Tutkimus painonpudotushoitointerventiosta Tirzepatidin ja progestiini-intrauteriinilaitteen avulla endometrialisen hyperplasian ja 1. asteen endometriumkarsinooman hoitoon
Tirzepatidi progestiiniraskauskierukan kanssa endometriumhyperplasian ja 1. asteen endometriumkarsinooman hoitoon ylipainoisilla ja lihavilla naisilla
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
PÄÄTARKOITUS:
I. Määrittää patologisen täydellisen vasteprosentin (pCR) endometriumbiopsiassa (EMB) 26 viikon kohdalla potilailla, jotka saavat yhdistelmähoitoa tirzepatidilla (annosteltuna viikoittain) ja levonorgestrel-kohdun sisäisellä laitteella (LNG-IUD) endometriumatypisen hyperplasian/endometriumintraepiteelisen neoplasian (AH/EIN) ja ykkösasteen endometrioidisen endometriumkarsinooman hoidossa ylipainoisilla tai lihavilla naisilla verrattuna historiallisiin kontrollipotiilaisiin, jotka saivat vain LNG-IUD:ää.
SIVUTARKOITUKSET:
I. Määrittää osallistujien osuus, jotka saavuttavat pysyvän patologisen täydellisen vasteen EMB:ssä 52 viikon (12 kuukauden) kohdalla verrattuna historiallisiin kontrollipotiilaisiin.
II. Arvioida aika täydelliseen vasteeseen ja vasteen kesto 52 viikkoon (12 kuukauteen) asti verrattuna historiallisiin kontrollipotiilaisiin.
III. Määrittää hyperlasian pysyvyys- ja endometriumkarsinoomaan etenemisaste 26 ja 52 viikon (6 ja 12 kuukauden) kohdalla verrattuna historiallisiin kontrollipotiilaisiin.
IV. Arvioida solunjakautumisen prosentuaalinen muutos (Ki-67+) 12, 26, 39 ja 52 viikon kohdalla verrattuna historiallisiin kontrollipotiilaisiin ja lähtöarvoon.
V. Arvioida hemoglobiini A1C:n (HbA1C) prosentuaalinen muutos 12, 26, 39 ja 52 viikon kohdalla verrattuna lähtöarvoon.
VI. Arvioida painon prosentuaalinen muutos 4 viikon välein 20. viikkoon asti ja sitten 26, 39 ja 52 viikon kohdalla verrattuna lähtöarvoon.
VII. Arvioida paastoverensokerron prosentuaalinen muutos 4 viikon välein 20. viikkoon asti ja sitten 26, 39 ja 52 viikon kohdalla verrattuna lähtöarvoon.
TUTKIVA TARKOITUS:
I. Tutkia GLP-1-agonistin vaikutusta endometriumimmuunimikroympäristöön 12, 26, 39 ja 52 viikon kohdalla verrattuna lähtöarvoon.
II. Tutkia GLP-1-agonistin vaikutusta systeemiseen tulehdukseen ja metabolisiin merkkiaineisiin 12, 26, 39 ja 52 viikon kohdalla verrattuna lähtöarvoon.
III. Tutkia GLP-1-agonistin painosta riippumattomia vaikutuksia solunjakautumiseen (Ki-67+) 12, 26, 39 ja 52 viikon kohdalla verrattuna lähtöarvoon.
IV. Tutkia tirzepatidin ja LNG-IUD:n vaikutusta hoitovasteeseen molekyylisen ProMisE:n (Proactive Molecular Risk Classifier for Endometrial Cancer) luokituksen perusteella 26 ja 52 viikon kohdalla.
HOITOKAARI:
Potilaat saavat LNG-IUD:n asennuksen lähtöarvossa tai päivänä 0 ja sitten saavat tirzepatidia ihonalaisesti (SC) kerran viikossa (QW) 26 viikon ajan, mikäli tauti ei etene eikä esiinny sietämätöntä myrkyllisyyttä. Potilaat, jotka täyttävät tirzepatidin tai toisen laihdutuslääkkeen saannin kriteerit ensisijaisen hoitajan määrittämänä, voivat jatkaa hoitoa yli 26 viikon standardinhoitokäytännön mukaisesti. Lisäksi potilaat suorittavat kohdunkaulan viljelynäytteenottoa, röntgenkuvauksen, ja magneettikuvantamisen (MRI) tai tietokonetomografian (CT) emättimenultraäänen kanssa seulonnan aikana sekä verinäytteenottoja ja EMB:ää koko tutkimuksen ajan. Potilaat voivat myös suorittaa laajennuksen ja kaavin (D&C) seulonnan aikana.
Tutkimushoidon päätyttyä potilaita seurataan 30, 39 ja 52 viikon kohdalla.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Yhdysvallat, 60611
- Northwestern University
-
Ottaa yhteyttä:
- Jenna Z. Marcus
- Puhelinnumero: 312-472-4177
- Sähköposti: jenna.marcus@nm.org
-
Päätutkija:
- Jenna Z. Marcus
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
- M D Anderson Cancer Center
-
Ottaa yhteyttä:
- Roni N. Wilke
- Puhelinnumero: 713-822-4502
- Sähköposti: RNitecki@mdanderson.org
-
Päätutkija:
- Roni N. Wilke
-
Houston, Texas, Yhdysvallat, 77026-1967
- Lyndon Baines Johnson General Hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- Alexandra S. Bercow
- Puhelinnumero: 832-628-6771
- Sähköposti: asbercow@mdanderson.org
-
Päätutkija:
- Alexandra S. Bercow
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Naiset, joilla on patologinen diagnoosi AH/EIN:stä tai 1. asteen endometrioidisesta kohdun endometriumin syövästä, joka on vahvistettu kohtuontelon laajennuksella ja kaavinnalla (D&C) ja jotka haluavat ei-kirurgista hoitoa, jotka ovat ylipainoisia (painoindeksi [BMI] ≥ 27 kg/m²) painoon liittyvän sairauden (korkea verenpaine, tyypin 2 diabetes tai korkea kolesteroli) kanssa tai lihavia (BMI ≥ 30 kg/m²) painoon liittyvien sairauksien kanssa tai ilman
- Aiempi progesteronihoidot muihin kuin AH/EIN- tai kohdun endometriumin syöpätauteihin on sallittu, mutta 28 päivän peseytymisaika vaaditaan ennen levonorgestrel-kierukkaa. Jos arkistokudos on saatavilla ennen mitään progesteronihoidon aloittamista mutta AH/EIN/EC-diagnoosin jälkeen, peseytymisaikaa ei tarvita
- Ikä ≥ 18 vuotta. Koska tietoja tirzepatidin annostuksesta tai haittatapahtumista (AE) ei ole tällä hetkellä saatavilla alle 18-vuotiailla osallistujilla, alle 18-vuotiaat lapset ja nuoret suljetaan tästä tutkimuksesta, mutta he ovat tulevien lasten tutkimusten kelpoisia, mikäli soveltuu
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) suorituskykyluokka ≤ 2 (Karnofsky ≥ 60%)
- HIV-positiiviset osallistujat tehokkaalla antiretroviraalihoidolla, joilla on havaitsematon viruskuorma 6 kuukauden sisällä, ovat kelpoisia tähän tutkimukseen
- Osallistujilla, joilla on kroonisen hepatiitti B-viruksen (HBV) infektion historia, HBV-viruskuorman on oltava havaitsematon tukiterapiassa, mikäli soveltuu
- Osallistujilla, joilla on hepatiitti C-viruksen (HCV) infektion historia, on oltava hoidettu ja parantunut. HCV-infektioon sairastuvat osallistujat, jotka ovat parhaillaan hoidossa, ovat kelpoisia, jos heillä on havaitsematon HCV-viruskuorma
- Osallistujat, jotka saavat kroonista tukiterapiaa herpes simplex -viruksen (HSV) estämiseksi, ovat kelpoisia
- Kyky noudattaa EMB:tä 3 kuukauden välein
- Naiset, jotka käyttävät parhaillaan suun kautta otettavia hypoglykemisiä lääkkeitä (esim. metformiini), ovat kelpoisia tutkimukseen
- Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoon perustuva suostumusasiakirja englanniksi tai espanjaksi
Poissulkemiskriteerit:
- Naiset, joilla on 2.-3. asteen endometrioidinen syöpä, tai naiset, joilla on seroosinen, kirkassoluis, mukoosinen, levyepiteelisoluinen, siirtymäsoluis, sarkooma tai karsinosarkooma histologia
- Todisteita kohdun ulkopuolisesta leviämisestä kuvantamisessa tai kirurgisen arvioinnin aikana
- Osallistujat eivät saa saada muita tutkittavia aineita tai syöpähoitoja (mukaan lukien kemoterapia, sädehoito, hormonaalinen tai vasta-ainepohjainen hoito). Aiemman hoidon tulee olla vähintään 14 päivän peseytymisajan jälkeen
- Allergisten reaktioiden historia yhdisteille, jotka ovat kemiallisesti tai biologisesti samankaltaisia levonorgestrel-kierukan tai minkä tahansa GLP-1-agonistin kanssa
- Hallitsematon samanaikainen sairaus tai psyykkinen sairaus/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista
- Raskaana olevat naiset suljetaan tästä tutkimuksesta. Tästä syystä raskaudentesti on osa tutkimuksen seulontaa, ja naiset, jotka ovat raskaana tai suunnittelevat raskautta 6 kuukauden kuluessa tutkimuksen päättymisestä, suljetaan. LNG-kierukka on Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkeviraston (FDA) hyväksymä ehkäisyväline. Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee raskaana oloaan osallistuessaan tähän tutkimukseen, hänen tulee ilmoittaa siitä välittömästi tutkimuslääkärilleen.
Koska imeväisillä on tuntematon mutta mahdollinen riski haittatapahtumille (AE) äidin tirzepatidihoitoon liittyen, imetys tulisi lopettaa, jos äitiä hoidetaan tirzepatidilla
Naiset, joilla on mitä tahansa vakavia ja/tai hallitsemattomia lääketieteellisiä tiloja, kuten:
- Epästabiili angina pectoris, oireileva sydämen vajaatoiminta, vakava hallitsematon sydämen rytmihäiriö tai mikä tahansa muu kliinisesti merkittävä sydämen sairaus,
- Oireileva sydämen vajaatoiminta New York Heart Association luokituksen mukaan luokassa III tai IV,
- Aktiivinen (akuutti tai krooninen) tai hallitsematon vakava infektio (ei reagoi antibiootteihin), maksasairaudet kuten kierto ja dekompensoitu maksasairaus,
- Tunnettu vakavasti heikentynyt keuhkotoiminta (spirometria ja hiilimonoksidin diffuusiokapasiteetti [DLCO] 50 % tai vähemmän normaalista ja hapen [O2] kyllästyminen 88 % tai vähemmän levossa huoneilman olosuhteissa), tai
- Aktiivinen, verenvuototaipumus
- Muut pahanlaatuiset kasvaimet viimeisen 3 vuoden aikana lukuun ottamatta ihon basal- tai levyepiteelisolusyöpää
- Aktiivinen (akuutti tai krooninen) tai hallitsematon vakava infektio (ei reagoi antibiootteihin), mukaan lukien akuutti lantion alueen tulehdussairaus
- Syntymästä saatu tai hankittu kohdun poikkeavuus, joka vääristää kohdunontelon
Lapsen saanti-ikäiset naiset (WOCBP), määriteltynä kaikki fysiologisesti kykenemättömät tulemaan raskaaksi, on käytettävä yhtä lisäksi erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää LNG-kierukan lisäksi tutkimuksen aikana ja 8 viikkoa sen jälkeen. Hyväksyttävät erittäin tehokkaat ehkäisymenetelmät sisältävät minkä tahansa seuraavan yhdistelmän:
- Ehkäisyn esteelliset menetelmät: kondomi tai sulkeva kuppi (palje tai kaulan/katon kuppi) spermatisidi-vaahto/geli/kalvo/kreemin/vaginaalisuppositorion kanssa;
- Täydellinen pidättyminen tai;
- Miehen sterilointi;
- Naisen kaksipuolinen munasarjojen poisto tai kaksipuolinen salpingektomia. Naisia pidetään vaihdevuosina eikä lapsen saanti-ikäisinä, jos heillä on ollut 12 kuukautta luonnollista (spontaanista) amenorrheaa sopivalla kliinisellä profiililla (esim. iän mukainen, vasomotoristen oireiden historia) tai heillä on tehty kirurginen kaksipuolinen ooforektomia tai munasarjojen poisto vähintään kuusi viikkoa ennen tutkimuksen aloittamista. Kun vaihdevuosien diagnoosi on epäselvä potilashistorian perusteella, arvioimme follikkelia stimuloivan hormonin (FSH) tasot vahvistusta varten. Pelkän ooforektomian tapauksessa vain silloin, kun naisen lisääntymiskunto on vahvistettu seurantahormonitasojen arvioinnilla, häntä pidetään ei-lapsen saanti-ikäisenä
- Tirzepatidi on vasta-aiheinen potilaille, joilla on henkilökohtainen tai perhehistoria medullarisesta kilpirauhassyövästä (MTC) tai potilaille, joilla on moninkertainen endokriininen neoplasia (MEN) 2A tai 2B. Tällaiset naiset suljetaan
- Osallistujat, jotka käyttävät mitä tahansa muita reseptilääkkeitä, jotka on tarkoitettu painonpudotukseen (esim. orlistaatti, fentermiini-topiramaatti, naltreksoni-bupropioni). 28 päivän peseytymisaika vaaditaan, jos tällaiset naiset haluavat osallistua tutkimukseen
- Osallistujat, jotka harjoittavat aktiivista ajoittaista paastoa
- Osallistujat, jotka käyttävät parhaillaan insuliinia glukoosin säätelyyn
- Osallistujat, jotka ovat aiemmin käyttäneet mitä tahansa glukagonin kaltaisen peptidin (GLP) lääkkeitä (liraglutidi, semaglutidi, dulaglutidi, eksenatidi), olivatpa ne suun kautta otettavia tai ruiskutettavia
- Osallistujat, joilla on diagnosoitu Lynchin oireyhtymä
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Ennaltaehkäisy
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Ennaltaehkäisy (LNG-IUD, tirzepatide)
Kun LNG-IUD on asennettu alkuvaiheessa tai päivänä 0, osallistujat itse pistävät tirzepatidia ihonalaisesti kerran viikossa 26 viikon ajan, mikäli tauti ei etene tai myrkyllisyys ei ole sietämätöntä.
Potilaat, jotka täyttävät tirzepatidin tai muun painonpudotuslääkkeen käyttöön liittyvät kriteerit ensihoitajan määrittämänä, voivat jatkaa hoitoa yli 26 viikon standardin mukaisesti.
|
Annettu SC
Läpikäy LNG-IUD:n asennus
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Painotettu patologinen täydellinen vaste (pCR)
Aikaikkuna: 26 viikon kohdalla
|
Osuus täydellisestä patologisesta vastauksesta (pCR) 26 viikon kohdalla potilailla, jotka saavat yhdistelmähoitoa tirzepatidin ja levonorgestrelin kohdunkaulussysteemin (LNG-IUD) kanssa, verrattuna historiallisiin kontrollipotilaisiin, jotka saivat pelkän LNG-IUD:n.
|
26 viikon kohdalla
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Osallistujien osuus, jotka saavuttavat pCR:n endometriumin biopsiassa
Aikaikkuna: 52 viikon kohdalla
|
Verrataan historiallisiin kontrolliryhmiin.
|
52 viikon kohdalla
|
|
Vastauksen saavuttamiseen kuluva aika ja vastauksen kesto
Aikaikkuna: Enintään 52 viikkoa
|
Verrataan historiallisiin kontrolliryhmiin.
|
Enintään 52 viikkoa
|
|
Hyperplasian pysyvyyden ja etenemisen endometriumikarsinoomaan (EC) määrä
Aikaikkuna: 26 ja 52 viikon jälkeen
|
Verrataan historiallisiin kontrolliryhmiin standardien patologisten kriteerien mukaisesti.
|
26 ja 52 viikon jälkeen
|
|
Solujen jakautumisen prosentuaalinen muutos
Aikaikkuna: Alkumittauksessa sekä 12, 26, 39 ja 52 viikon kohdalla
|
Arvioidaan Ki67 esihoidon biopsiassa ja hoidon jälkeisissä biopseissa.
Verrataan myös historiallisiin kontrolliryhmiin.
|
Alkumittauksessa sekä 12, 26, 39 ja 52 viikon kohdalla
|
|
Hemoglobiini A1C:n prosentuaalinen muutos
Aikaikkuna: Perustasolla sekä viikoilla 12, 26, 39 ja 52
|
Mitataan kaupallisesti saatavilla olevilla testausmenetelmillä.
|
Perustasolla sekä viikoilla 12, 26, 39 ja 52
|
|
Prosentuaalinen painonmuutos
Aikaikkuna: Joka 4. viikko aina 20. viikkoon saakka sekä viikoilla 26, 39 ja 52
|
Tulostaa prosentuaaliset muutokset lähtöarvosta.
|
Joka 4. viikko aina 20. viikkoon saakka sekä viikoilla 26, 39 ja 52
|
|
Paastoverensokerin prosentuaalinen muutos
Aikaikkuna: Joka 4. viikko viikkoon 20 asti sekä viikoilla 26, 39 ja 52
|
Yhteenvetona esitetään prosentuaaliset muutokset lähtöarvosta.
|
Joka 4. viikko viikkoon 20 asti sekä viikoilla 26, 39 ja 52
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Painosta riippumattomat glukagonin kaltaisen peptidi 1:n vaikutukset solujen jakautumiseen (Ki-67+)
Aikaikkuna: Alussa sekä 12, 26, 39 ja 52 viikon kohdalla
|
Alussa sekä 12, 26, 39 ja 52 viikon kohdalla
|
|
|
Endometriumin immunologisen mikroympäristön muutos
Aikaikkuna: Perusarvioinnin yhteydessä sekä 12, 26, 39 ja 52 viikon kohdalla
|
Muutoksia ennen ja jälkeen hoidon arvioidaan.
|
Perusarvioinnin yhteydessä sekä 12, 26, 39 ja 52 viikon kohdalla
|
|
Muutos systeemisessä tulehduksessa ja metabolisissa merkkiaineissa
Aikaikkuna: Alussa ja 12, 26, 39 ja 52 viikon kohdalla
|
Tiivistää prosentuaaliset muutokset lähtötilanteeseen verrattuna.
|
Alussa ja 12, 26, 39 ja 52 viikon kohdalla
|
|
Interventionin vaikutus hoidon vastaukseen
Aikaikkuna: 26 ja 52 viikon kohdalla
|
Arvioidaan interventioiden (tirzepatidin ja levonorgestrelin kohdunulkoisen laitteen yhdistelmähoidon) vaikutusta hoitovasteeseen.
|
26 ja 52 viikon kohdalla
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Roni N Wilke, M.D. Anderson Cancer Center
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Arvioitu)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Urogenitaaliset sairaudet
- Sukuelinten sairaudet
- Naisten virtsa- ja sukupuolielinten sairaudet
- Naisten virtsa- ja sukupuolielinten sairaudet ja raskauden komplikaatiot
- Kohdun sairaudet
- Sukuelinten sairaudet, naiset
- Endometriumin hyperplasia
- Aminohapot, peptidit ja proteiinit
- Proteiinit
- Glukagonin kaltainen peptidi-1-reseptori
- Glukagonin kaltaiset peptidireseptorit
- Reseptorit, G-proteiiniin kytketty
- Reseptorit, solun pinta
- Kalvoproteiinit
- Reseptorit, maha -suolikanavan hormoni
- Reseptorit, peptidi
- Tirzepatide
Muut tutkimustunnusnumerot
- NCI-2026-00081 (Rekisterin tunniste: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- P30CA016672 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
- UG1CA242609 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
- MDA24-19-01 (Muu tunniste: DCP)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .