dødsdato fra enhver årsak, avhengig av hva som kom først, vurdert opptil 3 år.
|
|
BI
Tidsramme: Fra dato for inkludering til dato for første dokumenterte progresjon eller dødsdato fra enhver årsak, avhengig av hva som inntraff først, vurdert opp til 3 år.
|
Bivirkninger vil bli registrert i henhold til Common Terminology Criteria for Adverse Events versjon 6.0 (CTCAE v6.0)
|
Fra dato for inkludering til dato for første dokumenterte progresjon eller dødsdato fra enhver årsak, avhengig av hva som inntraff først, vurdert opp til 3 år.
|
|
CSF-penetrasjonsrate
Tidsramme: Pasienter vil gjennomgå to prøveinnsamlinger: den første før behandling (-14 til 0 dager) og den andre 4 uker etter behandling (4 uker ±7 dager).
|
Cerebrospinal væskes penetrasjonsrate refererer til forholdet mellom legemiddelets konsentrasjon i cerebrospinalvæske og dens konsentrasjon i plasma.
|
Pasienter vil gjennomgå to prøveinnsamlinger: den første før behandling (-14 til 0 dager) og den andre 4 uker etter behandling (4 uker ±7 dager).
|
|
Genmutasjon
Tidsramme: ved baseline og ved progresjonsdato (vurdert opp til 3 år)
|
Testing av genmutasjon i plasma, CSF og vevet i svulsten ved hjelp av NGS
|
ved baseline og ved progresjonsdato (vurdert opp til 3 år)
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Haibo Zhang, M.D., Guangdong Provincial Hospital of Traditional Chinese Medicine
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
1. mars 2026
Primær fullføring (Antatt)
30. september 2028
Studiet fullført (Antatt)
31. desember 2028
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
14. desember 2025
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
10. januar 2026
Først lagt ut (Faktiske)
16. januar 2026
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
2. april 2026
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
31. mars 2026
Sist bekreftet
1. mars 2026
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Sykdommer i nervesystemet
- Neoplasmer etter nettsted
- Neoplasmer
- Sykdommer i luftveiene
- Lungesykdommer
- Neoplasmer i luftveiene
- Thoracale neoplasmer
- Lungeneoplasmer
- Neoplasmer i nervesystemet
- Karsinom, bronkogent
- Bronkiale neoplasmer
- Meningeale neoplasmer
- Neoplasmer i sentralnervesystemet
- Karsinom, ikke-småcellet lunge
- Meningeal karsinomatose
- aflutinib
Andre studie-ID-numre
- ZF2025-387-01
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
JA
IPD-deling Støtteinformasjonstype
- STUDY_PROTOCOL
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .