Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En studie av vekttapsintervensjon med Tirzepatide og progestin-spiral for å behandle endometriel hyperplasi og grad 1 endometriekreft

25. august 2026 oppdatert av: National Cancer Institute (NCI)

Tirzepatid med progestin-intrauterininnretning for behandling av endometriel hyperplasi og grad 1 endometriecancer hos overvektige og overvektige kvinner

Denne fase II-studien undersøker om tillegg av tirzepatide-injeksjoner til en levonorgestrel intrauterin spiral (LNG-IUD) forbedrer patologisk respons (fravær av kreftceller i vevsprøver etter behandling) hos kvinner med endometriell atypisk hyperplasi/endometriell intraepitelial neoplasi (AH/EIN) eller grad 1 endometriell kreft som er overvektige eller har fedme. Forekomsten av endometriell kreft har fortsatt å øke i USA. Mer enn halvparten av endometriell krefttilfeller antas å være tilskrives overvekt og fedme, og risikoforholdet ser ut til å være vektavhengig. AH/EIN er en forstadietilstand av endometriet (livmoren) der slimhinnen i livmoren vokser unormalt tykk, og cellene blir unormale. Kvinner med denne fortykkelsen har en høyere enn gjennomsnittlig risiko for å utvikle endometriell kreft hvis den ikke behandles. Den vanlige tilnærmingen for pasienter som har AH/EIN og grad 1 endometriell kreft er fjerning av livmoren. Selv om kirurgisk behandling generelt er trygg og effektiv, kan det ikke være den beste tilnærmingen for noen pasienter. Tirzepatide-injeksjoner er en type glukagon-lignende peptid 1 (GLP-1) agonist som har vist seg å føre til vekttap. LNG-IUD er en liten, T-formet enhet som settes inn i livmoren og frigjør hormonet levonorgestrel. Levonorgestrel studeres i forebygging av endometriell kreft. Tillegg av tirzepatide-injeksjoner til LNG-IUD kan hjelpe overvektige kvinner eller kvinner med fedme med AH-EIN eller grad 1 endometriell kreft å gå ned i vekt, noe som kan forbedre patologisk respons.

Studieoversikt

Status

Har ikke rekruttert ennå

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

PRIMÆR MÅL:

I. Å fastslå andelen patologisk fullstendig respons (pCR) på endometriumbiopsi (EMB) ved 26 uker blant pasienter som mottar kombinert behandling med tirzepatid (dosert ukentlig) og levonorgestrel intrauterint instrument (LNG-IUD) for behandling av endometriell atypisk hyperplasi/endometriell intraepitelial neoplasi (AH/EIN) og grad 1 endometrioid endometriecancer hos overvektige eller fete kvinner sammenlignet med historiske kontroller som mottok kun LNG-IUD.

SEKUNDÆRE MÅL:

I. Å fastslå andelen deltakere som oppnår vedvarende patologisk fullstendig respons på EMB ved 52 uker (12 måneder) sammenlignet med historiske kontroller.

II. Å estimere tiden til fullstendig respons og responsvarighet, opp til 52 uker (12 måneder) sammenlignet med historiske kontroller.

III. Å fastslå andelen hyperplasi-persistens og progresjon til endometriecancer ved 26 og 52 uker (6 og 12 måneder) sammenlignet med historiske kontroller.

IV. Å estimere prosentvis endring i celledeling (Ki-67+) ved 12, 26, 39 og 52 uker sammenlignet med historiske kontroller og utgangspunkt.

V. Å estimere prosentvis endring i hemoglobin A1C (HbA1C) ved 12, 26, 39 og 52 uker sammenlignet med utgangspunkt.

VI. Å estimere prosentvis vektendring hver 4. uke opp til uke 20 og deretter ved uke 26, 39 og 52 sammenlignet med utgangspunkt.

VII. Å estimere prosentvis endring i faste blodsukker hver 4. uke opp til uke 20 og deretter ved uke 26, 39 og 52 sammenlignet med utgangspunkt.

UTFORSKENDE MÅL:

I. Å undersøke effekten av GLP-1-agonisme på det endometrielle immunmikromiljøet ved 12, 26, 39 og 52 uker sammenlignet med utgangspunkt.

II. Å undersøke effekten av GLP-1-agonisme på systemisk inflammasjon og metabolske markører ved 12, 26, 39 og 52 uker sammenlignet med utgangspunkt.

III. Å undersøke vektuavhengige effekter av GLP-1-agonisme på celledeling (Ki-67+) ved 12, 26, 39 og 52 uker sammenlignet med utgangspunkt.

IV. Å undersøke effekten av tirzepatid og LNG-IUD på behandlingsrespons basert på molekylær ProMisE (Proactive Molecular Risk Classifier for Endometrial Cancer) klassifisering ved 26 og 52 uker.

OPPSETT:

Pasienter gjennomgår LNG-IUD-plassering ved utgangspunkt eller på dag 0 og mottar deretter tirzepatid subkutant (SC) en gang i uken (QW) i 26 uker i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet. Pasienter som kvalifiserer for tirzepatid eller annen vekttapsmedisin som fastslått av primærbehandler kan fortsette å motta behandling utover 26 uker i henhold til standard praksis. I tillegg gjennomgår pasienter cervikale kulturprøveinnsamlinger, thorax-røntgen og magnetresonansavbildning (MR) eller datatomografi (CT) med transvaginal ultralyd under screening og blodprøveinnsamling og EMB gjennom hele studien. Pasienter kan også gjennomgå utvidelse og kurettasje (D&C) under screening.

Etter fullført studiebehandling følges pasienter opp ved uke 30, 39 og 52.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

55

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 60611
        • Northwestern University
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Jenna Z. Marcus
    • Texas
      • Houston, Texas, Forente stater, 77026-1967
        • Lyndon Baines Johnson General Hospital
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Alexandra S. Bercow
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • UT MD Anderson Cancer Center
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Roni N. Wilke

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Kvinner med patologisk diagnose av AH/EIN eller grad 1 endometrioid endometriecancer bekreftet ved utskraping (D&C) som ønsker ikke-kirurgisk behandling, som er overvektige (kroppsmasseindeks [KMI] ≥ 27 kg/m²) med en vektrelatert komorbiditet (høyt blodtrykk, type 2 diabetes eller høyt kolesterol) eller overvektige (KMI ≥ 30 kg/m²) med eller uten vektrelaterte komorbiditeter
  • Tidligere progesteronbehandling for tilstander annet enn AH/EIN eller endometriecancer er tillatt, men en 28-dagers utvaskingsperiode kreves før levonorgestrel-spiral plassering. Hvis arkivvev er tilgjengelig fra før eventuell progesteronbehandling, men etter diagnosen AH/EIN/EC, er ikke utvaskingsperioden nødvendig
  • Alder ≥ 18 år. Fordi det for tiden ikke er tilgjengelige doserings- eller bivirkningsdata for bruk av tirzepatid hos deltakere < 18 år, er barn og ungdom < 18 år utelukket fra denne studien, men vil være kvalifisert for fremtidige pediatriske studier, hvis aktuelt
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus ≤ 2 (Karnofsky ≥ 60%)
  • Deltakere smittet med humant immunsviktvirus (HIV) som er på effektiv antiretroviral terapi med umålelig virusmengde innen 6 måneder er kvalifisert for denne studien
  • For deltakere med historie om kronisk hepatitt B-virus (HBV) infeksjon, må HBV-virusmengden være umålelig på undertrykkende terapi, hvis indikert
  • Deltakere med historie om hepatitt C-virus (HCV) infeksjon må ha blitt behandlet og kurert. Deltakere med HCV-infeksjon som for tiden er under behandling er kvalifisert hvis de har umålelig HCV-virusmengde
  • Deltakere på kronisk undertrykkende antiviral terapi for herpes simplex-virus (HSV) er kvalifisert
  • Evne til å følge EMB hver 3. måned
  • Kvinner som for tiden bruker orale hypoglykemiske midler (f.eks. metformin) er kvalifisert for studien
  • Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument på engelsk eller spansk

Eksklusjonskriterier:

  • Kvinner med grad 2-3 endometrioid, eller kvinner med serøs, klar celle, mucinøs, skvamøs, overgangscelle, sarkomer eller karsinosarkom histologi
  • Bevis på ekstrauterin spredning av sykdom på bildediagnostikk eller under kirurgisk evaluering
  • Deltakere kan ikke motta andre undersøkende midler eller kreftbehandlinger (inkludert kjemoterapi, stråleterapi, hormonell eller antistoffbasert terapi). Tidligere behandling bør ha en minimum utvaskingsperiode på 14 dager
  • Historie med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som levonorgestrel-spiralen eller enhver GLP-1 agonist
  • Ukontrollert samtidig sykdom, eller psykisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense overholdelse av studie krav
  • Gravide kvinner er utelukket fra denne studien. På grunn av dette er en graviditetstest en del av screeningen for studien, og kvinner som er gravide eller planlegger graviditet innen 6 måneder etter studiens slutt vil bli utelukket. LNG-spiralen er et Food and Drug Administration (FDA)-godkjent prevensjonsmiddel. Hvis en kvinne blir gravid eller mistenker at hun er gravid mens hun deltar i denne studien, bør hun informere sin studielege umiddelbart.

Fordi det er en ukjent men potensiell risiko for bivirkninger hos ammende spedbarn som følge av behandling av moren med tirzepatid, bør amming avsluttes hvis moren behandles med tirzepatid

  • Kvinner som har noen alvorlige og/eller ukontrollerte medisinske tilstander som:

    • Ustabil angina pectoris, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, alvorlig ukontrollert hjerterytmeforstyrrelse, eller annen klinisk signifikant hjertesykdom,
    • Symptomatisk kongestiv hjertesvikt av New York Heart Association klasse III eller IV,
    • Aktiv (akutt eller kronisk) eller ukontrollert alvorlig infeksjon (som ikke responderer på antibiotika), leversykdommer som cirrose og dekompensert leversykdom,
    • Kjent alvorlig nedsatt lungefunksjon (spirometri og diffusionskapasitet for karbonmonoksid [DLCO] 50% eller mindre av normal og oksygen [O2] metning 88% eller mindre i hvile på romluft), eller
    • Aktiv, blødningsdiatese
  • Andre maligniteter innen de siste 3 år bortsett fra basalcelle- eller skvamøscellekarsinom i huden
  • Aktiv (akutt eller kronisk) eller ukontrollert alvorlig infeksjon (som ikke responderer på antibiotika), inkludert akutt bekkenbetennelse
  • Medfødt eller ervervet uterine anomali som forvrenger livmorhulen

  • Kvinner med barnepotensial (WOCBP), definert som alle kvinner fysiologisk i stand til å bli gravid, må bruke en ekstra svært effektiv prevensjonsmetode i tillegg til LNG-spiralen under studien og 8 uker etter. Akseptable svært effektive prevensjonsmetoder inkluderer en kombinasjon av noen av følgende:

    • Barrieremetoder for prevensjon: kondom eller okklusiv hette (diafragma eller livmorhals-/hvelvingshetter) med spermidiedrepende skum/gel/film/krem/vaginalt suppositorium;
    • Total avholdenhet eller;
    • Mannlig steriliseringsoperasjon;
    • Kvinnelig bilateral tubaligatur eller bilateral salpingektomi. Kvinner anses som postmenopausale og uten barnepotensial hvis de har hatt 12 måneder med naturlig (spontan) amenoré med et passende klinisk profil (f.eks. alderspassende, historie med vasomotoriske symptomer) eller har gjennomgått kirurgisk bilateral ooforektomi eller tubaligatur minst seks uker før studie start. Når diagnosen menopause er uklar basert på pasienthistorie, vil vi vurdere follikkelstimulerende hormon (FSH)-nivåer for bekreftelse. Ved ooforektomi alene, er kvinnen kun ansett som uten barnepotensial når hennes reproduktive status er bekreftet ved oppfølgende hormon nivå vurdering
  • Tirzepatid er kontraindisert hos pasienter med personlig eller familiehistorie med medullær tyroideacarcinom (MTC) eller hos pasienter med multippel endokrin neoplasi (MEN) 2A eller 2B. Slike kvinner vil bli utelukket
  • Deltakere som tar andre reseptbelagte medisiner beregnet på å indukere vekttap (f.eks. orlistat, phentermin-topiramat, naltrexon-bupropion). En 28-dagers utvaskingsperiode kreves hvis slike kvinner ønsker å delta i studien
  • Deltakere på aktiv intermittierende faste
  • Deltakere som for tiden bruker insulin for glukosekontroll
  • Deltakere som tidligere har brukt noen glukagon-lignende peptid (GLP) medisiner (liraglutid, semaglutid, dulaglutid, exenatid), enten oralt eller injiserbart
  • Deltakere diagnostisert med Lynch syndrom

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Forebygging
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Forebygging (LNG-spiral, tirzepatide)
Etter LNG-IUD-plassering ved utgangspunktet eller på dag 0, injiserer deltakerne deretter selv tirzepatide SC ukentlig i 26 uker i fravær av sykdomsutvikling eller uakseptabel toksisitet.
Pasienter som kvalifiserer for tirzepatide eller et annet medikament for vekttap som bestemt av primærbehandler, kan fortsette å motta behandling utover 26 uker i henhold til standard behandlingspraksis.
Legemiddel: Tirzepatid
Gitt SC
Annen: Medisinsk utstyr bruk og evaluering
Gjennomgå LNG-IUD-plassering

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Vektet patologisk fullstendig respons (pCR)
Tidsramme: Etter 26 uker
Andel pCR ved 26 uker blant pasienter som mottar kombinasjonsbehandling med tirzepatid og levonorgestrelspiral (LNG-IUD) sammenlignet med historiske kontroller som mottok kun LNG-IUD.
Etter 26 uker

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Andel deltakere som oppnår pCR ved endometriumbiopsi
Tidsramme: Etter 52 uker
Vil bli sammenlignet med historiske kontroller.
Etter 52 uker
Tid til fullstendig respons og varighet av respons
Tidsramme: Opptil 52 uker
Vil bli sammenlignet med historiske kontroller.
Opptil 52 uker
Hastighet for hyperplasi-persistens og progresjon til EC
Tidsramme: Etter 26 og 52 uker
Vil bli sammenlignet med historiske kontroller vurdert etter standard patologiske kriterier.
Etter 26 og 52 uker
Prosentvis endring i celleproliferasjon
Tidsramme: Ved baseline og etter 12, 26, 39 og 52 uker
Vil vurdere Ki67 i pre-behandlings biopsi og post-behandlings biopsier. Vil også sammenligne med historiske kontroller.
Ved baseline og etter 12, 26, 39 og 52 uker
Prosentvis endring i hemoglobin A1C
Tidsramme: Ved utgangspunktet og uke 12, 26, 39 og 52
Vil bli målt ved hjelp av kommersielt tilgjengelige analyser.
Ved utgangspunktet og uke 12, 26, 39 og 52
Prosentvis vektendring
Tidsramme: Hver 4. uke opp til uke 20 og på uke 26, 39 og 52
Vil oppsummere prosentvise endringer fra utgangspunkt.
Hver 4. uke opp til uke 20 og på uke 26, 39 og 52
Prosentvis endring i fastende blodsukker
Tidsramme: Hver 4. uke opp til uke 20 og ved uke 26, 39 og 52
Vil oppsummere prosentvise endringer fra utgangspunktet.
Hver 4. uke opp til uke 20 og ved uke 26, 39 og 52

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Vektuavhengige effekter av glukagon-lignende peptid 1 på celledeling (Ki-67+)
Tidsramme: Ved baseline og etter 12, 26, 39 og 52 uker
Ved baseline og etter 12, 26, 39 og 52 uker
Endring i endometriets immunologiske mikromiljø
Tidsramme: Ved baseline og etter 12, 26, 39 og 52 uker
Endringer før og etter behandling vil bli vurdert.
Ved baseline og etter 12, 26, 39 og 52 uker
Endring i systemisk inflammasjon og metabolske markører
Tidsramme: Ved baseline og 12, 26, 39 og 52 uker
Vil oppsummere prosentvise endringer fra utgangspunktet.
Ved baseline og 12, 26, 39 og 52 uker
Effekten av intervensjonen på behandlingsrespons
Tidsramme: Ved 26 og 52 uker
Vil evaluere effekten av intervensjonen (kombinert behandling med tirzepatid og levonorgestrelspiral) på behandlingsrespons.
Ved 26 og 52 uker

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Roni N Wilke, M.D. Anderson Cancer Center

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Antatt)

1. november 2026

Primær fullføring (Antatt)

31. oktober 2029

Studiet fullført (Antatt)

31. oktober 2030

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

16. januar 2026

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

16. januar 2026

Først lagt ut (Faktiske)

20. januar 2026

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

26. august 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

25. august 2026

Sist bekreftet

1. august 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • NCI-2026-00081 (Registeridentifikator: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • P30CA016672 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
  • UG1CA242609 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
  • MDA24-19-01 (Annen identifikator: DCP)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

NCI forplikter seg til å dele data i samsvar med NIHs retningslinjer. For flere detaljer om hvordan kliniske forsøksdata deles, følg lenken til NIHs side om datadelingspolitikk.

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere