En studie om viktminskningsintervention med Tirzepatid och progestinspriral för behandling av endometriel hyperplasi och grad 1 endometriecancer

Inklusionskriterier:

• Kvinnor med en patologisk diagnos av AH/EIN eller grad 1 endometrioid endometriecancer bekräftad vid dilatation och kurettage (D&C) som önskar icke-kirurgisk behandling, som är överviktiga (kroppsmassaindex [BMI] ≥ 27 kg/m²) med en viktrelaterad komorbiditet (hypertoni, typ 2-diabetes eller högt kolesterolvärde) eller feta (BMI ≥ 30 kg/m²) med eller utan viktrelaterade komorbiditeter
• Tidigare progesteronbehandling för andra tillstånd än AH/EIN eller endometriecancer är tillåten, men en uttvättningsperiod på 28 dagar krävs innan placering av levonorgestrelspiral. Om arkivvävnad finns tillgänglig från innan någon progesteronbehandling men efter diagnosen AH/EIN/EC krävs ingen uttvättningsperiod
• Ålder ≥ 18 år. Eftersom det för närvarande inte finns några doserings- eller biverkningsdata för användning av tirzepatid hos deltagare < 18 år, exkluderas barn och ungdomar < 18 år från denna studie men kommer att vara berättigade för framtida pediatriska prövningar, om tillämpligt
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus ≤ 2 (Karnofsky ≥ 60%)
• Deltagare som är smittade med humant immunbristvirus (HIV) och som är på effektiv antiretroviral terapi med odetekterbar viral last inom 6 månader är berättigade för denna prövning
• För deltagare med en historia av kronisk hepatit B-virusinfektion (HBV) måste HBV-virallasten vara odetekterbar under undertryckande terapi, om indikerat
• Deltagare med en historia av hepatit C-virusinfektion (HCV) måste ha blivit behandlade och botade. Deltagare med HCV-infektion som för närvarande är under behandling är berättigade om de har en odetekterbar HCV-virallast
• Deltagare som är på kronisk undertryckande antiviral terapi för herpes simplex-virus (HSV) är berättigade
• Förmåga att följa EMB var 3:e månad
• Kvinnor som för närvarande använder orala hypoglykemiska medel (t.ex. metformin) är berättigade för studien
• Förmåga att förstå och vilja att skriva under ett skriftligt informerat samtyckesdokument på engelska eller spanska

Exklusionskriterier:

• Kvinnor med grad 2-3 endometrioid, eller kvinnor med serös, klar cell, mukinös, skivepitel, övergångscell, sarkom eller karcinosarkomhistologi
• Bevis på extrauterin sjukdomsutbredning vid bilddiagnostik eller under kirurgisk utvärdering
• Deltagare får inte få några andra prövningsläkemedel eller antikancerbehandlingar (inklusive kemoterapi, strålbehandling, hormonell eller antikroppsbaserad terapi). Tidigare behandling bör ha en minsta uttvättningsperiod på 14 dagar
• Historia av allergiska reaktioner som tillskrivs föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som levonorgestrelspiralen eller någon GLP-1-agonist
• Okontrollerad samtidig sjukdom, eller psykisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studie krav
• Gravida kvinnor exkluderas från denna studie. På grund av detta ingår ett graviditetstest som en del av screeningen för studien och kvinnor som är gravida eller planerar graviditet inom 6 månader efter studiens slut kommer att exkluderas. LNG-spiralen är ett av Food and Drug Administration (FDA) godkänt preventivmedel. Om en kvinna blir gravid eller misstänker att hon är gravid medan hon deltar i denna studie bör hon informera sin studie läkare omedelbart.

Eftersom det finns en okänd men potentiell risk för biverkningar hos ammande spädbarn sekundärt till moderns behandling med tirzepatid, bör amning avbrytas om modern behandlas med tirzepatid

• Kvinnor som har några allvarliga och/eller okontrollerade medicinska tillstånd såsom:

  • Instabil angina pectoris, symptomatisk kongestiv hjärtsvikt, allvarlig okontrollerad hjärtarytmi, eller någon annan kliniskt signifikant hjärtsjukdom,
  • Symptomatisk kongestiv hjärtsvikt av New York Heart Association klass III eller IV,
  • Aktiv (akut eller kronisk) eller okontrollerad svår infektion (som inte svarar på antibiotika), leversjukdomar som cirros och dekompenserad leversjukdom,
  • Känd kraftigt nedsatt lungfunktion (spirometri och diffusionskapacitet för kolmonoxid [DLCO] 50 % eller mindre av normal och syresättning [O2] 88 % eller mindre i vila på rumsluft), eller
  • Aktiv, blödningsdiathes
• Andra maligniteter inom de senaste 3 åren utom för basal- eller skivepitelcancer i huden
• Aktiv (akut eller kronisk) eller okontrollerad svår infektion (som inte svarar på antibiotika), inklusive akut bäckeninflammatorisk sjukdom
• Medfödda eller förvärvade uterus anomalier som förvränger livmoderhålan

• Kvinnor i barnafödande ålder, definierade som alla kvinnor som fysiologiskt kan bli gravida, måste använda en ytterligare mycket effektiv preventivmetod utöver LNG-spiralen under studien och 8 veckor efter. Acceptabla mycket effektiva preventivmetoder inkluderar en kombination av något av följande:

  • Barriärmetoder för preventivmedel: kondom eller ocklusiv kapsel (diafragma eller cervikal/välvkapslar) med spermicid skum/gel/film/kräm/vaginalt suppositorium;
  • Total avhållsamhet eller;
  • Manlig sterilisering;
  • Kvinnlig bilateral tubarligering eller bilateral salpingektomi Kvinnor anses vara postmenopausala och inte i barnafödande ålder om de har haft 12 månader av naturlig (spontan) amenorré med en lämplig klinisk profil (t.ex. ålders lämplig, historia av vasomotoriska symptom) eller har genomgått kirurgisk bilateral ooforektomi eller tubarligering minst sex veckor före studie start. När diagnosen menopaus är oklar baserat på patienthistorik kommer vi att bedöma follikelstimulerande hormon (FSH) nivåer för bekräftelse. I fallet med endast ooforektomi, endast när kvinnans reproduktiva status har bekräftats genom uppföljande hormon nivå bedömning anses hon inte vara i barnafödande ålder
• Tirzepatid är kontraindicerat hos patienter med en personlig eller familjehistoria av medullär sköldkörtelcancer (MTC) eller hos patienter med multipel endokrin neoplasi (MEN) 2A eller 2B. Sådana kvinnor kommer att exkluderas
• Deltagare som tar något annat receptbelagt läkemedel avsett att inducera viktminskning (dvs. orlistat, fentermin-topiramat, naltrexon-bupropion). En uttvättningsperiod på 28 dagar krävs om sådana kvinnor vill delta i studien
• Deltagare på aktiv intermittent fasta
• Deltagare som för närvarande använder insulin för glukoskontroll
• Deltagare som tidigare har använt några glukagonliknande peptid (GLP) läkemedel (liraglutid, semaglutid, dulaglutid, exenatid), oavsett om de är orala eller injicerbara
• Deltagare diagnostiserade med Lynch syndrom