Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Pulzáló Magas Dózisú Furmonertinib EGFR-mutáns NSCLC-ben, Agyhártyametastázissal

2026. március 31. frissítette: Guangzhou University of Traditional Chinese Medicine

Pulzatilis magas dózisú Furmonertinib EGFR-mutáns NSCLC-ben leptomeningeális áttéttel

Ennek a klinikai vizsgálatnak a célja, hogy tisztázza a magas dózisú, alternatív napokon alkalmazott furmonertinib hatékonyságát és biztonságosságát a leptomeningeális metastázissal rendelkező NSCLC-ben. Azt is feltárja, hogy a magas dózisú, alternatív napokon alkalmazott adagolási rendszer hogyan fokozza a hatékonyságot farmakokinetikai szempontból, valamint vizsgálja a társmutációk hatását a furmonertinib hatékonyságára és prognózisára az EGFR-mutáns NSCLC leptomeningeális metastázissal történő kezelésében. A fő kérdések, amelyekre választ szeretne adni:

Van-e a magas dózisú, alternatív napokon alkalmazott adagolási rendszernek határozott hatékonysága?
Van-e a magas dózisú, alternatív napokon alkalmazott adagolási rendszernek kedvező biztonsági profilja?
Javítja-e a magas dózisú, alternatív napokon alkalmazott adagolási rendszer a hatékonyságot a gyógyszer cerebrospinális folyadék (CSF) koncentrációjának és CSF penetrációs rátájának növelésével?
Mely társmutációk befolyásolhatják az EGFR-mutáns NSCLC és leptomeningeális metastázissal rendelkező betegek hatékonyságát és prognózisát?
A résztvevők saját akaratuk és a klinikai döntés alapján bevonulnak az A kohorszba (320 mg qod po) vagy a B kohorszba (160 mg qd po), hogy furmonertinibot kapjanak, amíg betegség, progresszió vagy kontrollálhatatlan mellékhatások nem lépnek fel. Az A kohorsz minden betege hatékonysági és biztonsági értékelésen esik át, néhányan farmakokinetikai vizsgálatban is részt vesznek; a B kohorsz betegei csak farmakokinetikai vizsgálatban vesznek részt.

A hatékonysági és biztonsági értékelés képalkotó vizsgálatokon, neurológiai funkcióértékelési skálákon, életminőség-önértékelési skálákon és mellékhatás-jegyzőkönyveken keresztül történik. A farmakokinetikai vizsgálat a furmonertinib és aktív metabolitjainak plazmakoncentrációinak és CSF-koncentrációinak mérésével, valamint a CSF penetrációs ráta kiszámításával történik értékelés céljából.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Toborzás

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Becsült)

42

Fázis

  • Nem alkalmazható

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi kapcsolat

Tanulmányi helyek

  • Kína
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Kína, 510120
        • Toborzás
        • Guangdong Provincial Hospital of Chinese Medicine
        • Kapcsolatba lépni:

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

  • Felnőtt
  • Idősebb felnőtt

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevonási kritériumok:

  1. Hisztopatológiai vagy citopatológiai vizsgálattal igazolt nem kissejtes tüdőrák (NSCLC) betegek
  2. EGFR exon 19 delécióval vagy exon 21 L858R mutációval rendelkező betegek
  3. Leptomeningealis metastázissal (LMD) rendelkező betegek, amelyet pozitív liquorcitológia igazol (az első dózis beadásától számított 28 napon belül), és legalább 1 mágnesesrezonancia-vizsgálattal (MRI) ismételten értékelhető LMD lézióval
  4. Első vonalú tirozin-kináz gátló (TKI) kezelés után progressziót mutató betegek
  5. ≥18 és ≤85 éves korúak, nemtől függetlenül
  6. Megfelelő szervfunkció, amely a következőket jelenti: abszolút neutrofil szám ≥ 1,5×10⁹/L, trombocita szám ≥ 75×10⁹/L, hemoglobin ≥ 90 g/L, teljes bilirubin ≤ 1,5×normál felső határérték (ULN), alanin-aminotranszferáz (ALT) és aszpartát-aminotranszferáz (AST) ≤ 2,5×ULN (májáttétes betegeknél a teljes bilirubin ≤ 3×ULN, ALT/AST ≤ 5×ULN értékre enyhíthető), szérumkreatinin ≤ 1,5×ULN vagy kreatinin clearance ≥ 50 mL/perc (Cockcroft-Gault formula szerint számolva)
  7. A farmakokinetikai vizsgálatba bevont betegek: korábban nem kezelték furmonertinibbel (sem kombinációban, sem monoterápiaként)
  8. A betegek aláírták a tájékoztatott beleegyezési nyilatkozatot, hajlandók a protokoll szerinti kezelésre, betartják a gyógyszerbeadást, és jó a compliance-uk

Kizárási kritériumok:

  1. Nem képesek kitölteni a kiinduló értékelési űrlapot
  2. Súlyos vagy kontrollálatlan szisztémás betegségek, ideértve az aktív fertőzéseket, elektrolit zavarokat, vérzési hajlamot stb.
  3. Terhes vagy szoptató nők, vagy akik terhességet terveznek a vizsgálat alatt vagy annak befejezését követő 6 hónapon belül
  4. Azonnali neurosebészeti beavatkozást igénylő központi idegrendszeri szövődmények jelenléte
  5. Egyéb rosszindulatú daganatokkal rendelkezők, vagy egyéb rosszindulatú daganatok előzménye
  6. Súlyos agyi betegségekkel vagy pszichiátriai betegségekkel szövődött, amelyek befolyásolják a beteg saját tüneteinek jelentését
  7. Jogképtelen személyek, vagy akiknél orvosi vagy etikai okok befolyásolják a vizsgálat folytatását
  8. Egyéb körülmények, amelyeket a kutató a vizsgálatba való részvételre alkalmatlannak ítél
  9. Súlyos allergiás hajlamú betegek, különösen azok, akik súlyos gyógyszerallergiát vagy egyéb súlyos mellékhatásokat tapasztaltak korábbi tirozin-kináz gátló (TKI) kezelésük során

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Nem véletlenszerű
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Kohorsz A
furmonertinib 320 mg kétszer naponta per os
Drog: Furmonertinib 320mg qod po
furmonertinib 320 mg qod po, amíg betegség, progresszió vagy kontrollálhatatlan mellékhatások nem lépnek fel.
Egyéb: B Kohorsz
furmonertinib 160 mg naponta egyszer szájon át
Drog: Furmonertinib 160 mg napi egyszer szájon át
furmonertinib 160 mg napi egyszer per os adagolása a betegség progressziójáig, vagy a kontrollálhatatlan mellékhatások megjelenéséig.

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
LM-DCR
Időkeret: A vizsgálati gyógyszer első beadásának dátumától a dokumentált leptomeningeális betegség progressziójának első dátumáig, vagy bármilyen okból bekövetkezett halál dátumáig, amelyik előbb következett be, legfeljebb 3 évig értékelve.
Leptomeningeális áttét - betegségkontroll arány, amelyet a remissziót vagy stabil betegséget elérő leptomeningeális áttétes betegek arányaként számítanak, és amelyet a RANO-LM munkacsoport által kidolgozott módosított képalkotó értékelési módszer alapján határoznak meg képalkotó vizsgálatokkal.
A vizsgálati gyógyszer első beadásának dátumától a dokumentált leptomeningeális betegség progressziójának első dátumáig, vagy bármilyen okból bekövetkezett halál dátumáig, amelyik előbb következett be, legfeljebb 3 évig értékelve.

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
LM-ORR
Időkeret: A vizsgálati gyógyszer első beadásának dátumától kezdve a dokumentált leptomeningeális betegségprogresszió első dátumáig vagy a bármely okból bekövetkezett halál dátumáig, attól függően, hogy melyik következett be először, legfeljebb 3 évig értékelve.
A leptomeningeális áttét objektív válaszadási aránya, amely a remissziót elérő leptomeningeális áttéttel rendelkező betegek arányaként kerül kiszámításra, és amelyet a RANO-LM munkacsoport által kidolgozott módosított képalkotó értékelési módszer alapján határoznak meg képalkotó vizsgálatokkal.
A vizsgálati gyógyszer első beadásának dátumától kezdve a dokumentált leptomeningeális betegségprogresszió első dátumáig vagy a bármely okból bekövetkezett halál dátumáig, attól függően, hogy melyik következett be először, legfeljebb 3 évig értékelve.
neurológiai funkció
Időkeret: Az első vizsgálati gyógyszer beadásának dátumától kezdve az első dokumentált leptomeningeális betegség progresszió dátumáig vagy bármely okból bekövetkezett halál dátumáig, attól függően, hogy melyik következett be először, legfeljebb 3 évig felmérve.
a NANO-LM standardizált neurológiai vizsgálat által mért
Az első vizsgálati gyógyszer beadásának dátumától kezdve az első dokumentált leptomeningeális betegség progresszió dátumáig vagy bármely okból bekövetkezett halál dátumáig, attól függően, hogy melyik következett be először, legfeljebb 3 évig felmérve.
iDoR
Időkeret: A vizsgálati gyógyszer első beadásának dátumától kezdve az első dokumentált leptomeningeális betegségprogresszió dátumáig, vagy bármilyen okból bekövetkezett halál dátumáig, attól függően, hogy melyik következett be először, legfeljebb 3 évig értékelve.
Az intrakraniális válasz időtartama azt jelenti, hogy az első intrakraniális betegségremisszió elérésétől az első betegségprogresszióig vagy bármilyen okból bekövetkezett halálig eltelt idő. A kutatók a leptomeningés áttéteken kívüli elváltozásokat a módosított Response Evaluation Criteria in Solid Tumors Version 1.1 (RECIST 1.1) szerint értékelik, míg a kutatók és a neuroradiológiai Független Központi Felülvizsgálat (ICR) a leptomeningés áttétek válaszát a RANO-LM munkacsoport által kidolgozott módosított neuroradiológiai kritériumok alapján értékeli.
A vizsgálati gyógyszer első beadásának dátumától kezdve az első dokumentált leptomeningeális betegségprogresszió dátumáig, vagy bármilyen okból bekövetkezett halál dátumáig, attól függően, hogy melyik következett be először, legfeljebb 3 évig értékelve.
iPFS
Időkeret: A regisztráció dátumától a leptomeningeális betegség első dokumentált progressziójának dátumáig vagy bármely okból bekövetkezett halál dátumáig, attól függően, hogy melyik következett be először, legfeljebb 3 éves időtartam alatt értékelve.
Az intracraniális progressziómentes túlélés azt az időt jelenti, amely a beiratkozás dátumától az intracraniális betegségprogresszió első előfordulásáig vagy bármilyen okból bekövetkezett halálig tart. A kutatók a leptomeningeális áttétektől eltérő elváltozásokat a módosított Response Evaluation Criteria in Solid Tumors Version 1.1 (RECIST 1.1) szerint értékelik, míg a kutatók és a neuroradiológiai Független Központi Felülvizsgálat (ICR) a leptomeningeális áttétek válaszát a RANO-LM munkacsoport által megfogalmazott módosított neuroradiológiai kritériumok alapján értékeli.
A regisztráció dátumától a leptomeningeális betegség első dokumentált progressziójának dátumáig vagy bármely okból bekövetkezett halál dátumáig, attól függően, hogy melyik következett be először, legfeljebb 3 éves időtartam alatt értékelve.
PFS
Időkeret: A felvétel dátumától az első dokumentált progresszió vagy bármilyen okból bekövetkezett halál dátumaig, attól függetlenül, hogy melyik következett be először, legfeljebb 3 évig értékelve.
A progressziómentes túlélés azt az időt jelenti, amely a bevonás időpontjától az első előforduló betegségprogresszióig vagy bármilyen okból bekövetkező halálig tart.
A kutatók a leptomeningeális áttétektől eltérő elváltozásokat a módosított Response Evaluation Criteria in Solid Tumors Version 1.1 (RECIST 1.1) szerint értékelik, míg a kutatók és a neuroradiológiai Független Központi Felülvizsgálat (ICR) a leptomeningeális áttétek válaszát a RANO-LM munkacsoport által megfogalmazott módosított neuroradiológiai kritériumok alapján értékeli.
A felvétel dátumától az első dokumentált progresszió vagy bármilyen okból bekövetkezett halál dátumaig, attól függetlenül, hogy melyik következett be először, legfeljebb 3 évig értékelve.
OS
Időkeret: A regisztráció dátumától bármilyen okból bekövetkezett haláleset dátumáig, legfeljebb 5 évig értékelve.
Az össztúlélés az időt jelöli a felvétel dátumától bármilyen okból bekövetkezett halál dátumáig.
A regisztráció dátumától bármilyen okból bekövetkezett haláleset dátumáig, legfeljebb 5 évig értékelve.
Életminőség-értékelés
Időkeret: A regisztráció dátuma és az első dokumentált progresszió dátuma vagy bármilyen okból bekövetkezett halálozás dátuma között, attól függetlenül, hogy melyik következett be először, legfeljebb 3 évig értékelve.
A betegek életminőségéről szóló önértékeléseit a Kínai nyelvű Európai Rák-kutatási és Kezelési Szervezet Életminőség Kérdőív – Alap 30 (EORTC QLQ-C30) felhasználásával végezzük. Az EORTC QLQ-C30 egy 30 tételből álló kérdőív, amely 5 funkcionális skálából, 3 tüneti skálából, 1 globális egészség/életminőség skálából és 6 egyedi tételből áll. A kérdőív pontszáma 1 és 4 között mozog a funkcionális skálákon, tüneti skálákon és egyedi tételeken. A pontszám 1 és 7 között mozog a globális egészség/életminőség skálán. A magasabb pontszám a rosszabb életminőséget jelzi.
A regisztráció dátuma és az első dokumentált progresszió dátuma vagy bármilyen okból bekövetkezett halálozás dátuma között, attól függetlenül, hogy melyik következett be először, legfeljebb 3 évig értékelve.
Életminőség-értékelés
Időkeret: A beiratkozás dátumától az első dokumentált progresszió dátumáig vagy bármely okból bekövetkezett halál dátumáig, attól függően, hogy melyik következett be először, legfeljebb 3 évig értékelve.
Az életminőséget a betegek önértékeléssel is felmérik a Kínai változatú Európai Rákkutatási és Kezelési Szervezet Életminőség Kérdőív Agydaganat Modul (EORTC QLQ-BN20) segítségével. A QLQ-BN20 egy 20 kérdésből álló kérdőív, amely értékeli a jövőbeli bizonytalanságot, látászavart, mozgászavart és kommunikációs hiányosságokat, valamint hét egyedi tényt (fejfájás, rohamok, álmosság, hajhullás, bőrviszketés, lábgyengeség, húgyhólyag-kontroll). A kérdőív pontszáma 1 és 4 között változik. A magasabb pontszám a rosszabb életminőséget jelzi.
A beiratkozás dátumától az első dokumentált progresszió dátumáig vagy bármely okból bekövetkezett halál dátumáig, attól függően, hogy melyik következett be először, legfeljebb 3 évig értékelve.
AE
Időkeret: A beiratkozás dátumától az első dokumentált progresszió dátumáig vagy bármely okból bekövetkezett halál dátumáig, attól függetlenül, hogy melyik következett be először, legfeljebb 3 évig felmérve.
A mellékhatásokat a Mellékhatások Közös Terminológiai Kritériumai 6.0 verzió (CTCAE v6.0) szerint rögzítik.
A beiratkozás dátumától az első dokumentált progresszió dátumáig vagy bármely okból bekövetkezett halál dátumáig, attól függetlenül, hogy melyik következett be először, legfeljebb 3 évig felmérve.
CSF-áthatolási arány
Időkeret: A betegek kétszer vesznek részt mintagyűjtésen: először a kezelés előtt (-14–0 nap), majd másodszor a kezelést követő 4. héten (4 hét ±7 nap).
A cerebrospinalis folyadék penetrációs rátája a gyógyszer koncentrációjának arányát jelenti a cerebrospinalis folyadékban a plazmában mért koncentrációjához képest.
A betegek kétszer vesznek részt mintagyűjtésen: először a kezelés előtt (-14–0 nap), majd másodszor a kezelést követő 4. héten (4 hét ±7 nap).
Génmutáció
Időkeret: a kiindulási állapotban és a progresszió időpontjában (értékelve legfeljebb 3 évig)
A plazma, CSF és a tumor szövet génmutációjának vizsgálata NGS-sel
a kiindulási állapotban és a progresszió időpontjában (értékelve legfeljebb 3 évig)

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Guangzhou University of Traditional Chinese Medicine

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Haibo Zhang, M.D., Guangdong Provincial Hospital of Traditional Chinese Medicine

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2026. március 1.

Elsődleges befejezés (Becsült)

2028. szeptember 30.

A tanulmány befejezése (Becsült)

2028. december 31.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2025. december 14.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2026. január 10.

Első közzététel (Tényleges)

2026. január 16.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2026. április 2.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2026. március 31.

Utolsó ellenőrzés

2026. március 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • ZF2025-387-01

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

IGEN

Az IPD megosztását támogató információ típusa

  • STUDY_PROTOCOL

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel