Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Pulsatil högdos Furmonertinib vid EGFR-muterad NSCLC med leptomeningeal metastas

31 mars 2026 uppdaterad av: Guangzhou University of Traditional Chinese Medicine

Syftet med denna kliniska studie är att klargöra effektiviteten och säkerheten hos hög-dos alternerande-dag furmonertinib vid NSCLC med leptomeningeal metastas. Den kommer också att utforska mekanismen genom vilken den hög-dos alternerande-dag administrationsregimen förbättrar effektiviteten ur ett farmakokinetiskt perspektiv, och undersöka inverkan av samtidiga mutationer på effektiviteten och prognosen för furmonertinib vid behandling av EGFR-muterad NSCLC med leptomeningeal metastas. De huvudsakliga frågorna den syftar till att besvara är:

Har den hög-dos alternerande-dag administrationsregimen definitiv effektivitet? Har den hög-dos alternerande-dag administrationsregimen god säkerhet? Förbättrar den hög-dos alternerande-dag administrationsregimen effektiviteten genom att öka läkemedlets cerebrospinalvätska (CSF) koncentration och CSF-penetrationsgrad? Vilka samtidiga mutationer kan påverka effektiviteten och prognosen för patienter med EGFR-muterad NSCLC och leptomeningeal metastas? Deltagare kommer att ingå i Kohort A (320mg qod peroralt) eller Kohort B (160mg qd peroralt) för att få furmonertinib baserat på deras egen vilja och klinikerns beslut, tills sjukdom, progression eller okontrollerbara biverkningar uppstår. Alla patienter i Kohort A kommer att genomgå effektivitets- och säkerhetsutvärdering, med vissa som också deltar i farmakokinetisk studie; patienter i Kohort B kommer endast att genomgå farmakokinetisk studie.

Effektivitets- och säkerhetsutvärdering kommer att genomföras genom bildgivande undersökningar, neurologiska funktionsbedömningsskalor, livskvalitetssjälvskattningsskalor och registrering av biverkningar. Farmakokinetisk studie kommer att utföras genom att detektera plasmakoncentrationerna och CSF-koncentrationerna av furmonertinib och dess aktiva metaboliter, och beräkna CSF-penetrationsgraden för utvärdering.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

42

Fas

  • Inte tillämpbar

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studieorter

  • Kina
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Kina, 510120
        • Rekrytering
        • Guangdong Provincial Hospital of Chinese Medicine
        • Kontakt:

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

  • Vuxen
  • Äldre vuxen

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Patienter med icke-småcellig lungcancer (NSCLC) bekräftad genom histopatologisk eller cytopatologisk undersökning
  2. Patienter med EGFR-exon 19-deletion eller exon 21 L858R-mutation
  3. Patienter med leptomeningeal metastas (LMD) bekräftad genom positiv cerebrospinalvätska (CSF)-cytologi (inom 28 dagar före första dosadministration) och med minst 1 LMD-lesion som kan upprepade gånger utvärderas med magnetisk resonanstomografi (MRI)
  4. Patienter med sjukdomsprogression efter första linjens tyrosinkinasinhibitor (TKI)-behandling
  5. Ålder ≥18 år och ≤85 år, utan könsbegränsningar.
  6. Tillräcklig organfunktion, definierad som: absolut neutrofilantal ≥ 1,5×10⁹/L, trombocytantal ≥ 75×10⁹/L, hemoglobin ≥ 90 g/L totalt bilirubin ≤ 1,5×övre referensgräns (ULN) alaninaminotransferas (ALT) och aspartataminotransferas (AST) ≤ 2,5×ULN (för patienter med levermetastaser kan totalt bilirubin släppas till ≤ 3×ULN, och ALT/AST kan släppas till ≤ 5×ULN) serumkreatinin ≤ 1,5×ULN eller kreatininclearance ≥ 50 mL/min (beräknat med Cockcroft-Gault-formeln)
  7. För patienter inkluderade i farmakokinetikstudien: ingen tidigare behandling med furmonertinib (varken i kombination eller som monoterapi)
  8. Patienter som har undertecknat informerat samtyckesformulär, är villiga att få behandling enligt detta protokoll, kan följa läkemedelsadministration och har god följsamhet.

Exklusionskriterier:

  1. Oförmåga att slutföra baslinjeutvärderingsformuläret
  2. Komplicerad med allvarliga eller okontrollerade systemiska sjukdomar, inklusive aktiv infektion, elektrolytrubbningar, blödningsbenägenhet etc.
  3. Gravida eller ammande kvinnor, eller de med planerad graviditet under studien eller inom 6 månader efter studiens slut
  4. Närvaro av centralnervösa komplikationer som kräver akut neurokirurgisk intervention
  5. Lidande av andra maligna tumörer eller med historik av andra maligna tumörer
  6. Komplicerad med allvarliga hjärnsjukdomar eller psykiska sjukdomar som påverkar patientens förmåga att själv rapportera symptom
  7. Personer utan rättskapacitet, eller de för vilka medicinska eller etiska skäl påverkar studiens fortsättning
  8. Andra omständigheter som bedöms olämpliga för deltagande i denna studie av forskaren.
  9. Patienter med allvarlig allergisk diates, särskilt de som har upplevt allvarlig läkemedelsallergi eller andra allvarliga biverkningar under tidigare behandling med tyrosinkinasinhibitorer (TKI).

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Kohort A
furmonertinib 320 mg varannan dag peroralt
Läkemedel: Furmonertinib 320 mg varannan dag peroralt
furmonertinib 320 mg varannan dag peroralt tills sjukdomen, progression eller okontrollerbara biverkningar uppstår.
Övrig: Kohort B
furmonertinib 160 mg en gång dagligen peroralt
Läkemedel: Furmonertinib 160mg qd per os
furmonertinib 160 mg qd peroralt tills sjukdomsprogression eller okontrollerbara biverkningar inträffar.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
LM-DCR
Tidsram: Från datum för första administration av studieläkemedlet till datum för första dokumenterade progression av leptomeningeal sjukdom eller dödsdatum från vilken orsak som helst, beroende på vilket som inträffade först, bedömt upp till 3 år.
Leptomeningeal metastas-sjukdomskontrollfrekvens, beräknad som andelen patienter med leptomeningeal metastas som uppnår remission eller stabil sjukdom, vilket kommer att fastställas baserat på den modifierade bildbehandlingsbedömningsmetoden som formulerats av RANO-LM-arbetsgruppen med bildbehandlingsbedömningar.
Från datum för första administration av studieläkemedlet till datum för första dokumenterade progression av leptomeningeal sjukdom eller dödsdatum från vilken orsak som helst, beroende på vilket som inträffade först, bedömt upp till 3 år.

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
LM-ORR
Tidsram: Från datum för första administrering av studieläkemedlet till datum för första dokumenterade progression av leptomeningeal sjukdom eller datum för dödsfall från vilken orsak som helst, beroende på vilket som inträffade först, bedömd upp till 3 år.
Leptomeningeal metastas objektivt svarssats, beräknad som andelen patienter med leptomeningeal metastas som uppnår remission, vilket kommer att bestämmas baserat på den modifierade bildbehandlingsutvärderingsmetoden som formulerats av RANO-LM-arbetsgruppen med bildbehandlingsutvärderingar.
Från datum för första administrering av studieläkemedlet till datum för första dokumenterade progression av leptomeningeal sjukdom eller datum för dödsfall från vilken orsak som helst, beroende på vilket som inträffade först, bedömd upp till 3 år.
neurologisk funktion
Tidsram: Från datum för första administrering av studieläkemedlet till datum för första dokumenterade progression av leptomeningeal sjukdom eller dödsdatum av valfri orsak, beroende på vilket som inträffade först, utvärderat upp till 3 år.
mätt med NANO-LM standardiserad neurologisk undersökning
Från datum för första administrering av studieläkemedlet till datum för första dokumenterade progression av leptomeningeal sjukdom eller dödsdatum av valfri orsak, beroende på vilket som inträffade först, utvärderat upp till 3 år.
iDoR
Tidsram: Från datum för första administration av studieläkemedlet till datum för första dokumenterade progression av leptomeningeal sjukdom eller dödsdatum av vilken orsak som helst, beroende på vilket som inträffade först, bedömd upp till 3 år.
Intrakraniell svarstid avser tiden från första uppnåendet av intrakraniell sjukdomsremission till första sjukdomsprogression eller död av vilken orsak som helst.

Utredare kommer att bedöma lesioner andra än leptomeningeala metastaser enligt modifierade Response Evaluation Criteria in Solid Tumors Version 1.1 (RECIST 1.1), medan utredare och neuroradiologisk Independent Central Review (ICR) kommer att utvärdera svaret av leptomeningeala metastaser baserat på de modifierade neuroradiologiska kriterierna formulerade av RANO-LM arbetsgruppen.
Från datum för första administration av studieläkemedlet till datum för första dokumenterade progression av leptomeningeal sjukdom eller dödsdatum av vilken orsak som helst, beroende på vilket som inträffade först, bedömd upp till 3 år.
iPFS
Tidsram: Från datum för inkludering till datum för första dokumenterade progression av leptomeningeal sjukdom eller dödsdatum av vilken orsak som helst, beroende på vilket som inträffade först, bedömd upp till 3 år.
Intrakraniell progressionsfri överlevnad avser tiden från inskrivningsdatumet till första förekomsten av intrakraniell sjukdomsprogression eller död från vilken orsak som helst. Utredarna kommer att bedöma lesioner utom leptomeningeala metastaser enligt de modifierade Response Evaluation Criteria in Solid Tumors Version 1.1 (RECIST 1.1), medan utredarna och neuroradiologisk Oberoende Central Granskning (ICR) kommer att utvärdera responsen av leptomeningeala metastaser baserat på de modifierade neuroradiologiska kriterierna formulerade av RANO-LM arbetsgruppen.
Från datum för inkludering till datum för första dokumenterade progression av leptomeningeal sjukdom eller dödsdatum av vilken orsak som helst, beroende på vilket som inträffade först, bedömd upp till 3 år.
PFS
Tidsram: Från datum för inskrivning till datum för första dokumenterade progression eller dödsdatum av vilken orsak som helst, beroende på vilket som inträffade först, bedömt upp till 3 år.
Progressionfri överlevnad avser tiden från anmälningsdatumet till första förekomst av sjukdomsprogression eller död av vilken orsak som helst. Utredare kommer att bedöma lesioner förutom leptomeningeala metastaser enligt de modifierade Response Evaluation Criteria in Solid Tumors Version 1.1 (RECIST 1.1), medan utredare och neuroradiologisk oberoende central granskning (ICR) kommer att utvärdera responsen av leptomeningeala metastaser baserat på de modifierade neuroradiologiska kriterierna formulerade av RANO-LM-arbetsgruppen.
Från datum för inskrivning till datum för första dokumenterade progression eller dödsdatum av vilken orsak som helst, beroende på vilket som inträffade först, bedömt upp till 3 år.
OS
Tidsram: Från inskrivningsdatum till dödsdatum från vilken orsak som helst, utvärderad upp till 5 år.
Överlevnad över hela studien syftar på tiden från datumet för inkludering till datumet för dödsfall av vilken orsak som helst.
Från inskrivningsdatum till dödsdatum från vilken orsak som helst, utvärderad upp till 5 år.
Livskvalitetsutvärdering
Tidsram: Från datum för inkludering till datum för första dokumenterade progression eller datum för dödsfall av vilken orsak som helst, vilket som inträffade först, utvärderat upp till 3 år.
Patienternas självskattningar av livskvalitet kommer att genomföras med hjälp av de kinesiska versionerna av European Organization for Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire-Core 30 (EORTC QLQ-C30). EORTC QLQ-C30 är ett frågeformulär med 30 frågor som omfattar 5 funktionsskalor, 3 symtomskalor, 1 global hälsa/livskvalitets-skala och 6 enskilda frågor. Poängen i detta frågeformulär varierar mellan 1 och 4 på funktionsskalorna, symtomskalorna och de enskilda frågorna. Poängen varierar mellan 1 och 7 på den globala hälsa/livskvalitets-skolan. Högre poäng indikerar sämre livskvalitet.
Från datum för inkludering till datum för första dokumenterade progression eller datum för dödsfall av vilken orsak som helst, vilket som inträffade först, utvärderat upp till 3 år.
Livskvalitetsutvärdering
Tidsram: Från datum för inkludering till datum för första dokumenterade progression eller dödsdatum av vilken orsak som helst, beroende på vilket som inträffade först, utvärderat upp till 3 år.
Patienternas självskattning av livskvalitet kommer också att genomföras med hjälp av den kinesiska versionen av European Organization for Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire Brain Cancer Module (EORTC QLQ-BN20). QLQ-BN20 är ett frågeformulär med 20 frågor som bedömer framtidsosäkerhet, synstörningar, motorisk dysfunktion och kommunikationssvårigheter, samt sju enskilda frågor (huvudvärk, epileptiska anfall, sömnighet, håravfall, klåda, benvaghet, blåskontroll). Poängen på detta frågeformulär ligger mellan 1 och 4. Högre poäng indikerar sämre livskvalitet.
Från datum för inkludering till datum för första dokumenterade progression eller dödsdatum av vilken orsak som helst, beroende på vilket som inträffade först, utvärderat upp till 3 år.
Biverkningar
Tidsram: Från inskrivningsdatum till datum för första dokumenterade progression eller dödsdatum från vilken orsak som helst, beroende på vilket som inträffade först, utvärderat upp till 3 år.
Biverkningar kommer att registreras enligt Common Terminology Criteria for Adverse Events version 6.0 (CTCAE v6.0)
Från inskrivningsdatum till datum för första dokumenterade progression eller dödsdatum från vilken orsak som helst, beroende på vilket som inträffade först, utvärderat upp till 3 år.
CSF-penetrationshastighet
Tidsram: Patienterna kommer att genomgå två provtagningar: den första före behandling (-14 till 0 dagar) och den andra 4 veckor efter behandling (4 veckor ± 7 dagar).
Cerebrospinalvätskans penetrationshastighet avser förhållandet mellan läkemedlets koncentration i cerebrospinalvätska och dess koncentration i plasma.
Patienterna kommer att genomgå två provtagningar: den första före behandling (-14 till 0 dagar) och den andra 4 veckor efter behandling (4 veckor ± 7 dagar).
Genmutation
Tidsram: vid baslinjen och vid progressionsdatum (utvärderat upp till 3 år)
Testning av genmutation i plasma, CSF och tumörvävnad med NGS
vid baslinjen och vid progressionsdatum (utvärderat upp till 3 år)

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Guangzhou University of Traditional Chinese Medicine

Utredare

  • Huvudutredare: Haibo Zhang, M.D., Guangdong Provincial Hospital of Traditional Chinese Medicine

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

1 mars 2026

Primärt slutförande (Beräknad)

30 september 2028

Avslutad studie (Beräknad)

31 december 2028

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

14 december 2025

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

10 januari 2026

Första postat (Faktisk)

16 januari 2026

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

2 april 2026

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

31 mars 2026

Senast verifierad

1 mars 2026

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • ZF2025-387-01

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

JA

IPD-delning som stöder informationstyp

  • STUDY_PROTOCOL

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera