一项前瞻性、安全性及有效性临床试验：加压腹腔内气溶胶疗法治疗结直肠癌腹膜转移
一项前瞻性、安全性和有效性临床试验：加压腹腔内气溶胶疗法治疗结直肠癌腹膜转移
研究概览
详细说明
- 研究背景 结直肠癌（CRC）是最常见的恶性肿瘤之一。 全球范围内，每年大约有100万新发结直肠癌病例，每年约有50万人死于该疾病。 随着生活水平的提高和生活习惯的改变，结直肠癌的发病率逐渐上升，对人类生命构成严重威胁。 为预防腹膜转移的发生，基于先前的基础研究和早期临床研究结果，PIPAC联合MMC或雷替曲塞的策略为接受一线治疗的晚期结直肠癌腹膜转移患者提供了一种可行的获益途径。
- 研究目的 评估加压腹腔内雾化化疗联合丝裂霉素或雷替曲塞在结直肠癌腹膜转移患者中的安全性并确定最大耐受剂量（MTD）。
二、具体流程与程序
治疗方法 本试验为前瞻性研究，受试者为确诊结直肠癌腹膜转移的患者。
丝裂霉素-PIPAC组：通过加压腹腔内雾化化疗给予丝裂霉素（递增剂量：5mg/m²、10mg/m²、15mg/m²、20mg/m²）+ 0.9%生理盐水50 mL。
雷替曲塞-PIPAC组：雷替曲塞（剂量递增：1mg/m²、1.5mg/m²、2mg/m²、2.5mg/m²、3mg/m²）+ 0.9%生理盐水50 mL用于加压腹腔内雾化化疗。
PIPAC频率：每4-6周1次，连续治疗3个疗程（若受试者无法进行第二次或第三次PIPAC，研究者需记录原因）。
设备：加压腹腔内雾化化疗（PIPAC）设备包括内窥镜脉冲冲洗装置及其配套器械，主要包括显示屏、输液架、液体传感器、高压蠕动泵和机器主体结构；配套器械包括：10 mm雾化喷嘴、高压输液管、输液管穿刺头、10/12 mm套管穿刺器（2个）。
手术方案 肿瘤减灭术应遵循肠系膜切除和无瘤操作原则。
全身化疗方案 化疗方案由临床医生根据病理分期、分子分型、危险因素，并参照NCCN和CSCO指南确定。
- 访视与随访 患者根据研究方案要求来院进行随访，持续至研究结束。
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 阶段1
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：Lifeng Sun
- 电话号码：86-(571)-8778-3586
- 邮箱：sunlifeng@zju.edu.cn
学习地点
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Other (Non U.s.)
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Hangzhou、Other (Non U.s.)、中国、310000
- 招聘中
- Second Affiliated Hospital, Zhejiang University School of Medicine 88 Jiefang Road Hangzhou, Zhejiang 310009, China
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接触：
- Lifeng Sun
- 电话号码：86-(571)-8778-3586
- 邮箱：sunlifeng@zju.edu.cn
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 经组织病理学证实为结直肠来源的腹膜转移性腺癌患者，且无其他部位转移。
- 无性别限制，年龄18至75岁；
- ECOG评分≤2；
- 受试者无其他恶性疾病；
- 受试者无腹腔镜手术禁忌症；
- 预期生存期>6个月；
- 能够理解并签署知情同意书；
- 重要器官功能需满足以下要求：中性粒细胞绝对计数（ANC）≥1.5×10^9/L；血小板≥100×10^9/L；血红蛋白≥8.0g/dL（注：通过输血或其他干预使血红蛋白≥8.0g/dL可接受）；血清白蛋白≥2.8g/dL；胆红素≤1.5倍正常值上限（ULN），ALT和AST≤1.5倍ULN；若存在肝转移，则ALT和AST≤5倍ULN；肌酐清除率≥50mL/min
排除标准：
- 存在胃肠道梗阻的受试者；
- 完全依赖肠外营养的受试者；
- 存在失代偿性腹水的受试者；
- 存在严重腹腔感染（腹膜炎）的受试者；
- 存在广泛腹腔粘连的受试者；
- 同时接受肿瘤减灭术和胃肠道切除重建术的受试者；
- 存在门静脉血栓的受试者；
- 患有严重或未受控制的医疗状况及感染的患者（包括心房颤动、心绞痛、心力衰竭、射血分数低于50%、难治性高血压等）；
- 既往对化疗药物过敏者；
- 患有严重心、肺、肝、肾、血液系统疾病或精神疾病者，以及药物滥用者；
- 妊娠或哺乳期女性；
- 3个月内曾参与或正在参与其他临床试验的患者；
- 研究者认为患者不适合参加本试验的其他情况；
- 既往有影响研究知情同意或随访评估的神经或精神疾病史，如重度抑郁或痴呆；
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：PIPAC联合丝裂霉素（MMS）治疗CRCPM的最大耐受剂量
本试验是一项前瞻性研究，研究对象为诊断为结直肠癌腹膜转移的患者。 丝裂霉素-PIPAC组：患者通过加压腹腔内气溶胶化疗，接受丝裂霉素（递增剂量：5mg/m2、10mg/m2、15mg/m2、20mg/m2）+ 0.9%生理盐水50 mL治疗。 PIPAC频率：每4-6周1次，连续治疗3个疗程（若受试者无法进行第二次或第三次PIPAC，研究者需记录原因）。 3.6.2 手术计划 肿瘤减灭手术应遵循肠系膜切除和无瘤操作原则。 3.6.3 全身化疗方案 化疗方案由临床医生根据病理分期、分子分型、危险因素，并遵循NCCN和CSCO指南确定。 |
丝裂霉素-PIPAC组：患者接受丝裂霉素（递增剂量：5mg/m²、10mg/m²、15mg/m²、20mg/m²）+ 0.9%生理盐水50 mL，通过加压腹腔内气溶胶化疗进行治疗。
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实验性的：PIPAC联合雷洛昔芬（RTX）治疗CRCPM的最大耐受剂量
该试验是一项前瞻性研究，研究对象为诊断为结直肠癌腹膜转移的患者。 雷替曲塞-PIPAC组：雷替曲塞（剂量递增：1mg/m2、1.5mg/m2、2mg/m2、2.5mg/m2、3mg/m2）+ 0.9%生理盐水50 mL用于加压腹腔内气溶胶化疗。 PIPAC频率：每4-6周1次，连续治疗3个疗程（若受试者无法进行第二次或第三次PIPAC，研究者需记录原因）。 3.6.2 手术计划 肿瘤减灭术应遵循肠系膜切除和无瘤手术原则。 3.6.3 全身化疗方案 化疗方案由临床医生根据病理分期、分子分型、危险因素并遵循NCCN和CSCO指南确定。 |
雷替曲塞-PIPAC组：雷替曲塞（剂量递增：1mg/m²、1.5mg/m²、2mg/m²、2.5mg/m²、3mg/m²）+ 0.9%生理盐水50 mL，用于加压腹腔内气溶胶化疗。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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剂量限制性毒性（DLT）
大体时间：前4周
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治疗期间观察到的毒性反应的数量和严重程度，及其与通过PIPAC给药的MMS或RTX剂量水平的关系。
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前4周
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最大耐受剂量 (MTD)
大体时间：4周
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MTD将根据给予的最高剂量来确定，其中<33%的患者出现DLT，或根据标准实践通过剂量递增方案来确定。
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4周
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不良事件（AEs）
大体时间：长达12个月
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监测并记录每次剂量递增后的所有不良事件（例如恶心、疲劳、疼痛、血液学效应）。
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长达12个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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最大血浆浓度（Cmax）
大体时间：48小时
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用于测量PIPAC给药后丝裂霉素（MMS）或雷替曲塞（RTX）的最高血浆浓度。
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48小时
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客观缓解率（ORR）
大体时间：最长12个月
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通过影像学技术和临床评估测量，以确定达到完全缓解或部分缓解的患者比例。
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最长12个月
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无进展生存期 (PFS)
大体时间：最长12个月
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从治疗开始至疾病进展或因任何原因死亡的时间。
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最长12个月
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总生存期（OS）
大体时间：最长12个月
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从治疗开始至因任何原因死亡的时间。
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最长12个月
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合作者和调查者
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (估计的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计的)
研究记录更新
最后更新发布 (估计的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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