Een prospectief klinisch onderzoek naar de veiligheid en werkzaamheid van geperste intraperitoneale aerosoltherapie bij peritoneale metastasen van colorectale kanker
Een prospectieve, veiligheids- en werkzaamheidsklinische studie van gecomprimeerde intraperitoneale aerosoltherapie voor peritoneale metastase van colorectale kanker
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
- Onderzoeksachtergrond Colorectale kanker (CRC) is een van de meest voorkomende kwaadaardige tumoren. Wereldwijd treden er jaarlijks ongeveer 1 miljoen nieuwe gevallen van colorectale kanker op, en ongeveer 500.000 mensen sterven jaarlijks aan de ziekte. Met de verbetering van de levensstandaard en veranderingen in levensstijlgewoonten neemt de incidentie van colorectale kanker geleidelijk toe, wat een ernstige bedreiging vormt voor het menselijk leven. Om het optreden van peritoneale metastase te voorkomen, biedt de strategie van PIPAC gecombineerd met MMC of raltitrexed, gebaseerd op eerder basisonderzoek en vroege klinische onderzoeksresultaten, een haalbare benadering die patiënten met gevorderde colorectale kanker die eerstelijnsbehandeling ondergaan voor peritoneale metastase kan ten goede komen.
- Onderzoeksdoel De veiligheid evalueren en de maximale getolereerde dosis (MTD) bepalen van druk-geassisteerde intraperitoneale aerosolchemotherapie gecombineerd met mitomycine of raltitrexed bij patiënten met colorectale kanker en peritoneale metastase.
II. Specifieke Procedures en Processen
Behandelmethode Deze proef is een prospectieve studie, en de proefpersonen zijn patiënten bij wie peritoneale metastase van colorectale kanker is vastgesteld.
Mitomycine-PIPAC-groep: Mitomycine (oplopende doseringen: 5 mg/m², 10 mg/m², 15 mg/m², 20 mg/m²) + 0,9% zoutoplossing 50 mL werd toegediend via intraperitoneale aerosolchemotherapie onder druk.
Raltitrexed-PIPAC-groep: Raltitrexed (dosisescalatie: 1 mg/m², 1,5 mg/m², 2 mg/m², 2,5 mg/m², 3 mg/m²) + 0,9% zoutoplossing 50 mL voor druk-geassisteerde intraperitoneale aerosolchemotherapie.
PIPAC-frequentie: 1 keer/4-6W, voortgezette behandeling gedurende 3 kuren (als de proefpersoon niet in staat is tot de tweede of derde PIPAC, moet de onderzoeker de reden vastleggen).
Apparatuur: Druk-geassisteerde Intraperitoneale Aerosol Chemotherapie (PIPAC) apparatuur omvat een endoscoop puls-irrigatieapparaat en bijbehorende instrumenten, voornamelijk bestaande uit een beeldscherm, een infuusstandaard, een vloeistofsensor, een hogedruk peristaltische pomp en de hoofdstructuur van de machine; bijbehorende instrumenten omvatten: 10 mm verstuiver, hogedruk infusieslang, infusieslang punctiekop en 10/12 mm trocart punctieapparaat (2).
Chirurgisch plan Het principe van mesenteriale resectie en tumorvrije operatie moet worden gevolgd in tumorreductiechirurgie.
Systeemchemotherapieregime Het chemotherapieregime wordt door de clinicus bepaald op basis van pathologische stadiering, moleculaire typering, risicofactoren en in overeenstemming met de NCCN- en CSCO-richtlijnen.
- Bezoek en follow-up Patiënten kwamen naar het ziekenhuis voor follow-up bezoeken volgens de eisen van het onderzoeksprotocol en dit werd voortgezet tot het einde van de studie.
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Lifeng Sun
- Telefoonnummer: 86-(571)-8778-3586
- E-mail: sunlifeng@zju.edu.cn
Studie Locaties
-
-
Other (Non U.s.)
-
Hangzhou, Other (Non U.s.), China, 310000
- Werving
- Second Affiliated Hospital, Zhejiang University School of Medicine 88 Jiefang Road Hangzhou, Zhejiang 310009, China
-
Contact:
- Lifeng Sun
- Telefoonnummer: 86-(571)-8778-3586
- E-mail: sunlifeng@zju.edu.cn
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Patiënten met peritoneale gemetastaseerd adenocarcinoom van colorectale oorsprong, bevestigd door histopathologie, en zonder uitzaaiingen naar andere locaties.
- Geen geslachtsbeperking, leeftijd 18 tot 75 jaar;
- ECOG-score ≤2;
- Proefpersonen zonder andere kwaadaardige ziekten;
- Proefpersonen zonder contra-indicaties voor laparoscopische chirurgie;
- Verwachte overlevingsduur > 6 maanden;
- In staat om het geïnformeerde toestemmingsformulier te begrijpen en te ondertekenen;
- De functie van belangrijke organen moet aan de volgende eisen voldoen; Het absolute neutrofielenaantal (ANC) is ≥1,5×10^9/L; Bloedplaatjes ≥ 100×10^9/L; Hemoglobine ≥8,0g/dl (Opmerking: Het is acceptabel om hemoglobine ≥8,0g/dl te bereiken via bloedtransfusie of andere interventies); serumalbumine ≥2,8g/dL; Bilirubine ≤1,5 keer ULN, ALT en AST ≤1,5 keer ULN; bij levermetastasen, ALT en AST ≤5 keer ULN; Creatinineklaring ≥50mL/min
Exclusiecriteria:
- Proefpersonen met gastro-intestinale obstructie;
- Proefpersonen die volledig afhankelijk zijn van parenterale voeding;
- Proefpersonen met gedecompenseerde ascites;
- Proefpersonen met ernstige buikinfectie (peritonitis);
- Proefpersonen met uitgebreide buikadhesies;
- Proefpersonen die zowel tumorreductiechirurgie als gastro-intestinale resectie en reconstructie gelijktijdig ondergingen;
- Proefpersonen met portale veneuze trombose;
- Patiënten met ernstige of ongecontroleerde medische aandoeningen en infecties (inclusief atriumfibrilleren, angina pectoris, hartfalen, ejectiefractie minder dan 50%, refractaire hypertensie, etc.);
- Eerder allergisch voor chemotherapiemedicijnen;
- Personen met ernstige hart- en long-, lever- en nier-, bloedstelsel- of psychische ziekten, evenals personen die drugs misbruiken;
- Zwangere of borstvoedende vrouwen;
- Patiënten die binnen 3 maanden hebben deelgenomen aan of momenteel deelnemen aan andere klinische onderzoeken;
- Andere situaties waarin de onderzoekers van mening zijn dat de patiënt niet geschikt is om deel te nemen aan dit onderzoek;
- Eerder een voorgeschiedenis van neurologische of psychiatrische aandoeningen die de geïnformeerde toestemming of follow-upevaluatie zouden beïnvloeden, zoals ernstige depressie of dementie;
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: De MTD van PIPAC gecombineerd met mitomycine (MMS) bij de behandeling van CRCPM
Dit onderzoek is een prospectieve studie, en de proefpersonen zijn patiënten bij wie peritoneale metastase van colorectale kanker is vastgesteld. Mitomycine-PIPAC-groep: De patiënten werden behandeld met mitomycine (oplopende dosis: 5mg/m², 10mg/m², 15mg/m², 20mg/m²) + 0,9% zoutoplossing 50 mL door middel van gepressuriseerde intraperitoneale aerosolchemotherapie. PIPAC-frequentie: 1 keer/4-6W, continue behandeling voor 3 kuren (als de proefpersoon de tweede of derde PIPAC niet kan ondergaan, moet de onderzoeker de reden vastleggen). 3.6.2 Chirurgisch plan Het principe van mesenteriale resectie en tumorvrije operatie moet worden gevolgd bij tumorreductiechirurgie. 3.6.3 Systemisch chemotherapieregime Het chemotherapieregime wordt door clinici bepaald op basis van pathologische stadiering, moleculaire typering, risicofactoren en in overeenstemming met de richtlijnen van de NCCN en CSCO. |
Mitomycin-PIPAC-groep: De patiënten werden behandeld met mitomycine (oplopende dosering: 5mg/m2, 10mg/m2, 15mg/m2, 20mg/m2) + 0,9% zoutoplossing 50 mL via drukgereguleerde intraperitoneale aerosolchemotherapie.
|
|
Experimenteel: De MTD van PIPAC gecombineerd met raloxifeen (RTX) bij de behandeling van CRCPM
Deze studie is een prospectieve studie, en de proefpersonen zijn patiënten bij wie peritoneale metastase van colorectale kanker is vastgesteld. Raltitrexed-PIPAC-groep: Raltitrexed (dose-escalatie: 1mg/m², 1,5mg/m², 2mg/m², 2,5mg/m², 3mg/m²) + 0,9% zoutoplossing 50 mL voor gepressuriseerde intraperitoneale aerosolverdeling van chemotherapie. PIPAC-frequentie: 1 keer/4-6W, voortgezette behandeling gedurende 3 kuren (als de proefpersoon niet in staat is de tweede of derde PIPAC te ondergaan, moet de onderzoeker de reden hiervan vastleggen). 3.6.2 Chirurgisch plan Bij tumorreductiechirurgie dient het principe van mesenteriale resectie en tumorvrije operatie te worden gevolgd. 3.6.3 Systemisch chemotherapieregime Het chemotherapieregime wordt door clinici bepaald op basis van pathologische stadiering, moleculaire typering, risicofactoren en in overeenstemming met de richtlijnen van de NCCN en CSCO. |
Raltitrexed-PIPAC-groep: Raltitrexed (dosescalering: 1mg/m2, 1,5mg/m2, 2mg/m2, 2,5mg/m2, 3mg/m2) + 0,9% zoutoplossing 50 mL voor onder druk uitgevoerde intraperitoneale aerosolchemotherapie.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Dosisbeperkende toxiciteit (DLT)
Tijdsspanne: de eerste 4 weken
|
Het aantal en de ernst van de toxiciteiten die tijdens de behandeling werden waargenomen, evenals hun relatie tot de dosisniveaus van MMS of RTX die via PIPAC werden toegediend.
|
de eerste 4 weken
|
|
Maximaal Verdragen Dosis (MTD)
Tijdsspanne: 4 weken
|
De MTD wordt bepaald op basis van de hoogste toegediende dosis waarbij <33% van de patiënten DLT's ervaart, of volgens dosis-escalatieschema's conform standaardpraktijken.
|
4 weken
|
|
Bijwerkingen (AEs)
Tijdsspanne: tot 12 maanden
|
Monitoren en documenteren van alle bijwerkingen (bijv. misselijkheid, vermoeidheid, pijn, hematologische effecten) na elke dosisverhoging.
|
tot 12 maanden
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Maximale plasmaconcentratie (Cmax)
Tijdsspanne: 48 uur
|
Om de hoogste plasmaconcentratie van mitomycine (MMS) of raltitrexed (RTX) na PIPAC-toediening te meten.
|
48 uur
|
|
Objectieve responsratio (ORR)
Tijdsspanne: tot 12 maanden
|
Gemeten met beeldvormende technieken en klinische beoordeling om het aandeel patiënten te bepalen dat een volledige of gedeeltelijke respons bereikt.
|
tot 12 maanden
|
|
Progressionvrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: tot 12 maanden
|
Tijd vanaf start behandeling tot ziekteprogressie of overlijden door welke oorzaak dan ook.
|
tot 12 maanden
|
|
Overall Survival (OS)
Tijdsspanne: tot 12 maanden
|
Tijd vanaf start van de behandeling tot overlijden door welke oorzaak dan ook.
|
tot 12 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Geschat)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Geschat)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Geschat)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 2025-1055
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Beschrijving IPD-plan
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .