Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Pulsatil højdosis Furmonertinib til EGFR-mutant NSCLC med leptomeningeal metastase

31. marts 2026 opdateret af: Guangzhou University of Traditional Chinese Medicine

Pulsatil høj-dosis Furmonertinib ved EGFR-mutant NSCLC med leptomeningeal metastase

Målet med denne kliniske undersøgelse er at afklare effektiviteten og sikkerheden af højdosis alternativ-dags furmonertinib hos NSCLC-patienter med leptomeningeal metastase. Den vil også udforske mekanismen, hvorved det højdosis alternativ-dags administrationsregime forbedrer effektiviteten fra et farmakokinetisk perspektiv, og undersøge indvirkningen af samtidige mutationer på effektiviteten og prognosen for furmonertinib i behandlingen af EGFR-muteret NSCLC med leptomeningeal metastase. De vigtigste spørgsmål, den sigter mod at besvare, er:

Har det højdosis alternativ-dags administrationsregime definitiv effektivitet? Har det højdosis alternativ-dags administrationsregime god sikkerhed? Forbedrer det højdosis alternativ-dags administrationsregime effektiviteten ved at øge lægemidlets cerebrospinalvæske (CSF)-koncentration og CSF-penetrationsrate? Hvilke samtidige mutationer kan påvirke effektiviteten og prognosen for patienter med EGFR-muteret NSCLC og leptomeningeal metastase? Deltagere vil indgå i Kohorte A (320mg hver anden dag peroralt) eller Kohorte B (160mg dagligt peroralt) for at modtage furmonertinib baseret på deres egen vilje og klinikerens beslutning, indtil sygdom, progression eller ukontrollerbare bivirkninger opstår. Alle patienter i Kohorte A vil gennemgå effektivitets- og sikkerhedsvurdering, hvor nogle også deltager i farmakokinetisk undersøgelse; patienter i Kohorte B vil kun gennemgå farmakokinetisk undersøgelse.

Effektivitets- og sikkerhedsvurdering vil blive udført gennem billeddannende undersøgelser, neurologiske funktionsvurderingsskalaer, livskvalitets selvrapporteringsskalaer og registrering af bivirkninger. Farmakokinetisk undersøgelse vil blive udført ved at måle plasmakoncentrationer og CSF-koncentrationer af furmonertinib og dets aktive metabolitter og beregne CSF-penetrationsraten til evaluering.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

42

Fase

  • Ikke anvendelig

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Kina
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Kina, 510120
        • Rekruttering
        • Guangdong Provincial Hospital of Chinese Medicine
        • Kontakt:

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Patienter med ikke-småcellet lungekræft (NSCLC) bekræftet ved histopatologisk eller cytopatologisk undersøgelse
  2. Patienter med EGFR exon 19-sletning eller exon 21 L858R-mutation
  3. Patienter med leptomeningeal metastase (LMD) bekræftet ved positiv cerebrospinalvæske (CSF) cytologi (inden for 28 dage før første dosisadministration) og med mindst 1 LMD-læsion, der kan evalueres gentagne gange ved magnetisk resonansbilleddannelse (MRI)
  4. Patienter med sygdomsprogression efter første-linjes tyrosinkinasehæmmer (TKI) behandling
  5. Alder ≥18 år og ≤85 år, uden kønsbegrænsninger.
  6. Tilstrækkelig organfunktion, defineret som: absolut neutrofiltal ≥ 1,5×10⁹/L, trombocytantal ≥ 75×10⁹/L, hæmoglobin ≥ 90g/L totalt bilirubin ≤ 1,5×øvre normalgrænse (ULN) alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤ 2,5×ULN (for patienter med levermetastase kan totalt bilirubin afslappes til ≤ 3×ULN, og ALT/AST kan afslappes til ≤ 5×ULN) serumkreatinin ≤ 1,5×ULN eller kreatininclearance ≥ 50 mL/min (beregnet ved Cockcroft-Gault-formlen)
  7. For patienter indskrevet i farmakokinetikstudiet: ingen tidligere behandling med furmonertinib (enten i kombination eller som monoterapi)
  8. Patienter, der har underskrevet informeret samtykkeformular, er villige til at modtage behandling under denne protokol, kan overholde medicinadministration og har god compliance.

Eksklusionskriterier:

  1. Ikke i stand til at fuldføre basislinjevurderingsformularen
  2. Kompliceret med alvorlige eller ukontrollerede systemiske sygdomme, herunder aktiv infektion, elektrolytforstyrrelse, blødningstendens osv.
  3. Gravide eller ammende kvinder, eller dem med planlagt graviditet under studiet eller inden for 6 måneder efter studiet afsluttes
  4. Tilstedeværelse af centralnervesystemkomplikationer, der kræver akut neurokirurgisk intervention
  5. Lider af andre ondartede svulster eller har en historie med andre ondartede svulster
  6. Kompliceret med alvorlige hjernesygdomme eller psykiske lidelser, der påvirker patientens evne til selv at rapportere symptomer
  7. Personer uden retshandlingsevne, eller dem, for hvem medicinske eller etiske årsager påvirker fortsættelsen af studiet
  8. Andre omstændigheder, der anses for uegnede til deltagelse i dette studie af forskeren.
  9. Patienter med en alvorlig allergisk diatese, især dem, der har oplevet alvorlige lægemiddelallergier eller andre alvorlige bivirkninger under tidligere behandling med tyrosinkinasehæmmere (TKI'er).

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Kohorte A
furmonertinib 320 mg hver anden dag peroralt
Medicin: Furmonertinib 320 mg hver anden dag peroralt
furmonertinib 320mg hver anden dag peroralt indtil sygdom, progression eller ukontrollable bivirkninger opstår.
Andet: Kohorte B
furmonertinib 160 mg en gang dagligt peroralt
Medicin: Furmonertinib 160 mg daglig peroralt
furmonertinib 160 mg dagligt peroralt indtil sygdomsprogression eller uacceptable bivirkninger opstår.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
LM-DCR
Tidsramme: Fra datoen for den første administration af undersøgelsesmedicinen indtil datoen for den første dokumenterede progression af leptomeningeal sygdom eller dødsdato fra enhver årsag, alt efter hvad der kom først, vurderet op til 3 år.
Leptomeningeal metastase-sygdomskontrolrate, beregnet som andelen af patienter med leptomeningeal metastase, der opnår remission eller stabil sygdom, som vil blive bestemt ud fra den modificerede billeddannende vurderingsmetode udarbejdet af RANO-LM arbejdsgruppen med billeddannende vurderinger.
Fra datoen for den første administration af undersøgelsesmedicinen indtil datoen for den første dokumenterede progression af leptomeningeal sygdom eller dødsdato fra enhver årsag, alt efter hvad der kom først, vurderet op til 3 år.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
LM-ORR
Tidsramme: Fra datoen for den første administration af undersøgelsesmedicinen indtil datoen for den første dokumenterede leptomeningeal sygdomsprogression eller dødsdato fra enhver årsag, alt efter hvad der kom først, vurderet op til 3 år.
Objektiv responsrate for leptomeningeal metastase, beregnet som andelen af patienter med leptomeningeal metastase, der opnår remission, hvilket vil blive bestemt baseret på den modificerede billeddannende vurderingsmetode udarbejdet af RANO-LM arbejdsgruppen med billeddannende vurderinger.
Fra datoen for den første administration af undersøgelsesmedicinen indtil datoen for den første dokumenterede leptomeningeal sygdomsprogression eller dødsdato fra enhver årsag, alt efter hvad der kom først, vurderet op til 3 år.
neurologisk funktion
Tidsramme: Fra datoen for første administration af undersøgelsesmedicinen til datoen for første dokumenterede leptomeningeal sygdomsprogression eller dødsdato af enhver årsag, alt efter hvad der kom først, vurderet op til 3 år.
målt med NANO-LM standardiseret neurologisk undersøgelse
Fra datoen for første administration af undersøgelsesmedicinen til datoen for første dokumenterede leptomeningeal sygdomsprogression eller dødsdato af enhver årsag, alt efter hvad der kom først, vurderet op til 3 år.
iDoR
Tidsramme: Fra dato for første administration af undersøgelsesmedicinen til dato for første dokumenterede progression af leptomeningeal sygdom eller dato for død af enhver årsag, alt afhængigt af hvad der kom først, vurderet op til 3 år.
Intrakraniel varighed af respons betyder tiden fra den første opnåelse af intrakraniel sygdomsremission til den første sygdomsprogression eller død af enhver årsag. Undersøgerne vil vurdere læsioner andre end leptomeningeale metastaser i henhold til de modificerede Response Evaluation Criteria in Solid Tumors Version 1.1 (RECIST 1.1), mens undersøgerne og neuroradiologisk uafhængig central gennemgang (ICR) vil evaluere responsen af leptomeningeale metastaser baseret på de modificerede neuroradiologiske kriterier formuleret af RANO-LM arbejdsgruppen.
Fra dato for første administration af undersøgelsesmedicinen til dato for første dokumenterede progression af leptomeningeal sygdom eller dato for død af enhver årsag, alt afhængigt af hvad der kom først, vurderet op til 3 år.
iPFS
Tidsramme: Fra indskrivningsdatoen indtil datoen for den første dokumenterede leptomeningeal sygdomsprogression eller dødsdato fra enhver årsag, alt efter hvad der kom først, vurderet op til 3 år.
Intrakraniel progression-fri overlevelse betyder tiden fra indmeldelsesdatoen til den første forekomst af intrakraniel sygdomsprogression eller død af enhver årsag. Undersøgere vil vurdere læsioner andre end leptomeningeale metastaser i henhold til de modificerede Response Evaluation Criteria in Solid Tumors Version 1.1 (RECIST 1.1), mens undersøgere og neuroradiologisk uafhængig central gennemgang (ICR) vil evaluere responsen af leptomeningeale metastaser baseret på de modificerede neuroradiologiske kriterier formuleret af RANO-LM arbejdsgruppen.
Fra indskrivningsdatoen indtil datoen for den første dokumenterede leptomeningeal sygdomsprogression eller dødsdato fra enhver årsag, alt efter hvad der kom først, vurderet op til 3 år.
PFS
Tidsramme: Fra indmeldelsesdato til datoen for første dokumenterede progression eller dødsdato af enhver årsag, alt efter hvad der indtraf først, vurderet i op til 3 år.
Progressionsfri overlevelse betyder tiden fra tilmeldingsdatoen til den første forekomst af sygdomsprogression eller død af enhver årsag. Undersøgere vil vurdere læsioner, der ikke er leptomeningeale metastaser, i henhold til de modificerede Response Evaluation Criteria in Solid Tumors Version 1.1 (RECIST 1.1), mens undersøgere og neuroradiologisk uafhængig central gennemgang (ICR) vil evaluere responsen af leptomeningeale metastaser baseret på de modificerede neuroradiologiske kriterier formuleret af RANO-LM-arbejdsgruppen.
Fra indmeldelsesdato til datoen for første dokumenterede progression eller dødsdato af enhver årsag, alt efter hvad der indtraf først, vurderet i op til 3 år.
OS
Tidsramme: Fra dato for indskrivning til dato for død af enhver årsag, vurderet op til 5 år.
Overlevelse i alt henviser til tiden fra datoen for tilmelding til datoen for død af enhver årsag.
Fra dato for indskrivning til dato for død af enhver årsag, vurderet op til 5 år.
Evaluering af livskvalitet
Tidsramme: Fra dato for indskrivning indtil datoen for første dokumenterede progression eller dødsdato fra enhver årsag, alt afhængigt af hvad der indtraf først, vurderet op til 3 år.
Patientens selvrapporterede vurderinger af livskvalitet vil blive udført ved hjælp af de kinesiske versioner af European Organization for Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire-Core 30 (EORTC QLQ-C30). EORTC QLQ-C30 er et spørgeskema med 30 punkter, der omfatter 5 funktionelle skalaer, 3 symptomatiske skalaer, 1 global helbreds-/livskvalitetsskala og 6 enkeltpunkter. Scoren for dette spørgeskema spænder fra 1 til 4 i funktionelle skalaer, symptomatiske skalaer og enkeltpunkter. Scoren spænder fra 1 til 7 i den globale helbreds-/livskvalitetsskala. En højere score indikerer en dårligere livskvalitet.
Fra dato for indskrivning indtil datoen for første dokumenterede progression eller dødsdato fra enhver årsag, alt afhængigt af hvad der indtraf først, vurderet op til 3 år.
Evaluering af livskvalitet
Tidsramme: Fra datoen for indskrivning til datoen for første dokumenterede progression eller dødsdato fra enhver årsag, alt efter hvad der indtraf først, vurderet op til 3 år.
Patienternes egne vurderinger af livskvaliteten vil også blive udført ved hjælp af de kinesiske versioner af European Organization for Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire Brain Cancer Module (EORTC QLQ-BN20). QLQ-BN20 er et spørgeskema med 20 emner, der vurderer fremtidig usikkerhed, synsforstyrrelser, motoriske dysfunktioner og kommunikationsvanskeligheder, samt syv enkeltemner (hovedpine, anfald, døsighed, hårtab, kløende hud, svaghed i benene, blærekontrol). Scoren for dette spørgeskema spænder fra 1 til 4. En højere score indikerer en dårligere livskvalitet.
Fra datoen for indskrivning til datoen for første dokumenterede progression eller dødsdato fra enhver årsag, alt efter hvad der indtraf først, vurderet op til 3 år.
Bivirkninger
Tidsramme: Fra dato for tilmelding indtil dato for første dokumenterede progression eller dødsdato fra enhver årsag, alt efter hvad der kom først, vurderet op til 3 år.
Bivirkninger vil blive registreret i henhold til Common Terminology Criteria for Adverse Events version 6.0 (CTCAE v6.0)
Fra dato for tilmelding indtil dato for første dokumenterede progression eller dødsdato fra enhver årsag, alt efter hvad der kom først, vurderet op til 3 år.
CSF-penetrationsrate
Tidsramme: Patienterne vil gennemgå to prøveindsamlinger: den første før behandling (-14 til 0 dage) og den anden 4 uger efter behandling (4 uger ±7 dage).
Cerebrospinal væskepenetrationsgrad henviser til forholdet mellem lægemiddelkoncentrationen i cerebrospinalvæske og dens koncentration i plasma.
Patienterne vil gennemgå to prøveindsamlinger: den første før behandling (-14 til 0 dage) og den anden 4 uger efter behandling (4 uger ±7 dage).
Genmutation
Tidsramme: ved baseline og på progressionstidspunktet (vurderet op til 3 år)
Testning af genmutationer i plasma, CSF og tumorvæv ved hjælp af NGS
ved baseline og på progressionstidspunktet (vurderet op til 3 år)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Guangzhou University of Traditional Chinese Medicine

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Haibo Zhang, M.D., Guangdong Provincial Hospital of Traditional Chinese Medicine

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

1. marts 2026

Primær færdiggørelse (Anslået)

30. september 2028

Studieafslutning (Anslået)

31. december 2028

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

14. december 2025

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

10. januar 2026

Først opslået (Faktiske)

16. januar 2026

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

2. april 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

31. marts 2026

Sidst verificeret

1. marts 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • ZF2025-387-01

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-deling Understøttende informationstype

  • STUDY_PROTOCOL

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med EGFR-aktiverende mutation

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Myanmar

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner