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Furmonertinib em Dose Elevada Pulsátil em NSCLC com Mutação EGFR com Metástase Leptomeníngea

31 de março de 2026 atualizado por: Guangzhou University of Traditional Chinese Medicine

Furmonertinib Pulsátil em Altas Doses para NSCLC com Mutação EGFR e Metástase Leptomeníngea

O objetivo deste ensaio clínico é esclarecer a eficácia e a segurança da furmonertinib em dose elevada em dias alternados no CPNPC com metástase leptomeníngea. Também irá explorar o mecanismo pelo qual o regime de administração em dose elevada em dias alternados aumenta a eficácia do ponto de vista farmacocinético, e investigar o impacto das mutações co-ocorrentes na eficácia e no prognóstico da furmonertinib no tratamento do CPNPC com mutação EGFR e metástase leptomeníngea. As principais questões que pretende responder são:

O regime de administração em dose elevada em dias alternados tem eficácia definida? O regime de administração em dose elevada em dias alternados tem segurança favorável? O regime de administração em dose elevada em dias alternados melhora a eficácia ao aumentar a concentração no líquido cefalorraquidiano (LCR) e a taxa de penetração no LCR do fármaco? Quais mutações co-ocorrentes podem afetar a eficácia e o prognóstico de doentes com CPNPC com mutação EGFR e metástase leptomeníngea? Os participantes entrarão na Coorte A (320mg qod po) ou na Coorte B (160mg qd po) para receber furmonertinib com base na sua própria vontade e na decisão do clínico, até ocorrer doença, progressão ou reações adversas incontroláveis. Todos os doentes da Coorte A serão submetidos a avaliação de eficácia e segurança, com alguns também a participar no estudo farmacocinético; os doentes da Coorte B participarão apenas no estudo farmacocinético.

A avaliação de eficácia e segurança será realizada através de exames de imagem, escalas de avaliação da função neurológica, escalas de autoavaliação da qualidade de vida e registos de eventos adversos. O estudo farmacocinético será realizado através da deteção das concentrações plasmáticas e das concentrações no LCR da furmonertinib e dos seus metabolitos ativos, e do cálculo da taxa de penetração no LCR para avaliação.

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Intervenção / Tratamento

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

42

Estágio

  • Não aplicável

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Locais de estudo

  • China
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, China, 510120
        • Recrutamento
        • Guangdong Provincial Hospital of Chinese Medicine
        • Contato:

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

  • Adulto
  • Adulto mais velho

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critérios de Inclusão:

  1. Pacientes com cancro do pulmão de não pequenas células (CPNPC) confirmado por exame histopatológico ou citopatológico
  2. Pacientes com deleção do exão 19 do EGFR ou mutação L858R do exão 21
  3. Pacientes com metástase leptomeníngea (LMD) confirmada por citologia positiva do líquido cefalorraquidiano (LCR) (dentro de 28 dias antes da primeira dose) e com pelo menos 1 lesão de LMD que possa ser avaliada repetidamente por ressonância magnética (RM)
  4. Pacientes com progressão da doença após tratamento de primeira linha com inibidor da tirosina quinase (ITK)
  5. Idade ≥18 anos e ≤85 anos, sem restrições de género.
  6. Função orgânica suficiente, definida como: contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1,5×10⁹/L, contagem de plaquetas ≥ 75×10⁹/L, hemoglobina ≥ 90g/L, bilirrubina total ≤ 1,5×limite superior do normal (LSN), alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) ≤ 2,5×LSN (para pacientes com metástase hepática, a bilirrubina total pode ser relaxada para ≤ 3×LSN, e ALT/AST para ≤ 5×LSN), creatinina sérica ≤ 1,5×LSN ou depuração da creatinina ≥ 50 mL/min (calculada pela fórmula de Cockcroft-Gault)
  7. Para pacientes incluídos no estudo farmacocinético: sem tratamento prévio com furmonertinib (quer em combinação ou como monoterapia)
  8. Pacientes que assinaram o formulário de consentimento informado, estão dispostos a receber tratamento sob este protocolo, podem aderir à administração de medicação e têm boa adesão.

Critérios de Exclusão:

  1. Incapacidade de completar o formulário de avaliação basal
  2. Complicação com doenças sistémicas graves ou não controladas, incluindo infeção ativa, distúrbio eletrolítico, tendência hemorrágica, etc.
  3. Mulheres grávidas ou a amamentar, ou aquelas com gravidez planeada durante o estudo ou dentro de 6 meses após o término do estudo
  4. Presença de complicações do sistema nervoso central que exijam intervenção neurocirúrgica de emergência
  5. Sofrer de outros tumores malignos ou ter história de outros tumores malignos
  6. Complicação com doenças cerebrais graves ou doenças mentais que afetem a capacidade do paciente de relatar sintomas por si mesmo
  7. Indivíduos sem capacidade legal, ou aqueles por quem razões médicas ou éticas afetem a continuação do estudo
  8. Outras circunstâncias consideradas inadequadas para participação neste estudo pelo investigador.
  9. Pacientes com uma diátese alérgica grave, especialmente aqueles que tenham experienciado alergias medicamentosas graves ou outras reações adversas graves durante tratamento prévio com inibidores da tirosina quinase (ITKs).

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Não randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Cohorte A
furmonertinib 320mg qod po
Medicamento: Furmonertinib 320mg qod po
furmonertinib 320mg qod po até ocorrer doença, progressão ou reações adversas incontroláveis.
Outro: Cohorte B
furmonertinib 160mg qd po
Medicamento: Furmonertinib 160mg uma vez ao dia por via oral
furmonertinib 160mg qd po até ocorrer progressão da doença ou reações adversas incontroláveis.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
LM-DCR
Prazo: Desde a data da primeira administração do fármaco do estudo até à data da primeira progressão documentada da doença leptomeníngea ou data de morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro, avaliado até 3 anos.
Taxa de controlo da doença de metástase leptomeníngea, calculada como a proporção de doentes com metástase leptomeníngea que alcançam remissão ou doença estável, que será determinada com base no método de avaliação por imagiologia modificado formulado pelo grupo de trabalho RANO-LM com avaliações por imagiologia.
Desde a data da primeira administração do fármaco do estudo até à data da primeira progressão documentada da doença leptomeníngea ou data de morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro, avaliado até 3 anos.

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
LM-ORR
Prazo: Desde a data da primeira administração do fármaco do estudo até à data da primeira progressão documentada da doença leptomeníngea ou data de morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro, avaliado até 3 anos.
Taxa de resposta objetiva de metástase leptomeníngea, calculada como a proporção de doentes com metástase leptomeníngea que alcançam remissão, a qual será determinada com base no método de avaliação de imagem modificado formulado pelo grupo de trabalho RANO-LM com avaliações de imagem.
Desde a data da primeira administração do fármaco do estudo até à data da primeira progressão documentada da doença leptomeníngea ou data de morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro, avaliado até 3 anos.
função neurológica
Prazo: Desde a data da primeira administração do fármaco do estudo até à data da primeira progressão documentada da doença leptomeníngea ou data de morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro, avaliado até 3 anos.
medido pelo exame neurológico padronizado NANO-LM
Desde a data da primeira administração do fármaco do estudo até à data da primeira progressão documentada da doença leptomeníngea ou data de morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro, avaliado até 3 anos.
iDoR
Prazo: Desde a data da primeira administração do fármaco do estudo até à data da primeira progressão documentada da doença leptomeníngea ou data de morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro, avaliado até 3 anos.
A duração intracraniana da resposta refere-se ao tempo desde a primeira obtenção de remissão da doença intracraniana até à primeira progressão da doença ou morte por qualquer causa. Os investigadores avaliarão lesões que não sejam metástases leptomeníngeas de acordo com os Critérios de Avaliação da Resposta em Tumores Sólidos Versão 1.1 modificados (RECIST 1.1), enquanto os investigadores e a Revisão Central Independente (ICR) neurorradiológica avaliarão a resposta das metástases leptomeníngeas com base nos critérios neurorradiológicos modificados formulados pelo grupo de trabalho RANO-LM.
Desde a data da primeira administração do fármaco do estudo até à data da primeira progressão documentada da doença leptomeníngea ou data de morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro, avaliado até 3 anos.
iPFS
Prazo: Desde a data de inscrição até à data da primeira progressão documentada da doença leptomeníngea ou data de morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro, avaliado até 3 anos.
Sobrevivência livre de progressão intracraniana significa o tempo decorrido desde a data de inscrição até à primeira ocorrência de progressão da doença intracraniana ou morte por qualquer causa. Os investigadores avaliarão lesões que não sejam metástases leptomeníngeas de acordo com os Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos Versão 1.1 modificados (RECIST 1.1), enquanto os investigadores e a Revisão Central Independente (ICR) neurorradiológica avaliarão a resposta das metástases leptomeníngeas com base nos critérios neurorradiológicos modificados formulados pelo grupo de trabalho RANO-LM.
Desde a data de inscrição até à data da primeira progressão documentada da doença leptomeníngea ou data de morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro, avaliado até 3 anos.
PFS
Prazo: Desde a data de inscrição até à data da primeira progressão documentada ou data de morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro, avaliado até 3 anos.
Sobrevivência livre de progressão significa o tempo desde a data de inscrição até à primeira ocorrência de progressão da doença ou morte por qualquer causa. Os investigadores irão avaliar lesões que não sejam metástases leptomeníngeas de acordo com os Critérios de Avaliação da Resposta em Tumores Sólidos Versão 1.1 modificados (RECIST 1.1), enquanto os investigadores e a Revisão Central Independente (ICR) neurorradiológica irão avaliar a resposta das metástases leptomeníngeas com base nos critérios neurorradiológicos modificados formulados pelo grupo de trabalho RANO-LM.
Desde a data de inscrição até à data da primeira progressão documentada ou data de morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro, avaliado até 3 anos.
SO
Prazo: Desde a data de inscrição até à data de morte por qualquer causa, avaliado até 5 anos.
A sobrevivência global refere-se ao tempo desde a data de inscrição até à data de morte por qualquer causa.
Desde a data de inscrição até à data de morte por qualquer causa, avaliado até 5 anos.
Avaliação da qualidade de vida
Prazo: Desde a data de inscrição até à data da primeira progressão documentada ou data de morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro, avaliado até 3 anos.
As autoavaliações dos doentes sobre a qualidade de vida serão realizadas utilizando as versões chinesas do Questionário de Qualidade de Vida-Core 30 da Organização Europeia para Investigação e Tratamento do Cancro (EORTC QLQ-C30). O EORTC QLQ-C30 é um questionário de 30 itens que inclui 5 escalas funcionais, 3 escalas de sintomas, 1 escala de saúde global/QV e 6 itens individuais. A pontuação deste questionário varia entre 1 e 4 nas escalas funcionais, escalas de sintomas e itens individuais. A pontuação varia entre 1 e 7 na escala de saúde global/QV. Uma pontuação mais elevada indica uma pior qualidade de vida.
Desde a data de inscrição até à data da primeira progressão documentada ou data de morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro, avaliado até 3 anos.
Avaliação da qualidade de vida
Prazo: Desde a data de inscrição até à data da primeira progressão documentada ou data de óbito por qualquer causa, o que ocorrer primeiro, avaliado até 3 anos.
As avaliações de qualidade de vida pelos próprios pacientes também serão realizadas utilizando as versões chinesas do European Organization for Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire Brain Cancer Module (EORTC QLQ-BN20). O QLQ-BN20 é um questionário de 20 itens que avalia a incerteza futura, perturbações visuais, disfunção motora e défice de comunicação, bem como sete itens individuais (dores de cabeça, convulsões, sonolência, perda de cabelo, comichão na pele, fraqueza das pernas, controlo da bexiga). A pontuação deste questionário varia entre 1 e 4. Uma pontuação mais elevada indica uma pior qualidade de vida.
Desde a data de inscrição até à data da primeira progressão documentada ou data de óbito por qualquer causa, o que ocorrer primeiro, avaliado até 3 anos.
EAEs
Prazo: Desde a data de inscrição até à data da primeira progressão documentada ou da data de morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro, avaliado até 3 anos.
Os eventos adversos serão registados de acordo com a Common Terminology Criteria for Adverse Events versão 6.0 (CTCAE v6.0)
Desde a data de inscrição até à data da primeira progressão documentada ou da data de morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro, avaliado até 3 anos.
Taxa de Penetração no LCR
Prazo: Os doentes serão submetidos a duas recolhas de espécimes: a primeira antes do tratamento (-14 a 0 dias) e a segunda 4 semanas após o tratamento (4 semanas ±7 dias).
A taxa de penetração do líquido cefalorraquidiano refere-se à proporção da concentração do fármaco no líquido cefalorraquidiano em relação à sua concentração no plasma.
Os doentes serão submetidos a duas recolhas de espécimes: a primeira antes do tratamento (-14 a 0 dias) e a segunda 4 semanas após o tratamento (4 semanas ±7 dias).
Mutação Genética
Prazo: no início do estudo e na data de progressão (avaliado até 3 anos)
Testar a mutação genética do plasma, LCR e do tecido tumoral por NGS
no início do estudo e na data de progressão (avaliado até 3 anos)

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Guangzhou University of Traditional Chinese Medicine

Investigadores

  • Investigador principal: Haibo Zhang, M.D., Guangdong Provincial Hospital of Traditional Chinese Medicine

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

1 de março de 2026

Conclusão Primária (Estimado)

30 de setembro de 2028

Conclusão do estudo (Estimado)

31 de dezembro de 2028

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

14 de dezembro de 2025

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

10 de janeiro de 2026

Primeira postagem (Real)

16 de janeiro de 2026

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

2 de abril de 2026

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

31 de março de 2026

Última verificação

1 de março de 2026

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • ZF2025-387-01

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

SIM

Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD

  • PROTOCOLO DE ESTUDO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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