Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Пульсирующая высокодозная терапия фурмонертинибом при EGFR-мутантной НМРЛ с лептоменингеальными метастазами

31 марта 2026 г. обновлено: Guangzhou University of Traditional Chinese Medicine

Пульсирующая высокодозная фурмонертиниб-терапия при EGFR-мутантном НМРЛ с лептоменингеальными метастазами

Цель этого клинического исследования — уточнить эффективность и безопасность фурмонертиниба в высоких дозах через день при НМРЛ с лептоменингеальными метастазами. Оно также исследует механизм, с помощью которого режим введения высоких доз через день повышает эффективность с фармакокинетической точки зрения, и изучает влияние сопутствующих мутаций на эффективность и прогноз фурмонертиниба при лечении EGFR-мутантного НМРЛ с лептоменингеальными метастазами. Основные вопросы, на которые оно направлено ответить:

Имеет ли режим введения высоких доз через день определенную эффективность? Имеет ли режим введения высоких доз через день благоприятный профиль безопасности? Улучшает ли режим введения высоких доз через день эффективность за счет увеличения концентрации в спинномозговой жидкости (СМЖ) и скорости проникновения препарата в СМЖ? Какие сопутствующие мутации могут повлиять на эффективность и прогноз у пациентов с EGFR-мутантным НМРЛ и лептоменингеальными метастазами? Участники войдут в когорту А (320 мг через день перорально) или когорту Б (160 мг ежедневно перорально) для получения фурмонертиниба на основе собственного желания и решения клинициста, до прогрессирования заболевания или возникновения неконтролируемых нежелательных реакций. Все пациенты в когорте А пройдут оценку эффективности и безопасности, некоторые также примут участие в фармакокинетическом исследовании; пациенты в когорте Б пройдут только фармакокинетическое исследование.

Оценка эффективности и безопасности будет проводиться с помощью визуализационных обследований, шкал оценки неврологических функций, шкал самооценки качества жизни и регистрации нежелательных явлений. Фармакокинетическое исследование будет проведено путем определения концентраций фурмонертиниба и его активных метаболитов в плазме и СМЖ, а также расчета скорости проникновения в СМЖ для оценки.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

42

Фаза

  • Непригодный

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Yanjuan Zhu, M.D.
  • Номер телефона: 34830 86-20-81887233
  • Электронная почта: zyjsophy@gzucm.edu.cn

Места учебы

  • Китай
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Китай, 510120
        • Рекрутинг
        • Guangdong Provincial Hospital of Chinese Medicine
        • Контакт:
          • Yanjuan Zhu, M.D.
          • Номер телефона: 02081887233
          • Электронная почта: zyjsophy@gzucm.edu.cn

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. Пациенты с немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ), подтвержденным гистопатологическим или цитопатологическим исследованием
  2. Пациенты с делецией экзона 19 или мутацией L858R экзона 21 EGFR
  3. Пациенты с лептоменингеальным метастазированием (ЛММ), подтвержденным положительной цитологией цереброспинальной жидкости (ЦСЖ) (в течение 28 дней до введения первой дозы) и имеющие по крайней мере 1 очаг ЛММ, который можно повторно оценить с помощью магнитно-резонансной томографии (МРТ)
  4. Пациенты с прогрессированием заболевания после лечения ингибиторами тирозинкиназы (ИТК) первой линии
  5. Возраст ≥18 лет и ≤85 лет, без ограничений по полу.
  6. Достаточная функция органов, определяемая как: абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1,5×10⁹/л, количество тромбоцитов ≥ 75×10⁹/л, гемоглобин ≥ 90 г/л, общий билирубин ≤ 1,5×верхней границы нормы (ВГН), аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤ 2,5×ВГН (у пациентов с метастазами в печень общий билирубин может быть увеличен до ≤ 3×ВГН, а АЛТ/АСТ до ≤ 5×ВГН), креатинин сыворотки ≤ 1,5×ВГН или клиренс креатинина ≥ 50 мл/мин (рассчитанный по формуле Кокрофта-Голта)
  7. Для пациентов, включенных в фармакокинетическое исследование: отсутствие предшествующего лечения фурмонертинибом (как в комбинации, так и в монотерапии)
  8. Пациенты, подписавшие информированное согласие, готовые получать лечение по данному протоколу, способные соблюдать режим приема лекарств и имеющие хорошую приверженность.

Критерии исключения:

  1. Неспособность заполнить базовую форму оценки
  2. Наличие тяжелых или неконтролируемых системных заболеваний, включая активную инфекцию, нарушение электролитного баланса, склонность к кровотечениям и др.
  3. Беременные или кормящие женщины, а также планирующие беременность во время исследования или в течение 6 месяцев после его окончания
  4. Наличие осложнений со стороны центральной нервной системы, требующих экстренного нейрохирургического вмешательства
  5. Наличие других злокачественных опухолей или их наличие в анамнезе
  6. Наличие тяжелых заболеваний головного мозга или психических заболеваний, влияющих на способность пациента самостоятельно сообщать о симптомах
  7. Лица без дееспособности или те, у кого медицинские или этические причины влияют на продолжение исследования
  8. Другие обстоятельства, которые исследователь считает неприемлемыми для участия в данном исследовании.
  9. Пациенты с выраженной аллергической предрасположенностью, особенно те, у кого наблюдались тяжелые лекарственные аллергии или другие серьезные побочные реакции при предыдущем лечении ингибиторами тирозинкиназы (ИТК).

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Когорта A
фурмотертиниб 320 мг через день перорально
Лекарство: Фурмонертиниб 320 мг через день перорально
фурмонортиниб 320 мг через день перорально до прогрессирования заболевания или возникновения неконтролируемых побочных реакций.
Другой: Когорта B
фурмонертиниб 160 мг 1 раз в день внутрь
Лекарство: Фурмонертиниб 160 мг 1 раз в сутки перорально
фурмотертиниб 160 мг один раз в день перорально до прогрессирования заболевания или возникновения неконтролируемых нежелательных реакций.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
LM-DCR
Временное ограничение: С даты первого введения исследуемого препарата до даты первого зарегистрированного прогрессирования лептоменингеального заболевания или даты смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступило раньше, оценка проводилась в течение до 3 лет.
Частота контроля лептоменингеальных метастазов, рассчитанная как доля пациентов с лептоменингеальными метастазами, достигших ремиссии или стабильного заболевания, которая будет определяться на основе модифицированного метода визуальной оценки, разработанного рабочей группой RANO-LM с использованием методов визуализации.
С даты первого введения исследуемого препарата до даты первого зарегистрированного прогрессирования лептоменингеального заболевания или даты смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступило раньше, оценка проводилась в течение до 3 лет.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
LM-ORR
Временное ограничение: С даты первого введения исследуемого препарата до даты первого зарегистрированного прогрессирования лептоменингеального заболевания или даты смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступило раньше, оценка проводилась до 3 лет.
Объективный показатель ответа при лептоменингеальном метастазировании, рассчитанный как доля пациентов с лептоменингеальным метастазированием, достигших ремиссии, который будет определяться на основе модифицированного метода оценки визуализации, разработанного рабочей группой RANO-LM, с использованием оценок визуализации.
С даты первого введения исследуемого препарата до даты первого зарегистрированного прогрессирования лептоменингеального заболевания или даты смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступило раньше, оценка проводилась до 3 лет.
неврологическая функция
Временное ограничение: С даты первого введения исследуемого препарата до даты первого документально подтвержденного прогрессирования лептоменингеального заболевания или даты смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступило раньше, оценка проводилась в течение до 3 лет.
измеряемый с помощью стандартизированного неврологического обследования NANO-LM
С даты первого введения исследуемого препарата до даты первого документально подтвержденного прогрессирования лептоменингеального заболевания или даты смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступило раньше, оценка проводилась в течение до 3 лет.
iDoR
Временное ограничение: С момента первого введения исследуемого препарата до даты первого документально подтвержденного прогрессирования лептоменингеального заболевания или даты смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступило раньше, оценка проводилась до 3 лет.
Продолжительность внутричерепного ответа означает время от первого достижения ремиссии внутричерепного заболевания до первого прогрессирования заболевания или смерти от любой причины. Исследователи будут оценивать поражения, кроме лептоменингеальных метастазов, в соответствии с модифицированными критериями оценки ответа при солидных опухолях версии 1.1 (RECIST 1.1), в то время как исследователи и нейрорадиологический Независимый Центральный Обзор (ICR) будут оценивать ответ лептоменингеальных метастазов на основе модифицированных нейрорадиологических критериев, разработанных рабочей группой RANO-LM.
С момента первого введения исследуемого препарата до даты первого документально подтвержденного прогрессирования лептоменингеального заболевания или даты смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступило раньше, оценка проводилась до 3 лет.
iPFS
Временное ограничение: С даты включения в исследование до даты первого документально подтвержденного прогрессирования лептоменингеального заболевания или даты смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступило раньше, оценка проводилась до 3 лет.
Интракраниальная выживаемость без прогрессирования означает период времени от даты включения в исследование до первого случая внутричерепного прогрессирования заболевания или смерти от любой причины. Исследователи будут оценивать очаги, кроме лептоменингеальных метастазов, в соответствии с модифицированными критериями оценки ответа при солидных опухолях версии 1.1 (RECIST 1.1), в то время как исследователи и нейрорадиологический Независимый центральный рецензент (ICR) будут оценивать ответ лептоменингеальных метастазов на основе модифицированных нейрорадиологических критериев, разработанных рабочей группой RANO-LM.
С даты включения в исследование до даты первого документально подтвержденного прогрессирования лептоменингеального заболевания или даты смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступило раньше, оценка проводилась до 3 лет.
БПВ
Временное ограничение: С даты включения в исследование до даты первой документально подтвержденной прогрессии или даты смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступило раньше, оценивалось до 3 лет.
Беспрогрессивная выживаемость означает период времени с даты включения в исследование до первого случая прогрессирования заболевания или смерти от любой причины. Исследователи будут оценивать поражения, кроме лептоменингеальных метастазов, в соответствии с модифицированными критериями оценки ответа при солидных опухолях версии 1.1 (RECIST 1.1), в то время как исследователи и независимый центральный радиологический обзор (ICR) будут оценивать ответ лептоменингеальных метастазов на основе модифицированных нейрорадиологических критериев, разработанных рабочей группой RANO-LM.
С даты включения в исследование до даты первой документально подтвержденной прогрессии или даты смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступило раньше, оценивалось до 3 лет.
ОС
Временное ограничение: С даты включения в исследование до даты смерти от любой причины, оценивается до 5 лет.
Общая выживаемость означает период времени с даты включения в исследование до даты смерти от любой причины.
С даты включения в исследование до даты смерти от любой причины, оценивается до 5 лет.
Оценка качества жизни
Временное ограничение: С даты включения в исследование до даты первой документально подтвержденной прогрессии или даты смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступило раньше, оценка проводилась в течение 3 лет.
Оценка качества жизни пациентов будет проводиться с использованием китайских версий опросника качества жизни Европейской организации по исследованию и лечению рака - основной 30 (EORTC QLQ-C30). Опросник EORTC QLQ-C30 состоит из 30 пунктов, включая 5 функциональных шкал, 3 шкалы симптомов, 1 шкалу общего состояния здоровья/качества жизни и 6 отдельных пунктов. Баллы по этому опроснику варьируются от 1 до 4 в функциональных шкалах, шкалах симптомов и отдельных пунктах. В шкале общего состояния здоровья/качества жизни баллы варьируются от 1 до 7. Более высокий балл указывает на худшее качество жизни.
С даты включения в исследование до даты первой документально подтвержденной прогрессии или даты смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступило раньше, оценка проводилась в течение 3 лет.
Оценка качества жизни
Временное ограничение: С даты включения в исследование до даты первого документально подтвержденного прогрессирования или даты смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступило раньше, оценивалось до 3 лет.
Оценка качества жизни пациентов также будет проводиться с использованием китайских версий модуля для оценки качества жизни при опухолях головного мозга Европейской организации по исследованию и лечению рака (EORTC QLQ-BN20). QLQ-BN20 — это опросник из 20 пунктов, который оценивает неопределенность будущего, зрительные нарушения, двигательную дисфункцию и дефицит общения, а также семь отдельных пунктов (головные боли, судороги, сонливость, выпадение волос, зуд кожи, слабость ног, контроль мочевого пузыря). Баллы этого опросника варьируются от 1 до 4. Более высокий балл указывает на худшее качество жизни.
С даты включения в исследование до даты первого документально подтвержденного прогрессирования или даты смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступило раньше, оценивалось до 3 лет.
НЯ
Временное ограничение: С даты включения в исследование до даты первого документально подтвержденного прогрессирования или даты смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступило раньше, оценка проводилась в течение до 3 лет.
Нежелательные явления будут регистрироваться в соответствии с Общей терминологической классификацией нежелательных явлений версии 6.0 (CTCAE v6.0)
С даты включения в исследование до даты первого документально подтвержденного прогрессирования или даты смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступило раньше, оценка проводилась в течение до 3 лет.
Скорость проникновения в спинномозговую жидкость
Временное ограничение: Пациенты пройдут дважды сбор образцов: первый раз до лечения (от -14 до 0 дней) и второй раз через 4 недели после лечения (4 недели ±7 дней).
Коэффициент проникновения в спинномозговую жидкость означает соотношение концентрации препарата в спинномозговой жидкости к его концентрации в плазме.
Пациенты пройдут дважды сбор образцов: первый раз до лечения (от -14 до 0 дней) и второй раз через 4 недели после лечения (4 недели ±7 дней).
Генная мутация
Временное ограничение: на момент исходной оценки и на дату прогрессирования (оценивалось до 3 лет)
Тестирование генных мутаций плазмы, спинномозговой жидкости и опухолевой ткани с помощью NGS
на момент исходной оценки и на дату прогрессирования (оценивалось до 3 лет)

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Guangzhou University of Traditional Chinese Medicine

Следователи

  • Главный следователь: Haibo Zhang, M.D., Guangdong Provincial Hospital of Traditional Chinese Medicine

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

1 марта 2026 г.

Первичное завершение (Оцененный)

30 сентября 2028 г.

Завершение исследования (Оцененный)

31 декабря 2028 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

14 декабря 2025 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

10 января 2026 г.

Первый опубликованный (Действительный)

16 января 2026 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

2 апреля 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

31 марта 2026 г.

Последняя проверка

1 марта 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • ZF2025-387-01

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации

  • STUDY_PROTOCOL

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться