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Furmonertinib ad alte dosi pulsatile nel NSCLC con mutazione EGFR e metastasi leptomeningea

31 marzo 2026 aggiornato da: Guangzhou University of Traditional Chinese Medicine

Furmonertinib pulsatile ad alto dosaggio nel NSCLC con mutazione EGFR e metastasi leptomeningee

L'obiettivo di questo studio clinico è chiarire l'efficacia e la sicurezza del furmonertinib a dosaggio elevato a giorni alterni nel NSCLC con metastasi leptomeningee. Esplorerà inoltre il meccanismo attraverso il quale il regime di somministrazione a dosaggio elevato a giorni alterni migliora l'efficacia da una prospettiva farmacocinetica e indagherà l'impatto delle mutazioni co-occorrenti sull'efficacia e sulla prognosi del furmonertinib nel trattamento del NSCLC con mutazione EGFR e metastasi leptomeningee. Le domande principali a cui mira a rispondere sono:

Il regime di somministrazione a dosaggio elevato a giorni alterni ha un'efficacia definita? Il regime di somministrazione a dosaggio elevato a giorni alterni ha una sicurezza favorevole? Il regime di somministrazione a dosaggio elevato a giorni alterni migliora l'efficacia aumentando la concentrazione nel liquido cerebrospinale (CSF) e il tasso di penetrazione nel CSF del farmaco? Quali mutazioni co-occorrenti possono influenzare l'efficacia e la prognosi dei pazienti con NSCLC con mutazione EGFR e metastasi leptomeningee? I partecipanti entreranno nella Coorte A (320mg qod per os) o nella Coorte B (160mg qd per os) per ricevere furmonertinib in base alla propria volontà e alla decisione del clinico, fino al verificarsi di progressione della malattia o reazioni avverse incontrollabili. Tutti i pazienti della Coorte A saranno sottoposti a valutazione di efficacia e sicurezza, con alcuni che parteciperanno anche allo studio farmacocinetico; i pazienti della Coorte B parteciperanno solo allo studio farmacocinetico.

La valutazione di efficacia e sicurezza sarà condotta attraverso esami di imaging, scale di valutazione della funzione neurologica, scale di autovalutazione della qualità della vita e registrazione degli eventi avversi. Lo studio farmacocinetico sarà effettuato rilevando le concentrazioni plasmatiche e nel CSF del furmonertinib e dei suoi metaboliti attivi e calcolando il tasso di penetrazione nel CSF per la valutazione.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

42

Fase

  • Non applicabile

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Luoghi di studio

  • Cina
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Cina, 510120
        • Reclutamento
        • Guangdong Provincial Hospital of Chinese Medicine
        • Contatto:

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criteri di inclusione:

  1. Pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC) confermato da esame istopatologico o citopatologico
  2. Pazienti con delezione dell'esone 19 di EGFR o mutazione L858R dell'esone 21
  3. Pazienti con metastasi leptomeningea (LMD) confermata da citologia positiva del liquido cerebrospinale (CSF) (entro 28 giorni prima della somministrazione della prima dose) e con almeno 1 lesione LMD che può essere valutata ripetutamente mediante risonanza magnetica (MRI)
  4. Pazienti con progressione della malattia dopo trattamento di prima linea con inibitore della tirosin-chinasi (TKI)
  5. Età ≥18 anni e ≤85 anni, senza restrizioni di genere
  6. Funzione d'organo sufficiente, definita come: conteggio assoluto dei neutrofili ≥ 1,5×10⁹/L, conta piastrinica ≥ 75×10⁹/L, emoglobina ≥ 90g/L, bilirubina totale ≤ 1,5×limite superiore del normale (ULN), alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) ≤ 2,5×ULN (per pazienti con metastasi epatiche, la bilirubina totale può essere rilassata a ≤ 3×ULN e ALT/AST a ≤ 5×ULN), creatinina sierica ≤ 1,5×ULN o clearance della creatinina ≥ 50 mL/min (calcolata con la formula di Cockcroft-Gault)
  7. Per i pazienti arruolati nello studio farmacocinetico: nessun precedente trattamento con furmonertinib (né in combinazione né in monoterapia)
  8. Pazienti che hanno firmato il modulo di consenso informato, sono disposti a ricevere il trattamento secondo questo protocollo, possono aderire alla somministrazione del farmaco e hanno una buona compliance

Criteri di esclusione:

  1. Incapacità di completare il modulo di valutazione basale
  2. Complicanze con malattie sistemiche gravi o non controllate, inclusa infezione attiva, squilibrio elettrolitico, tendenza emorragica, ecc
  3. Donne in gravidanza o in allattamento, o con gravidanza pianificata durante lo studio o entro 6 mesi dalla fine dello studio
  4. Presenza di complicanze del sistema nervoso centrale che richiedono intervento neurochirurgico d'urgenza
  5. Sofferenza di altri tumori maligni o con anamnesi di altri tumori maligni
  6. Complicanze con gravi malattie cerebrali o mentali che influenzano la capacità del paziente di riferire sintomi autonomamente
  7. Individui senza capacità legale, o per i quali ragioni mediche o etiche influenzano la continuazione dello studio
  8. Altre circostanze ritenute non idonee per la partecipazione a questo studio dal ricercatore
  9. Pazienti con grave diatesi allergica, in particolare coloro che hanno sperimentato gravi allergie farmacologiche o altre reazioni avverse gravi durante precedenti trattamenti con inibitori della tirosin-chinasi (TKI)

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Cohorte A
furmonertinib 320mg qod po
Droga: Furmonertinib 320mg qod per via orale
furmonertinib 320mg qod po fino alla progressione della malattia o all'insorgenza di reazioni avverse incontrollabili.
Altro: Cohort B
furmonertinib 160mg qd po
Droga: Furmonertinib 160mg qd po
furmonertinib 160 mg qd po fino a progressione della malattia o insorgenza di reazioni avverse incontrollabili.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
LM-DCR
Lasso di tempo: Dalla data della prima somministrazione del farmaco in studio fino alla data della prima progressione documentata della malattia leptomeningea o alla data di morte per qualsiasi causa, a seconda di quale si sia verificata per prima, valutata fino a 3 anni.
Tasso di controllo della malattia da metastasi leptomeningea, calcolato come proporzione di pazienti con metastasi leptomeningea che raggiungono remissione o malattia stabile, che sarà determinato sulla base del metodo di valutazione di imaging modificato formulato dal gruppo di lavoro RANO-LM con valutazioni di imaging.
Dalla data della prima somministrazione del farmaco in studio fino alla data della prima progressione documentata della malattia leptomeningea o alla data di morte per qualsiasi causa, a seconda di quale si sia verificata per prima, valutata fino a 3 anni.

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
LM-ORR
Lasso di tempo: Dalla data della prima somministrazione del farmaco dello studio fino alla data della prima progressione documentata della malattia leptomeningea o alla data del decesso per qualsiasi causa, a seconda di quale si sia verificata per prima, valutata fino a 3 anni.
Tasso di risposta obiettiva per metastasi leptomeningee, calcolato come proporzione di pazienti con metastasi leptomeningee che raggiungono la remissione, che sarà determinato in base al metodo di valutazione di imaging modificato formulato dal gruppo di lavoro RANO-LM con valutazioni di imaging.
Dalla data della prima somministrazione del farmaco dello studio fino alla data della prima progressione documentata della malattia leptomeningea o alla data del decesso per qualsiasi causa, a seconda di quale si sia verificata per prima, valutata fino a 3 anni.
funzione neurologica
Lasso di tempo: Dal momento della prima somministrazione del farmaco in studio fino alla data della prima documentata progressione della malattia leptomeningea o alla data del decesso per qualsiasi causa, a seconda di quale si sia verificato per primo, valutato fino a 3 anni.
misurato mediante l'esame neurologico standardizzato NANO-LM
Dal momento della prima somministrazione del farmaco in studio fino alla data della prima documentata progressione della malattia leptomeningea o alla data del decesso per qualsiasi causa, a seconda di quale si sia verificato per primo, valutato fino a 3 anni.
iDoR
Lasso di tempo: Dalla data della prima somministrazione del farmaco in studio fino alla data della prima progressione documentata della malattia leptomeningea o alla data del decesso per qualsiasi causa, a seconda di quale si sia verificata per prima, valutata fino a 3 anni.
La durata intracranica della risposta indica il periodo che intercorre tra il primo raggiungimento della remissione intracranica della malattia e la prima progressione della malattia o il decesso per qualsiasi causa. I ricercatori valuteranno le lesioni diverse dalle metastasi leptomeningee in base ai Criteri di Valutazione della Risposta nei Tumori Solidi Versione 1.1 modificati (RECIST 1.1), mentre i ricercatori e la Revisione Centrale Indipendente (ICR) neuroradiologica valuteranno la risposta delle metastasi leptomeningee in base ai criteri neuroradiologici modificati formulati dal gruppo di lavoro RANO-LM.
Dalla data della prima somministrazione del farmaco in studio fino alla data della prima progressione documentata della malattia leptomeningea o alla data del decesso per qualsiasi causa, a seconda di quale si sia verificata per prima, valutata fino a 3 anni.
iPFS
Lasso di tempo: Dalla data di arruolamento fino alla data della prima progressione documentata della malattia leptomeningea o alla data del decesso per qualsiasi causa, a seconda di quale si sia verificata per prima, valutata fino a 3 anni.
La sopravvivenza libera da progressione intracranica indica il periodo di tempo che intercorre dalla data di arruolamento alla prima occorrenza di progressione intracranica della malattia o morte per qualsiasi causa. Gli investigatori valuteranno le lesioni diverse dalle metastasi leptomeningee secondo i criteri di risposta modificati per tumori solidi versione 1.1 (RECIST 1.1), mentre gli investigatori e la revisione centrale indipendente neuroradiologica (ICR) valuteranno la risposta delle metastasi leptomeningee sulla base dei criteri neuroradiologici modificati formulati dal gruppo di lavoro RANO-LM.
Dalla data di arruolamento fino alla data della prima progressione documentata della malattia leptomeningea o alla data del decesso per qualsiasi causa, a seconda di quale si sia verificata per prima, valutata fino a 3 anni.
PFS
Lasso di tempo: Dalla data di arruolamento fino alla data della prima progressione documentata o alla data di morte per qualsiasi causa, a seconda di quale si sia verificata per prima, valutata fino a 3 anni.
La sopravvivenza libera da progressione indica il periodo che intercorre dalla data di arruolamento alla prima comparsa di progressione della malattia o decesso per qualsiasi causa. I ricercatori valuteranno le lesioni diverse dalle metastasi leptomeningee secondo i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi modificati versione 1.1 (RECIST 1.1), mentre i ricercatori e la revisione centrale indipendente neuroradiologica (ICR) valuteranno la risposta delle metastasi leptomeningee in base ai criteri neuroradiologici modificati formulati dal gruppo di lavoro RANO-LM.
Dalla data di arruolamento fino alla data della prima progressione documentata o alla data di morte per qualsiasi causa, a seconda di quale si sia verificata per prima, valutata fino a 3 anni.
OS
Lasso di tempo: Dalla data di arruolamento fino alla data del decesso per qualsiasi causa, valutato fino a 5 anni.
La sopravvivenza complessiva si riferisce al tempo che intercorre tra la data di arruolamento e la data di morte per qualsiasi causa.
Dalla data di arruolamento fino alla data del decesso per qualsiasi causa, valutato fino a 5 anni.
Valutazione della qualità della vita
Lasso di tempo: Dalla data di arruolamento fino alla data della prima progressione documentata o alla data di decesso per qualsiasi causa, a seconda di quale si sia verificata per prima, valutata fino a 3 anni.
Le autovalutazioni della qualità della vita dei pazienti saranno condotte utilizzando le versioni cinesi del questionario sulla qualità della vita dell'Organizzazione europea per la ricerca e il trattamento del cancro - Core 30 (EORTC QLQ-C30). L'EORTC QLQ-C30 è un questionario di 30 voci che comprende 5 scale funzionali, 3 scale dei sintomi, 1 scala sulla salute globale/qualità della vita e 6 voci singole. Il punteggio di questo questionario varia tra 1 e 4 nelle scale funzionali, nelle scale dei sintomi e nelle voci singole. Il punteggio varia tra 1 e 7 nella scala della salute globale/qualità della vita. Un punteggio più alto indica una peggiore qualità della vita.
Dalla data di arruolamento fino alla data della prima progressione documentata o alla data di decesso per qualsiasi causa, a seconda di quale si sia verificata per prima, valutata fino a 3 anni.
Valutazione della qualità della vita
Lasso di tempo: Dalla data di arruolamento fino alla data della prima progressione documentata o alla data di decesso per qualsiasi causa, qualunque si sia verificata per prima, valutato fino a 3 anni.
Le autovalutazioni dei pazienti sulla qualità della vita saranno anche condotte utilizzando le versioni cinesi del Modulo Tumore Cerebrale del Questionario sulla Qualità della Vita dell'Organizzazione Europea per la Ricerca e il Trattamento del Cancro (EORTC QLQ-BN20). Il QLQ-BN20 è un questionario di 20 voci che valuta l'incertezza futura, i disturbi visivi, la disfunzione motoria e il deficit comunicativo, oltre a sette singoli item (mal di testa, convulsioni, sonnolenza, perdita di capelli, prurito cutaneo, debolezza delle gambe, controllo della vescica). Il punteggio di questo questionario varia tra 1 e 4. Un punteggio più alto indica una peggiore qualità della vita.
Dalla data di arruolamento fino alla data della prima progressione documentata o alla data di decesso per qualsiasi causa, qualunque si sia verificata per prima, valutato fino a 3 anni.
EA
Lasso di tempo: Dalla data di arruolamento fino alla data della prima progressione documentata o alla data del decesso per qualsiasi causa, a seconda di quale si sia verificata per prima, valutato fino a 3 anni.
Gli eventi avversi saranno registrati secondo i Criteri di Terminologia Comune per gli Eventi Avversi versione 6.0 (CTCAE v6.0)
Dalla data di arruolamento fino alla data della prima progressione documentata o alla data del decesso per qualsiasi causa, a seconda di quale si sia verificata per prima, valutato fino a 3 anni.
Tasso di Penetrazione del LCR
Lasso di tempo: I pazienti saranno sottoposti a due raccolte di campioni: la prima prima del trattamento (da -14 a 0 giorni) e la seconda 4 settimane dopo il trattamento (4 settimane ± 7 giorni).
Il tasso di penetrazione del liquido cerebrospinale si riferisce al rapporto tra la concentrazione del farmaco nel liquido cerebrospinale e la sua concentrazione nel plasma.
I pazienti saranno sottoposti a due raccolte di campioni: la prima prima del trattamento (da -14 a 0 giorni) e la seconda 4 settimane dopo il trattamento (4 settimane ± 7 giorni).
Mutazione Genetica
Lasso di tempo: al basale e alla data di progressione (valutati fino a 3 anni)
Test della mutazione genetica del plasma, del liquido cerebrospinale e del tessuto tumorale mediante NGS
al basale e alla data di progressione (valutati fino a 3 anni)

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Guangzhou University of Traditional Chinese Medicine

Investigatori

  • Investigatore principale: Haibo Zhang, M.D., Guangdong Provincial Hospital of Traditional Chinese Medicine

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

1 marzo 2026

Completamento primario (Stimato)

30 settembre 2028

Completamento dello studio (Stimato)

31 dicembre 2028

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

14 dicembre 2025

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

10 gennaio 2026

Primo Inserito (Effettivo)

16 gennaio 2026

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

2 aprile 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

31 marzo 2026

Ultimo verificato

1 marzo 2026

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • ZF2025-387-01

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

SÌ

Tipo di informazioni di supporto alla condivisione IPD

  • STUDIO_PROTOCOLLO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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