En undersøgelse af vægttabsintervention med Tirzepatid og progestin intrauterin spiral til behandling af endometriel hyperplasi og grad 1 endometriecancer

Inklusionskriterier:

• Kvinder med en patologisk diagnose af AH/EIN eller grad 1 endometrioide endometriecancer bekræftet ved udskrabning og ønsker ikke-kirurgisk behandling, som er overvægtige (kropsmasseindeks [BMI] ≥ 27 kg/m²) med en vægtrelateret komorbiditet (hypertension, type 2-diabetes eller højt kolesterol) eller svært overvægtige (BMI ≥ 30 kg/m²) med eller uden vægtrelaterede komorbiditeter
• Tidligere progesteronbehandling for andre tilstande end AH/EIN eller endometriecancer er tilladt, men en 28-dages udvaskningsperiode er påkrævet før placering af levonorgestrel-spiral. Hvis arkivvæv er tilgængeligt fra før enhver progesteronbehandling men efter diagnosen AH/EIN/EC, er udvaskningsperioden ikke nødvendig
• Alder ≥ 18 år. Da der ikke er nogen doserings- eller bivirkningsdata tilgængelige for brugen af tirzepatid hos deltagere < 18 år, er børn og unge < 18 år udelukket fra denne undersøgelse, men vil være kvalificerede til fremtidige pædiatriske forsøg, hvis relevant
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus ≤ 2 (Karnofsky ≥ 60%)
• Deltagere smittet med humant immundefektvirus (HIV) på effektiv antiretroviral terapi med ikke-detekterbar viral belastning inden for 6 måneder er kvalificerede til dette forsøg
• For deltagere med en historie af kronisk hepatitis B-virus (HBV) infektion, skal HBV-viralbelastningen være ikke-detekterbar under undertrykkende terapi, hvis indikeret
• Deltagere med en historie af hepatitis C-virus (HCV) infektion skal være blevet behandlet og helbredt. Deltagere med HCV-infektion, der er i behandling, er kvalificerede, hvis de har en ikke-detekterbar HCV-viralbelastning
• Deltagere på kronisk undertrykkende antiviral terapi for herpes simplex-virus (HSV) er kvalificerede
• Evne til at overholde EMB hver 3. måned
• Kvinder, der i øjeblikket bruger orale hypoglykæmiske midler (f.eks. metformin), er kvalificerede til undersøgelsen
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument på engelsk eller spansk

Eksklusionskriterier:

• Kvinder med grad 2-3 endometrioide, eller kvinder med serøs, klar celle, mucinøs, pladeepitel, overgangscelle, sarkomer eller karcinosarkom histologi
• Evidens for ekstrauterin spredning af sygdom på billeddannelse eller under kirurgisk evaluering
• Deltagere må ikke modtage andre undersøgelsesmidler eller antikræftbehandlinger (inklusive kemoterapi, stråleterapi, hormonel eller antistofbaseret terapi). Tidligere behandling skal have en minimum udvaskningsperiode på 14 dage
• Historie med allergiske reaktioner tilskrevet forbindelser af lignende kemisk eller biologisk sammensætning som levonorgestrel-spiralen eller enhver GLP-1-agonist
• Ukontrolleret samtidig sygdom eller psykisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskravene
• Gravide kvinder er udelukket fra denne undersøgelse. Derfor er en graviditetstest en del af screeningen for undersøgelsen, og kvinder, der er gravide eller planlægger graviditet inden for 6 måneder efter afslutningen af undersøgelsen, vil blive udelukket. LNG-spiralen er et godkendt præventionsmiddel af Food and Drug Administration (FDA). Hvis en kvinde bliver gravid eller formoder, at hun er gravid, mens hun deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin undersøgelseslæge.

Da der er en ukendt men potentiel risiko for bivirkninger hos ammende spædbørn sekundært til moders behandling med tirzepatid, bør amning ophøre, hvis moderen behandles med tirzepatid

• Kvinder, der har nogen alvorlige og/eller ukontrollerede medicinske tilstande såsom:

  • Ustabil angina pectoris, symptomatisk kongestiv hjerteinsufficiens, alvorlig ukontrolleret hjertearytmi eller enhver anden klinisk signifikant hjertesygdom,
  • Symptomatisk kongestiv hjerteinsufficiens af New York Heart Association klasse III eller IV,
  • Aktiv (akut eller kronisk) eller ukontrolleret alvorlig infektion (ikke reagerende på antibiotika), leversygdomme såsom cirrose og dekompenseret leversygdom,
  • Kendt stærkt nedsat lungefunktion (spirometri og diffusionskapacitet af lungen for kulilte [DLCO] 50% eller mindre af normal og ilt [O2] mætning 88% eller mindre i hvile på stue luft), eller
  • Aktiv, blødningsdiatese
• Andre maligniteter inden for de sidste 3 år undtagen basal- eller pladeepitelcarcinom i huden
• Aktiv (akut eller kronisk) eller ukontrolleret alvorlig infektion (ikke reagerende på antibiotika), inklusive akut inflammatorisk pelvisygdom
• Medfødt eller erhvervet uterine anomalier, der forvrider livmoderhulen

• Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP), defineret som alle kvinder fysiologisk i stand til at blive gravide, skal bruge en yderligere meget effektiv præventionsmetode udover LNG-spiralen under undersøgelsen og 8 uger efter. Acceptable meget effektive præventionsmetoder inkluderer en kombination af følgende:

  • Barrieremetoder til prævention: kondom eller okklusiv kappe (diafragma eller cervikal/vault kapper) med spermiedræbende skum/gel/film/creme/vaginalt suppositorium;
  • Total afholdenhed eller;
  • Mandlig sterilisation;
  • Kvindelig bilateral tubal ligatur eller bilateral salpingektomi Kvinder betragtes som postmenopausale og ikke i den fødedygtige alder, hvis de har haft 12 måneders naturlig (spontan) amenoré med en passende klinisk profil (f.eks. alderspassende, historie med vasomotoriske symptomer) eller har haft kirurgisk bilateral ooforektomi eller tubal ligatur mindst seks uger før undersøgelsens start. Når diagnosen menopause er uklar baseret på patienthistorie, vil vi vurdere follikelstimulerende hormon (FSH) niveauer for bekræftelse. I tilfælde af kun ooforektomi, kun når kvindens reproduktive status er bekræftet ved opfølgende hormonniveauvurdering, betragtes hun som ikke i den fødedygtige alder
• Tirzepatid er kontraindiceret hos patienter med en personlig eller familiehistorie af medullær thyroideacarcinom (MTC) eller hos patienter med multipel endokrin neoplasie (MEN) 2A eller 2B. Sådanne kvinder vil blive udelukket
• Deltagere, der tager andre receptpligtige lægemidler til formålet med vægttab (f.eks. orlistat, phentermin-topiramat, naltrexon-bupropion). En 28-dages udvaskningsperiode er påkrævet, hvis sådanne kvinder ønsker at indgå i undersøgelsen
• Deltagere på aktiv intermittent faste
• Deltagere, der i øjeblikket bruger insulin til glukosekontrol
• Deltagere, der tidligere har brugt enhver glukagon-lignende peptid (GLP) medicin (liraglutid, semaglutid, dulaglutid, exenatid), uanset om det er oralt eller injicerbart
• Deltagere diagnosticeret med Lynch Syndrom