Um Estudo de Intervenção de Perda de Peso com Tirzepatida e Dispositivo Intrauterino de Progestina para Tratar Hiperplasia Endometrial e Cancro do Endométrio Grau 1

Critérios de Inclusão:

• Mulheres com diagnóstico patológico de AH/EIN ou cancro endometrial endometrióide grau 1 confirmado por dilatação e curetagem (D&C) que desejam gestão não cirúrgica, com excesso de peso (índice de massa corporal [IMC] ≥ 27 kg/m²) com uma comorbidade relacionada com o peso (hipertensão, diabetes tipo 2 ou colesterol elevado) ou obesas (IMC ≥ 30 kg/m²) com ou sem comorbidades relacionadas com o peso
• Tratamento prévio com progesterona para condições que não AH/EIN ou cancro endometrial é permitido, mas é necessário um período de washout de 28 dias antes da colocação do DIU de levonorgestrel. Se houver tecido de arquivo disponível de antes de qualquer tratamento com progesterona, mas após o diagnóstico de AH/EIN/EC, o período de washout não é necessário
• Idade ≥ 18 anos. Como não existem atualmente dados de dosagem ou eventos adversos (EA) sobre o uso de tirzepatida em participantes < 18 anos, crianças e adolescentes < 18 anos estão excluídos deste estudo, mas serão elegíveis para futuros ensaios pediátricos, se aplicável
• Estado de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2 (Karnofsky ≥ 60%)
• Participantes infetados pelo vírus da imunodeficiência humana (VIH) em terapia antirretroviral eficaz com carga viral indetetável nos últimos 6 meses são elegíveis para este ensaio
• Para participantes com historial de infeção crónica pelo vírus da hepatite B (VHB), a carga viral do VHB deve ser indetetável em terapia supressora, se indicado
• Participantes com historial de infeção pelo vírus da hepatite C (VHC) devem ter sido tratados e curados. Participantes com infeção por VHC que estão atualmente em tratamento são elegíveis se tiverem uma carga viral do VHC indetetável
• Participantes em terapia antiviral supressora crónica para o vírus do herpes simplex (HSV) são elegíveis
• Capacidade de cumprir com EMB a cada 3 meses
• Mulheres que atualmente usam agentes hipoglicemiantes orais (por exemplo, metformina) são elegíveis para o estudo
• Capacidade de compreender e vontade de assinar um documento de consentimento informado escrito em inglês ou espanhol

Critérios de Exclusão:

• Mulheres com cancro endometrial endometrióide grau 2-3, ou mulheres com histologia serosa, de células claras, mucinosa, escamosa, de células transicionais, sarcomas ou carcinossarcoma
• Evidência de disseminação extrauterina da doença em imagiologia ou durante avaliação cirúrgica
• Os participantes não podem estar a receber quaisquer outros agentes experimentais ou terapias anticancerígenas (incluindo quimioterapia, radioterapia, terapia hormonal ou baseada em anticorpos). O tratamento prévio deve ter um período mínimo de washout de 14 dias
• Historial de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante ao DIU de levonorgestrel ou qualquer agonista do GLP-1
• Doença intercorrente não controlada, ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a adesão aos requisitos do estudo
• Mulheres grávidas estão excluídas deste estudo. Por causa disso, um teste de gravidez faz parte do rastreio para o estudo e mulheres que estão grávidas ou a planear gravidez nos 6 meses após o fim do estudo serão excluídas. O DIU-LNG é um agente contracetivo aprovado pela Food and Drug Administration (FDA). Se uma mulher engravidar ou suspeitar que está grávida durante a participação neste estudo, deve informar imediatamente o seu médico do estudo.

Como existe um risco desconhecido mas potencial de eventos adversos (EA) em bebés amamentados, secundário ao tratamento da mãe com tirzepatida, a amamentação deve ser interrompida se a mãe for tratada com tirzepatida

• Mulheres que têm quaisquer condições médicas graves e/ou não controladas, tais como:

  • Angina de peito instável, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, arritmia cardíaca grave não controlada, ou qualquer outra doença cardíaca clinicamente significativa,
  • Insuficiência cardíaca congestiva sintomática da classe III ou IV da New York Heart Association,
  • Infeção ativa (aguda ou crónica) ou grave não controlada (sem resposta a antibióticos), doenças hepáticas como cirrose e doença hepática descompensada,
  • Função pulmonar gravemente comprometida conhecida (espirometria e capacidade de difusão do monóxido de carbono [DLCO] 50% ou menos do normal e saturação de oxigénio [O2] 88% ou menos em repouso em ar ambiente), ou
  • Diatese hemorrágica ativa
• Outras neoplasias malignas nos últimos 3 anos, exceto carcinoma basocelular ou espinocelular da pele
• Infeções ativas (agudas ou crónicas) ou graves não controladas (sem resposta a antibióticos), incluindo doença inflamatória pélvica aguda
• Anomalia uterina congénita ou adquirida que distorça a cavidade uterina

• Mulheres em idade fértil (WOCBP), definidas como todas as mulheres fisiologicamente capazes de engravidar, devem usar um método contracetivo altamente eficaz adicional além do DIU-LNG durante o estudo e 8 semanas após. Métodos contracetivos altamente eficazes aceitáveis incluem uma combinação de qualquer um dos seguintes:

  • Métodos de barreira de contraceção: preservativo ou capa oclusiva (diafragma ou capas cervicais/vaginais) com espuma/gel/filme/creme/supositório vaginal espermicida;
  • Abstinência total ou;
  • Esterilização masculina;
  • Laqueadura tubária bilateral feminina ou salpingectomia bilateral. As mulheres são consideradas pós-menopáusicas e não em idade fértil se tiverem tido 12 meses de amenorreia natural (espontânea) com um perfil clínico apropriado (por exemplo, idade apropriada, historial de sintomas vasomotores) ou se tiverem feito ooforectomia bilateral cirúrgica ou laqueadura tubária pelo menos seis semanas antes do início do estudo. Quando o diagnóstico de menopausa não é claro com base no historial da paciente, avaliaremos os níveis de hormona folículo-estimulante (FSH) para confirmação. No caso de ooforectomia isolada, apenas quando o estado reprodutivo da mulher tiver sido confirmado por avaliação subsequente dos níveis hormonais é que ela é considerada não em idade fértil
• Tirzepatida é contraindicada em pacientes com historial pessoal ou familiar de carcinoma medular da tiroide (CMT) ou em pacientes com neoplasia endócrina múltipla (NEM) 2A ou 2B. Tais mulheres serão excluídas
• Participantes a tomar qualquer outra medicação prescrita com o objetivo de induzir perda de peso (ou seja, orlistat, fentermina-topiramato, naltrexona-bupropião). É necessário um período de washout de 28 dias se tais mulheres quiserem entrar no estudo
• Participantes em jejum intermitente ativo
• Participantes que atualmente usam insulina para controlo da glicose
• Participantes que já usaram quaisquer medicamentos do tipo glucagon-like peptide (GLP) (liraglutida, semaglutida, dulaglutida, exenatida), sejam orais ou injetáveis
• Participantes diagnosticados com Síndrome de Lynch