一项使用替尔泊肽和孕激素宫内节育器治疗子宫内膜增生和1级子宫内膜癌的减肥干预研究
替西帕肽联合孕激素宫内节育器治疗超重和肥胖女性的子宫内膜增生和1级子宫内膜癌
研究概览
详细说明
主要目标：
I. 与历史对照组（仅接受左炔诺孕酮宫内节育系统[LNG-IUD]治疗）相比，确定超重或肥胖女性在每周给药一次的替西帕肽联合LNG-IUD治疗子宫内膜不典型增生/子宫内膜上皮内瘤变（AH/EIN）及1级子宫内膜样腺癌26周后，通过子宫内膜活检（EMB）评估的病理完全缓解（pCR）比例。
次要目标：
I. 与历史对照组相比，确定在52周（12个月）时通过EMB评估达到持续病理完全缓解的参与者比例。
II. 与历史对照组相比，评估达到完全缓解的时间及缓解持续时间（至多52周[12个月]）。
III. 与历史对照组相比，确定在26周和52周（6个月和12个月）时增生持续及进展为子宫内膜癌的发生率。
IV. 与历史对照组及基线相比，评估在12、26、39和52周时细胞增殖（Ki-67+）的百分比变化。
V. 与基线相比，评估在12、26、39和52周时糖化血红蛋白（HbA1C）的百分比变化。
VI. 与基线相比，评估每4周至第20周，以及在第26、39和52周时的体重百分比变化。
VII. 与基线相比，评估每4周至第20周，以及在第26、39和52周时空腹血糖的百分比变化。
探索性目标：
I. 与基线相比，研究在12、26、39和52周时GLP-1激动剂对子宫内膜免疫微环境的影响。
II. 与基线相比，研究在12、26、39和52周时GLP-1激动剂对全身炎症及代谢标志物的影响。
III. 与基线相比，研究在12、26、39和52周时GLP-1激动剂对细胞增殖（Ki-67+）的体重非依赖性效应。
IV. 根据分子ProMisE（子宫内膜癌主动分子风险分类器）分类，研究在26和52周时替西帕肽和LNG-IUD对治疗反应的影响。
方案概述：
患者在基线或第0天接受LNG-IUD放置，随后每周一次（QW）皮下注射（SC）替西帕肽，持续26周，期间若无疾病进展或不可接受的毒性则继续治疗。经主治医生评估符合替西帕肽或其他减重药物治疗条件的患者，可根据标准诊疗方案在26周后继续接受治疗。此外，患者在筛选期间接受宫颈培养样本采集、胸部X光检查、磁共振成像（MRI）或计算机断层扫描（CT）联合经阴道超声检查，并在整个研究过程中进行血液样本采集和EMB。患者还可能在筛选期间接受刮宫术（D&C）。
研究治疗完成后，患者在第30、39和52周接受随访。
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习地点
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Illinois
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Chicago、Illinois、美国、60611
- Northwestern University
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接触：
- Jenna Z. Marcus
- 电话号码：312-472-4177
- 邮箱：jenna.marcus@nm.org
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首席研究员：
- Jenna Z. Marcus
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Texas
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Houston、Texas、美国、77026-1967
- Lyndon Baines Johnson General Hospital
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接触：
- Alexandra S. Bercow
- 电话号码：832-628-6771
- 邮箱：asbercow@mdanderson.org
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首席研究员：
- Alexandra S. Bercow
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Houston、Texas、美国、77030
- UT MD Anderson Cancer Center
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接触：
- Roni N. Wilke
- 电话号码：713-822-4502
- 邮箱：RNitecki@mdanderson.org
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首席研究员：
- Roni N. Wilke
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 经扩张与刮宫术（D&C）确诊患有AH/EIN或1级子宫内膜样腺癌并希望非手术治疗的超重女性（体重指数[BMI]≥27 kg/m²），伴有体重相关合并症（高血压、2型糖尿病或高胆固醇），或肥胖（BMI≥30 kg/m²），无论是否伴有体重相关合并症
- 允许既往因非AH/EIN或子宫内膜癌接受过孕激素治疗，但需在放置左炔诺孕酮宫内节育器前有28天的洗脱期。若在AH/EIN/EC诊断后、任何孕激素治疗前有存档组织可用，则无需洗脱期
- 年龄≥18岁。由于目前缺乏替西帕肽用于18岁以下参与者的剂量或不良事件（AE）数据，本研究中排除18岁以下的儿童和青少年，但若适用，他们将有资格参加未来的儿科试验
- 东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态≤2（卡氏评分≥60%）
- 接受有效抗逆转录病毒治疗且6个月内病毒载量检测不到的HIV感染者有资格参加本试验
- 对于有慢性乙型肝炎病毒（HBV）感染史的参与者，HBV病毒载量在抑制治疗下必须检测不到（如适用）
- 有丙型肝炎病毒（HCV）感染史的参与者必须已接受治疗并治愈。目前正在接受治疗的HCV感染者，若HCV病毒载量检测不到，则有资格参加
- 接受慢性抑制性抗病毒治疗以控制单纯疱疹病毒（HSV）的参与者有资格参加
- 能够遵守每3个月一次的子宫内膜活检（EMB）
- 目前使用口服降糖药（如二甲双胍）的女性有资格参加研究
- 能够理解并愿意签署英文或西班牙文的书面知情同意书
排除标准：
- 患有2-3级子宫内膜样腺癌，或浆液性、透明细胞、黏液性、鳞状、移行细胞、肉瘤或癌肉瘤组织学类型的女性
- 影像学或手术评估显示疾病有子宫外扩散的证据
- 参与者不得接受任何其他研究性药物或抗癌治疗（包括化疗、放疗、激素或抗体疗法）。既往治疗需有至少14天的洗脱期
- 对左炔诺孕酮宫内节育器或任何GLP-1激动剂的化学或生物类似物有过敏史
- 未控制的并发疾病，或可能限制研究依从性的精神疾病/社会状况
- 孕妇被排除在本研究之外。因此，妊娠试验是研究筛选的一部分，怀孕或在研究结束后6个月内计划怀孕的女性将被排除。左炔诺孕酮宫内节育器是美国食品药品监督管理局（FDA）批准的避孕药具。若女性在参与研究期间怀孕或怀疑怀孕，应立即告知其研究医生。
由于替西帕肽治疗母亲可能对哺乳婴儿产生未知但潜在的不良事件（AE）风险，若母亲接受替西帕肽治疗，应停止哺乳
患有任何严重且/或未控制的医疗状况的女性，例如：
- 不稳定型心绞痛、症状性充血性心力衰竭、严重未控制的心律失常，或任何其他临床显著的心脏疾病，
- 纽约心脏协会III级或IV级的症状性充血性心力衰竭，
- 活动性（急性或慢性）或未控制的严重感染（对抗生素无反应）、肝硬化及失代偿性肝病等肝脏疾病，
- 已知严重肺功能受损（肺活量测定及一氧化碳弥散能力[DLC0]≤正常值的50%，且静息状态下室内空气氧饱和度≤88%），或
- 活动性出血素质
- 过去3年内患有其他恶性肿瘤，但皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌除外
- 活动性（急性或慢性）或未控制的严重感染（对抗生素无反应），包括急性盆腔炎
- 导致宫腔变形的先天性或获得性子宫异常
有生育潜力的女性（WOCBP），定义为所有生理上能够怀孕的女性，在研究期间和研究结束后8周内，除左炔诺孕酮宫内节育器外，必须使用一种额外的高效避孕方法。可接受的高效避孕方法包括以下任意组合：
- 屏障避孕法：避孕套或封闭帽（隔膜或宫颈/穹窿帽）配合杀精泡沫/凝胶/薄膜/乳膏/阴道栓剂；
- 完全禁欲；或
- 男性绝育；
- 女性双侧输卵管结扎或双侧输卵管切除术。若女性自然（自发）闭经12个月且具有适当的临床特征（例如年龄相符、有血管舒缩症状史），或在研究开始前至少6周接受过手术双侧卵巢切除术或输卵管结扎，则被视为绝经后且无生育潜力。若根据患者病史无法明确绝经诊断，我们将评估促卵泡激素（FSH）水平以确认。仅行卵巢切除术的情况下，只有通过后续激素水平评估确认女性的生殖状态后，才被视为无生育潜力
- 替西帕肽禁用于有个人或家族髓样甲状腺癌（MTC）史，或多发性内分泌腺瘤（MEN）2A或2B的患者。此类女性将被排除
- 正在服用任何其他旨在减轻体重的处方药（如奥利司他、芬特明-托吡酯、纳曲酮-安非他酮）的参与者。若此类女性希望进入研究，需有28天的洗脱期
- 正在进行间歇性禁食的参与者
- 目前使用胰岛素控制血糖的参与者
- 既往使用过任何胰高血糖素样肽（GLP）药物（利拉鲁肽、司美格鲁肽、度拉糖肽、艾塞那肽），无论是口服还是注射剂型的参与者
- 诊断为林奇综合征的参与者
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：预防
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：预防（左炔诺孕酮宫内节育器，替尔泊肽）
在基线或第0天放置左炔诺孕酮宫内节育系统（LNG-IUD）后，参与者在无疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每周皮下（SC）自行注射替尔泊肽（tirzepatide），持续26周。
根据主要提供者确定符合替尔泊肽或其他减肥药物治疗条件的患者，可按照标准护理继续接受治疗超过26周。
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给定SC
接受 LNG-IUD 放置
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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加权病理完全缓解（pCR）
大体时间：在第26周
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与单独接受左炔诺孕酮宫内节育系统（LNG-IUD）治疗的历史对照组相比，接受替尔泊肽联合左炔诺孕酮宫内节育系统（LNG-IUD）治疗的患者在第26周时获得病理完全缓解（pCR）的比例。
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在第26周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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子宫内膜活检达到病理完全缓解（pCR）的参与者比例
大体时间：在第52周时
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将与历史对照组进行比较。
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在第52周时
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完成反应时间和反应持续时间
大体时间：长达52周
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将与历史对照组进行比较。
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长达52周
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增生持续率和进展为子宫内膜癌的比率
大体时间：在第26周和第52周
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将根据标准病理学标准评估，与历史对照组进行比较。
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在第26周和第52周
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细胞增殖百分比变化
大体时间：在基线以及第12、26、39和52周
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将评估治疗前活检和治疗后活检中的Ki67。
同时将与历史对照组进行比较。
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在基线以及第12、26、39和52周
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血红蛋白A1C变化百分比
大体时间：在基线以及第12、26、39和52周
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将通过市售检测试剂盒进行测量。
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在基线以及第12、26、39和52周
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体重变化百分比
大体时间：每4周一次，直至第20周，并在第26、39和52周
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将总结相对于基线的百分比变化。
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每4周一次，直至第20周，并在第26、39和52周
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空腹血糖变化百分比
大体时间：每4周一次直至第20周，并在第26周、第39周和第52周
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将总结相对于基线的百分比变化。
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每4周一次直至第20周，并在第26周、第39周和第52周
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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胰高血糖素样肽1对细胞增殖（Ki-67+）的体重非依赖性效应
大体时间：在基线时以及第12、26、39和52周
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在基线时以及第12、26、39和52周
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子宫内膜免疫微环境的改变
大体时间：基线以及第12、26、39和52周
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治疗前后的变化将被评估。
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基线以及第12、26、39和52周
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全身炎症和代谢标志物的变化
大体时间：在基线以及第12、26、39和52周
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将总结相对于基线的百分比变化。
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在基线以及第12、26、39和52周
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干预对治疗反应的影响
大体时间：在第 26 和 52 周
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将评估干预措施（替尔泊肽和左炔诺孕酮宫内节育器联合治疗）对治疗反应的影响。
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在第 26 和 52 周
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Roni N Wilke、M.D. Anderson Cancer Center
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (估计的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- NCI-2026-00081 (注册表标识符：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- P30CA016672 (美国 NIH 拨款/合同)
- UG1CA242609 (美国 NIH 拨款/合同)
- MDA24-19-01 (其他标识符：DCP)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
IPD 计划说明
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
在美国制造并从美国出口的产品
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