Un estudio de intervención para la pérdida de peso con tirzepatida y dispositivo intrauterino de progestina para tratar la hiperplasia endometrial y el cáncer de endometrio grado 1

Criterios de inclusión:

• Mujeres con diagnóstico patológico de AH/EIN o cáncer de endometrio endometrioide de grado 1 confirmado mediante dilatación y legrado (D&C) que desean un manejo no quirúrgico, que tienen sobrepeso (índice de masa corporal [IMC] ≥ 27 kg/m²) con una comorbilidad relacionada con el peso (hipertensión, diabetes tipo 2 o colesterol alto) u obesidad (IMC ≥ 30 kg/m²) con o sin comorbilidades relacionadas con el peso.
• Se permite el tratamiento previo con progesterona para afecciones distintas de AH/EIN o cáncer de endometrio, pero se requiere un período de lavado de 28 días antes de la colocación del DIU de levonorgestrel. Si hay tejido archivado disponible de antes de cualquier tratamiento con progesterona pero después del diagnóstico de AH/EIN/EC, no se necesita el período de lavado.
• Edad ≥ 18 años. Debido a que actualmente no hay datos de dosificación o eventos adversos (EA) disponibles sobre el uso de tirzepatida en participantes < 18 años, los niños y adolescentes < 18 años están excluidos de este estudio pero serán elegibles para futuros ensayos pediátricos, si corresponde.
• Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2 (Karnofsky ≥ 60%).
• Los participantes infectados por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) en terapia antirretroviral efectiva con carga viral indetectable dentro de los 6 meses son elegibles para este ensayo.
• Para participantes con antecedentes de infección crónica por el virus de la hepatitis B (VHB), la carga viral del VHB debe ser indetectable con terapia supresora, si está indicada.
• Los participantes con antecedentes de infección por el virus de la hepatitis C (VHC) deben haber sido tratados y curados. Los participantes con infección por VHC que están actualmente en tratamiento son elegibles si tienen una carga viral de VHC indetectable.
• Los participantes en terapia antiviral supresora crónica para el virus del herpes simple (VHS) son elegibles.
• Capacidad para cumplir con EMB cada 3 meses.
• Las mujeres que actualmente usan agentes hipoglucemiantes orales (por ejemplo, metformina) son elegibles para el estudio.
• Capacidad para comprender y la voluntad de firmar un documento de consentimiento informado por escrito en inglés o español.

Criterios de exclusión:

• Mujeres con endometrioide de grado 2-3, o mujeres con histología serosa, de células claras, mucinosa, escamosa, de células transicionales, sarcomas o carcinosarcoma.
• Evidencia de diseminación extrauterina de la enfermedad en imágenes o durante evaluación quirúrgica.
• Los participantes no deben estar recibiendo ningún otro agente en investigación o terapias anticancerígenas (incluyendo quimioterapia, radioterapia, hormonal o terapia basada en anticuerpos). El tratamiento previo debe tener un período de lavado mínimo de 14 días.
• Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar al DIU de levonorgestrel o cualquier agonista de GLP-1.
• Enfermedad intercurrente no controlada, o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.
• Las mujeres embarazadas están excluidas de este estudio. Por esto, una prueba de embarazo es parte del cribado del estudio y las mujeres que están embarazadas o planean embarazo dentro de los 6 meses después del final del estudio serán excluidas. El DIU-LNG es un agente anticonceptivo aprobado por la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA). Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras participa en este estudio, debe informar a su médico del estudio inmediatamente.

Debido a que existe un riesgo desconocido pero potencial de eventos adversos (EA) en lactantes secundario al tratamiento de la madre con tirzepatida, la lactancia materna debe suspenderse si la madre es tratada con tirzepatida.

• Mujeres que tienen cualquier condición médica grave y/o no controlada como:

  • Angina de pecho inestable, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, arritmia cardíaca grave no controlada, o cualquier otra enfermedad cardíaca clínicamente significativa,
  • Insuficiencia cardíaca congestiva sintomática de clase III o IV de la New York Heart Association,
  • Infección activa (aguda o crónica) o grave no controlada (que no responde a antibióticos), enfermedades hepáticas como cirrosis y enfermedad hepática descompensada,
  • Función pulmonar gravemente deteriorada conocida (espirometría y capacidad de difusión pulmonar para monóxido de carbono [DLCO] 50% o menos de lo normal y saturación de oxígeno [O2] 88% o menos en reposo en aire ambiente), o
  • Diatesis hemorrágica activa.
• Otros cánceres en los últimos 3 años excepto carcinoma basocelular o escamoso de la piel.
• Infecciones activas (agudas o crónicas) o graves no controladas (que no responden a antibióticos), incluyendo enfermedad pélvica inflamatoria aguda.
• Anomalía uterina congénita o adquirida que distorsiona la cavidad uterina.

• Mujeres con potencial de gestación (MCPG), definidas como todas las mujeres fisiológicamente capaces de quedar embarazadas, deben usar un método anticonceptivo altamente efectivo adicional además del DIU-LNG durante el estudio y 8 semanas después. Los métodos anticonceptivos altamente efectivos aceptables incluyen una combinación de cualquiera de los siguientes:

  • Métodos de barrera anticonceptiva: condón o capuchón oclusivo (diafragma o capuchones cervicales/de la bóveda) con espuma/gel/película/crema/supositorio vaginal espermicida;
  • Abstinencia total o;
  • Esterilización masculina;
  • Ligadura tubárica bilateral femenina o salpingectomía bilateral. Las mujeres se consideran posmenopáusicas y sin potencial de gestación si han tenido 12 meses de amenorrea natural (espontánea) con un perfil clínico apropiado (por ejemplo, edad apropiada, antecedentes de síntomas vasomotores) o han tenido ooforectomía bilateral quirúrgica o ligadura tubárica al menos seis semanas antes del inicio del estudio. Cuando el diagnóstico de menopausia no es claro basado en la historia del paciente, evaluaremos los niveles de hormona folículo-estimulante (FSH) para confirmación. En el caso de ooforectomía sola, solo cuando el estado reproductivo de la mujer ha sido confirmado por evaluación de niveles hormonales de seguimiento se la considera sin potencial de gestación.
• Tirzepatida está contraindicada en pacientes con antecedentes personales o familiares de carcinoma medular de tiroides (CMT) o en pacientes con neoplasia endocrina múltiple (NEM) 2A o 2B. Tales mujeres serán excluidas.
• Participantes tomando cualquier otro medicamento recetado destinado a inducir pérdida de peso (es decir, orlistat, fentermina-topiramato, naltrexona-bupropion). Se requiere un período de lavado de 28 días si tales mujeres quieren ingresar al estudio.
• Participantes en ayuno intermitente activo.
• Participantes que actualmente usan insulina para control de glucosa.
• Participantes que han usado previamente cualquier medicamento del tipo péptido similar al glucagón (GLP) (liraglutida, semaglutida, dulaglutida, exenatida), ya sea oral o inyectable.
• Participantes diagnosticados con Síndrome de Lynch.