Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Pulsatiilinen korkea-annoksinen Furmonertinibi EGFR-mutaatiolla varustetussa ei-pienisoluisen keuhkosyövän leptomeningeaalimetastaasissa

tiistai 31. maaliskuuta 2026 päivittänyt: Guangzhou University of Traditional Chinese Medicine

Pulsatiilinen korkea-annoksinen Furmonertinib EGFR-mutaatiolla varustetussa NSCLC:ssa leptomeningeaalimetastaaseilla

Tämän kliinisen tutkimuksen tavoitteena on selvittää korkea-annoksinen, joka toinen päivä annosteltava furmonertiniibi teho ja turvallisuus NSCLC-potilailla, joilla on leptomeningeaalimetastaasi. Se tutkii myös mekanismia, jolla korkea-annoksinen, joka toinen päivä annosteluregimi parantaa tehoa farmakokineettisesta näkökulmasta, ja selvittää samanaikaisten mutaatioiden vaikutusta furmonertiniibin tehoon ja ennusteeseen EGFR-mutanttisessa NSCLC:ssä leptomeningeaalimetastaasilla. Pääkysymykset, joihin se pyrkii vastaamaan, ovat:

Onko korkea-annoksisella, joka toinen päivä annosteluregimilla varmaa tehoa? Onko korkea-annoksisella, joka toinen päivä annosteluregimilla suotuisaa turvallisuutta? Parantaako korkea-annoksinen, joka toinen päivä annosteluregimi tehoa lisäämällä lääkkeen aivo-selkäydinnesteen (CSF) pitoisuutta ja CSF-penetraatiotasoa? Mitkä samanaikaiset mutaatiot voivat vaikuttaa EGFR-mutanttisen NSCLC:n ja leptomeningeaalimetastaasin potilaiden tehoon ja ennusteeseen? Osallistujat menevät kohorttiin A (320 mg qod po) tai kohorttiin B (160 mg qd po) saamaan furmonertiniibiä oman halunsa ja kliinikon päätöksen perusteella, kunnes sairaus, etenevä tauti tai hallitsemattomat haittavaikutukset ilmaantuvat. Kaikki kohortti A:n potilaat käyvät läpi tehon ja turvallisuuden arvioinnin, ja osa osallistuu myös farmakokineettiseen tutkimukseen; kohortti B:n potilaat käyvät läpi vain farmakokineettisen tutkimuksen.

Tehon ja turvallisuuden arviointi suoritetaan kuvantamistutkimuksilla, neurologisen toiminnan arviointiasteikoilla, elämänlaadun itsearviointiasteikoilla ja haittatapahtumien kirjauksilla. Farmakokineettinen tutkimus suoritetaan mittaamalla furmonertiniibin ja sen aktiivisten metaboliittien plasmapitoisuudet ja CSF-pitoisuudet ja laskemalla CSF-penetraatiotaso arviointia varten.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

42

Vaihe

  • Ei sovellettavissa

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

Opiskelupaikat

  • Kiina
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Kiina, 510120
        • Rekrytointi
        • Guangdong Provincial Hospital of Chinese Medicine
        • Ottaa yhteyttä:

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

  • Aikuinen
  • Vanhempi Aikuinen

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Osallistumiskriteerit:

  1. Potilaat, joilla on histopatologisella tai sytopatologisella tutkimuksella varmistettu pieniutumaton keuhkosyöpä (NSCLC)
  2. Potilaat, joilla on EGFR-eksonin 19 deletointi tai eksonin 21 L858R-mutaatio
  3. Potilaat, joilla on leptomeningeaalimetastaasi (LMD), joka on varmistettu positiivisella aivo-selkäydinnesteen (CSF) sytologialla (ensimmäisen annoksen antamista edeltävien 28 päivän aikana) ja joilla on vähintään yksi LMD-lesio, joka voidaan toistuvasti arvioida magneettikuvauksella (MRI)
  4. Potilaat, joilla on tauti edennyt ensimmäisen linjan tyrosiinikinaasin estäjän (TKI) hoidon jälkeen
  5. Ikä ≥18 vuotta ja ≤85 vuotta, ilman sukupuolirajoituksia.
  6. Riittävä elinten toiminta, määriteltynä: absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1,5×10⁹/l, verihiutaleiden määrä ≥ 75×10⁹/l, hemoglobiini ≥ 90 g/l, kokonaisbilirubiini ≤ 1,5×normaalin ylärajan (ULN), alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤ 2,5×ULN (maksametastaaseja sairastavilla potilailla kokonaisbilirubiini voidaan sallia ≤ 3×ULN ja ALT/AST ≤ 5×ULN), seerumin kreatiniini ≤ 1,5×ULN tai kreatiniinipuhdistus ≥ 50 ml/min (laskettuna Cockcroft-Gaultin kaavalla)
  7. Farmakokinetiikkaan osallistuville potilaille: ei aiempaa furmonertiniibihoidon saannista (sekä yhdistelmähoidossa että yksilöterapiassa)
  8. Potilaat, jotka ovat allekirjoittaneet tietoon perustuvan suostumuksen, ovat halukkaita saamaan hoitoa tämän tutkimussuunnitelman mukaisesti, pystyvät noudattamaan lääkitystä ja joilla on hyvä hoitoon sitoutuminen.

Poissulkemiskriteerit:

  1. Ei pysty suorittamaan perustason arviointilomaketta
  2. Vakavia tai hallitsemattomia systemaattisia sairauksia, mukaan lukien aktiiviset infektiot, elektrolyyttihäiriöt, verenvuototaipumus jne.
  3. Raskaana olevat tai imettävät naiset tai ne, jotka suunnittelevat raskautta tutkimuksen aikana tai 6 kuukauden kuluessa tutkimuksen päätyttyä
  4. Keskeisen hermoston komplikaatioita, jotka vaativat kiireellistä neurokirurgista toimenpidettä
  5. Muita pahanlaatuisia kasvaimia tai aiempi toisen pahanlaatuisen kasvaimen sairastaminen
  6. Vakavia aivosairauksia tai mielenterveyden häiriöitä, jotka vaikuttavat potilaan kykyyn raportoida oireista itse
  7. Henkilöt ilman oikeustoimikelpoisuutta tai ne, joilla lääketieteelliset tai eettiset syyt vaikuttavat tutkimuksen jatkamiseen
  8. Muut tutkijan mukaan tähän tutkimukseen sopimattomiksi katsotut seikat.
  9. Potilaat, joilla on vakava allerginen taipumus, erityisesti ne, joilla on aiemmin esiintynyt vakavia lääkeallergioita tai muita vakavia haittavaikutuksia tyrosiinikinaasin estäjien (TKI) hoidon aikana.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Kohortti A
furmonertinib 320 mg joka toinen päivä suun kautta
Lääke: Furmonertinib 320 mg joka toinen päivä po
furmonertinib 320 mg qod po, kunnes tauti etenee tai hallitsemattomat haittareaktiot ilmenevät.
Muut: Kohortti B
furmonertinib 160 mg qd po
Lääke: Furmonertinib 160 mg kerran päivässä suun kautta
furmonertinib 160 mg kerran päivässä suun kautta, kunnes tauti etenee tai hallitsemattomat haittavaikutukset ilmaantuvat.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
LM-DCR
Aikaikkuna: Ensimmäisen tutkimuslääkkeen annostelupäivämäärästä ensimmäiseen dokumentoituun leptomeningeaalisen sairauden etenemispäivämäärään tai kuolemanpäivämäärään mistä tahansa syystä, kumpi tapahtui ensin, arviointiaika jopa 3 vuotta.
Leptomeningealisen metastasin tautikontrollointiaste, joka lasketaan leptomeningealisen metastasin sairastavien potilaiden osuutena, jotka saavuttavat remissiota tai vakaata tautitilaa. Tämä määritetään RANO-LM-työryhmän laatiman muokatun kuvantamisarviointimenetelmän perusteella kuvantamisarvioinneilla.
Ensimmäisen tutkimuslääkkeen annostelupäivämäärästä ensimmäiseen dokumentoituun leptomeningeaalisen sairauden etenemispäivämäärään tai kuolemanpäivämäärään mistä tahansa syystä, kumpi tapahtui ensin, arviointiaika jopa 3 vuotta.

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
LM-ORR
Aikaikkuna: Ensimmäisen koeaineyhdistelmän annostelupäivästä ensimmäisen dokumentoidun leptomeningeaalisen sairauden etenemispäivään tai minkä tahansa syyn aiheuttamaan kuolemapäivään, kumpi tapahtui ensin, arviointiaika enintään 3 vuotta.
Leptomeningealisen metastasin objektiivinen vasteprosentti, joka lasketaan leptomeningealisen metastasin sairastavien potilaiden osuutena, jotka saavuttavat remissiotilan. Tämä määritetään RANO-LM-työryhmän laatiman muokatun kuvantamisarviointimenetelmän perusteella kuvantamisarvioinneilla.
Ensimmäisen koeaineyhdistelmän annostelupäivästä ensimmäisen dokumentoidun leptomeningeaalisen sairauden etenemispäivään tai minkä tahansa syyn aiheuttamaan kuolemapäivään, kumpi tapahtui ensin, arviointiaika enintään 3 vuotta.
neurologinen toiminta
Aikaikkuna: Ensimmäisen tutkimuslääkkeen annostelupäivästä ensimmäiseen dokumentoituun leptomeningeaalisen taudin etenemispäivään tai minkä tahansa syyn aiheuttamaan kuolemapäivään, kumpi tapahtui ensin, arvioituna enintään 3 vuoden ajan.
mitattuna NANO-LM -standardoidulla neurologisella tutkimuksella
Ensimmäisen tutkimuslääkkeen annostelupäivästä ensimmäiseen dokumentoituun leptomeningeaalisen taudin etenemispäivään tai minkä tahansa syyn aiheuttamaan kuolemapäivään, kumpi tapahtui ensin, arvioituna enintään 3 vuoden ajan.
iDoR
Aikaikkuna: Ensimmäisen koeaineyhdistelmän annostuspäivämäärästä ensimmäiseen dokumentoituun leptomeningealisen taudin etenemiseen tai kuolemanpäivämäärään mistä tahansa syystä, kumpi tapahtui ensin, arvioitu enintään 3 vuotta.
Intrakraniaalisen vastauksen kesto tarkoittaa aikaa ensimmäisen intrakraniaalisen sairauden remissioon saavuttamisesta ensimmäiseen sairauden etenemiseen tai kuolemaan mistä tahansa syystä. Tutkijat arvioivat leptomeningeaalisten metastasien ulkopuolisia leesioita muokatun Response Evaluation Criteria in Solid Tumors Version 1.1 (RECIST 1.1) -kriteerien mukaisesti, kun taas tutkijat ja neuroradiologinen Independent Central Review (ICR) arvioivat leptomeningeaalisten metastasien vastauksen RANO-LM-työryhmän laatimien muokattujen neuroradiologisten kriteerien perusteella.
Ensimmäisen koeaineyhdistelmän annostuspäivämäärästä ensimmäiseen dokumentoituun leptomeningealisen taudin etenemiseen tai kuolemanpäivämäärään mistä tahansa syystä, kumpi tapahtui ensin, arvioitu enintään 3 vuotta.
iPFS
Aikaikkuna: Rekrytointipäivämäärästä ensimmäiseen dokumentoituun leptomeningeaalisen taudin etenemiseen tai kuolemaan mistä tahansa syystä, kumpi tapahtui ensin, arvioitu jopa 3 vuoden ajan.
Intrakraniaalinen tautiedottomuusjakso tarkoittaa aikaa päivämäärästä, jolloin potilas otettiin tutkimukseen, ensimmäiseen intrakraniaalisen taudin etenemisen ilmenemiseen tai kuolemaan mistä tahansa syystä. Tutkijat arvioivat muut kuin leptomeningeaalimetastaasit muokatun Response Evaluation Criteria in Solid Tumors Version 1.1 (RECIST 1.1) -kriteerien mukaisesti, kun taas tutkijat ja neuroradiologinen riippumaton keskeinen arviointi (ICR) arvioivat leptomeningeaalimetastaasien vaste RANO-LM-työryhmän muotoilemien muokattujen neuroradiologisten kriteerien perusteella.
Rekrytointipäivämäärästä ensimmäiseen dokumentoituun leptomeningeaalisen taudin etenemiseen tai kuolemaan mistä tahansa syystä, kumpi tapahtui ensin, arvioitu jopa 3 vuoden ajan.
PFS
Aikaikkuna: Alueesta, johon rekisteröityminen tapahtui, ensimmäiseen dokumentoituun etenemiseen tai kuolemaan mistä tahansa syystä, kumpi tapahtui ensin, arvioitu enintään 3 vuoden ajan.
Progression-vapaa selviytyminen tarkoittaa aikaa päivämäärästä, jolloin potilas osallistui tutkimukseen, ensimmäiseen sairauden etenemisen esiintymiseen tai kuolemaan mistä tahansa syystä. Tutkijat arvioivat leesioita muiden kuin leptomeningeaalisten metastasien mukaan muokattujen Response Evaluation Criteria in Solid Tumors Version 1.1 (RECIST 1.1) -kriteerien mukaisesti, kun taas tutkijat ja neuroradiologinen riippumaton keskitetty arviointi (ICR) arvioivat leptomeningeaalisten metastasien vastetta perustuen RANO-LM-työryhmän muotoilemiin muokattuihin neuroradiologisiin kriteereihin.
Alueesta, johon rekisteröityminen tapahtui, ensimmäiseen dokumentoituun etenemiseen tai kuolemaan mistä tahansa syystä, kumpi tapahtui ensin, arvioitu enintään 3 vuoden ajan.
OS
Aikaikkuna: Alueesta, jossa tutkimukseen osallistutaan, kuolemanpäivään asti mistä tahansa syystä, arvioituna enintään 5 vuoden ajan.
Kokonaiselossaolo viittaa ajanjaksoon osallistumispäivämäärästä mihin tahansa syystä tapahtuneeseen kuolinpäivämäärään.
Alueesta, jossa tutkimukseen osallistutaan, kuolemanpäivään asti mistä tahansa syystä, arvioituna enintään 5 vuoden ajan.
Elämänlaadun arviointi
Aikaikkuna: Rekrytointipäivämäärästä ensimmäiseen dokumentoituun etenemiseen tai kuolemaan mistä tahansa syystä, kumpi tapahtui ensin, arvioitu jopa 3 vuoden ajan.
Potilaiden elämänlaadun itsetutkistukset suoritetaan käyttäen eurooppalaisen syöpätutkimus- ja hoidon organisaation elämänlaatukyselyn kiinankielisiä versioita (EORTC QLQ-C30). EORTC QLQ-C30 on 30-kysymyksinen kysely, joka koostuu 5 toiminnallisesta asteikosta, 3 oireasteikosta, 1 yleisestä terveys/elämänlaatu-asteikosta ja 6 yksittäisestä kysymyksestä. Tämän kyselyn pistemäärä vaihtelee välillä 1–4 toiminnallisissa asteikoissa, oireasteikoissa ja yksittäisissä kysymyksissä. Pistemäärä vaihtelee välillä 1–7 yleisessä terveys/elämänlaatu-asteikossa. Korkeampi pistemäärä osoittaa huonompaa elämänlaatua.
Rekrytointipäivämäärästä ensimmäiseen dokumentoituun etenemiseen tai kuolemaan mistä tahansa syystä, kumpi tapahtui ensin, arvioitu jopa 3 vuoden ajan.
Elämänlaadun arviointi
Aikaikkuna: Alkaen rekrytointipäivästä ensimmäiseen dokumentoituun etenemiseen tai kuolemaan mihin tahansa syyhyn, kumpi tapahtui ensin, arvioitu enintään 3 vuoden ajan.
Potilaiden elämänlaadun itsearvioinnit toteutetaan myös käyttäen Euroopan syöpätutkimus- ja hoidon organisaation elämänlaatukyselyn aivokasvainmoduulin (EORTC QLQ-BN20) kiinankielisiä versioita. QLQ-BN20 on 20 kysymyksen lomake, joka arvioi tulevan epävarmuuden, näköhäiriöt, motorisia toimintahäiriöitä ja kommunikaatiovaikeuksia sekä seitsemää yksittäistä osa-aluetta (päänsärky, kohtaukset, uneliaisuus, hiustenlähtö, kutina iholla, jalkojen heikkous, virtsarakon hallinta). Tämän kyselyn pistemäärä vaihtelee välillä 1–4. Mitä korkeampi pistemäärä, sitä huonompi elämänlaatu.
Alkaen rekrytointipäivästä ensimmäiseen dokumentoituun etenemiseen tai kuolemaan mihin tahansa syyhyn, kumpi tapahtui ensin, arvioitu enintään 3 vuoden ajan.
HAV
Aikaikkuna: Enrolloinnin päivämäärästä ensimmäisen dokumentoidun etenemisen päivämäärään tai minkä tahansa syyn aiheuttaman kuoleman päivämäärään, kumpi tapahtui ensin, arviointiaika enintään 3 vuotta.
Haitalliset tapahtumat kirjataan käyttäen Adverse Events -terminologian yhteistä kriteeristöä versiota 6.0 (CTCAE v6.0)
Enrolloinnin päivämäärästä ensimmäisen dokumentoidun etenemisen päivämäärään tai minkä tahansa syyn aiheuttaman kuoleman päivämäärään, kumpi tapahtui ensin, arviointiaika enintään 3 vuotta.
CSF:n tunkeutumisnopeus
Aikaikkuna: Potilaat keräävät näytteen kahdesti: ensimmäisen kerran ennen hoitoa (-14–0 päivää) ja toisen kerran 4 viikkoa hoidon jälkeen (4 viikkoa ±7 päivää).
Aivokalvonesteen tunkeutumisaste viittaa lääkeaineen pitoisuuden suhteeseen aivokalvonesteessä sen pitoisuuteen plasmassa.
Potilaat keräävät näytteen kahdesti: ensimmäisen kerran ennen hoitoa (-14–0 päivää) ja toisen kerran 4 viikkoa hoidon jälkeen (4 viikkoa ±7 päivää).
Geenimutaatio
Aikaikkuna: alussa ja etenemispäivänä (arvioitu enintään 3 vuotta)
Plasman, CSF:n ja kasvainkudoksen geenimutaation testaus NGS-menetelmällä
alussa ja etenemispäivänä (arvioitu enintään 3 vuotta)

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Guangzhou University of Traditional Chinese Medicine

Tutkijat

  • Päätutkija: Haibo Zhang, M.D., Guangdong Provincial Hospital of Traditional Chinese Medicine

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Sunnuntai 1. maaliskuuta 2026

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Lauantai 30. syyskuuta 2028

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Sunnuntai 31. joulukuuta 2028

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Sunnuntai 14. joulukuuta 2025

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Lauantai 10. tammikuuta 2026

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Perjantai 16. tammikuuta 2026

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Torstai 2. huhtikuuta 2026

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 31. maaliskuuta 2026

Viimeksi vahvistettu

Sunnuntai 1. maaliskuuta 2026

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • ZF2025-387-01

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

JOO

IPD-jakamista tukeva tietotyyppi

  • STUDY_PROTOCOL

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset EGFR-aktivoiva mutaatio

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Peru

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

Tilaa