Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie interwencji odchudzającej z użyciem tyrzepatydy i progestagenowego wkładki wewnątrzmacicznej w leczeniu rozrostu endometrium i raka endometrium I stopnia

13 maja 2026 zaktualizowane przez: National Cancer Institute (NCI)

Tirzepatyd z wewnątrzmacicznym urządzeniem progestagenowym w leczeniu rozrostu endometrium i raka endometrium stopnia 1 u kobiet z nadwagą i otyłością

To badanie fazy II sprawdza, czy dodanie iniekcji tirzepatyd do wewnątrzmacicznego urządzenia uwalniającego lewonorgestrel (LNG-IUD) poprawia odpowiedź patologiczną (brak komórek nowotworowych w próbkach tkanek po leczeniu) u kobiet z atypowym rozrostem endometrium/śródnabłonkową neoplazją endometrium (AH/EIN) lub rakiem endometrium stopnia 1, które mają nadwagę lub są otyłe.
Występowanie raka endometrium nadal rośnie w Stanach Zjednoczonych.
Przypuszcza się, że ponad połowa przypadków raka endometrium jest spowodowana nadwagą i otyłością, a związek ryzyka wydaje się zależeć od masy ciała.
AH/EIN to stan przedrakowy endometrium (macicy), w którym wyściółka macicy staje się nienormalnie gruba, a komórki ulegają nieprawidłowym zmianom.
Kobiety z tym zgrubieniem mają większe niż przeciętne ryzyko rozwoju raka endometrium, jeśli pozostanie ono nieleczone.
Zazwyczaj u pacjentek z AH/EIN i rakiem endometrium stopnia 1 stosuje się usunięcie macicy.
Chociaż leczenie chirurgiczne jest ogólnie bezpieczne i skuteczne, może nie być najlepszym podejściem dla niektórych pacjentek.
Iniekcje tirzepatyd są rodzajem agonistów peptydu glukagonopodobnego 1 (GLP-1), które, jak wykazano, powodują utratę wagi.
LNG-IUD to małe, w kształcie litery T urządzenie wprowadzane do macicy, które uwalnia hormon lewonorgestrel.
Levonorgestrel jest badany pod kątem zapobiegania rakowi endometrium.
Dodanie iniekcji tirzepatyd do LNG-IUD może pomóc kobietom z nadwagą lub otyłością z AH-EIN lub rakiem endometrium stopnia 1 w utracie wagi, co może poprawić odpowiedź patologiczną.

Przegląd badań

Szczegółowy opis

GŁÓWNY CEL:

I. Określenie odsetka patologicznej całkowitej odpowiedzi (pCR) w biopsji endometrium (EMB) po 26 tygodniach u pacjentek otrzymujących skojarzone leczenie tyrzepatydem (podawanym raz w tygodniu) oraz wkładką wewnątrzmaciczną z lewonorgestrelem (LNG-IUD) w leczeniu atypowego rozrostu endometrium/śródnabłonkowej neoplazji endometrium (AH/EIN) oraz endometroidalnego raka endometrium stopnia 1 u kobiet z nadwagą lub otyłością w porównaniu z historyczną grupą kontrolną otrzymującą samą LNG-IUD.

CELE DRUGORZĘDNE:

I. Określenie odsetka uczestników osiągających utrzymującą się patologiczną całkowitą odpowiedź w EMB po 52 tygodniach (12 miesięcy) w porównaniu z historyczną grupą kontrolną.

II. Oszacowanie czasu do uzyskania całkowitej odpowiedzi i czasu trwania odpowiedzi, do 52 tygodni (12 miesięcy) w porównaniu z historyczną grupą kontrolną.

III. Określenie częstości utrzymywania się rozrostu i progresji do raka endometrium po 26 i 52 tygodniach (6 i 12 miesięcy) w porównaniu z historyczną grupą kontrolną.

IV. Oszacowanie procentowej zmiany proliferacji komórek (Ki-67+) po 12, 26, 39 i 52 tygodniach w porównaniu z historyczną grupą kontrolną i wartością wyjściową.

V. Oszacowanie procentowej zmiany hemoglobiny glikowanej (HbA1C) po 12, 26, 39 i 52 tygodniach w porównaniu z wartością wyjściową.

VI. Oszacowanie procentowej zmiany masy ciała co 4 tygodnie do 20 tygodnia, a następnie po 26, 39 i 52 tygodniach w porównaniu z wartością wyjściową.

VII. Oszacowanie procentowej zmiany glikemii na czczo co 4 tygodnie do 20 tygodnia, a następnie po 26, 39 i 52 tygodniach w porównaniu z wartością wyjściową.

CELE EKSPLORACYJNE:

I. Zbadanie wpływu agonizmu GLP-1 na mikrośrodowisko immunologiczne endometrium po 12, 26, 39 i 52 tygodniach w porównaniu z wartością wyjściową.

II. Zbadanie wpływu agonizmu GLP-1 na ogólnoustrojowe markery zapalne i metaboliczne po 12, 26, 39 i 52 tygodniach w porównaniu z wartością wyjściową.

III. Zbadanie niezależnych od masy ciała efektów agonizmu GLP-1 na proliferację komórek (Ki-67+) po 12, 26, 39 i 52 tygodniach w porównaniu z wartością wyjściową.

IV. Zbadanie wpływu tyrzepatydu i LNG-IUD na odpowiedź na leczenie na podstawie klasyfikacji molekularnej ProMisE (Proaktywny Klasyfikator Ryzyka Molekularnego Raka Endometrium) po 26 i 52 tygodniach.

SCHEMAT:

Pacjentki poddawane są założeniu LNG-IUD na początku badania lub w dniu 0, a następnie otrzymują tyrzepatyd podskórnie (SC) raz w tygodniu (QW) przez 26 tygodni, o ile nie nastąpi progresja choroby lub niedopuszczalna toksyczność. Pacjentki, które kwalifikują się do leczenia tyrzepatydem lub innym lekiem na utratę masy ciała według decyzji lekarza prowadzącego, mogą kontynuować leczenie po 26 tygodniach zgodnie ze standardem opieki. Dodatkowo, pacjentki poddawane są pobraniu wymazu z szyjki macicy, prześwietleniu klatki piersiowej oraz rezonansowi magnetycznemu (MRI) lub tomografii komputerowej (CT) z ultrasonografią przezpochwową podczas badań przesiewowych, a także pobraniu próbek krwi i EMB w trakcie badania. Pacjentki mogą również zostać poddane łyżeczkowaniu macicy (D&C) podczas badań przesiewowych.

Po zakończeniu leczenia w badaniu, pacjentki są obserwowane po 30, 39 i 52 tygodniach.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

55

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stany Zjednoczone, 60611
        • Northwestern University
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Jenna Z. Marcus
    • Texas
      • Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
        • M D Anderson Cancer Center
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Roni N. Wilke
      • Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77026-1967
        • Lyndon Baines Johnson General Hospital
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Alexandra S. Bercow

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

  • Dorosły
  • Starszy dorosły

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria włączenia:

  • Kobiety z patologicznie potwierdzoną diagnozą AH/EIN lub raka endometrioidalnego stopnia 1 na podstawie łyżeczkowania jamy macicy (D&C), które pragną leczenia nieoperacyjnego, z nadwagą (wskaźnik masy ciała [BMI] ≥ 27 kg/m²) i współistniejącą chorobą związaną z wagą (nadciśnienie, cukrzyca typu 2 lub wysoki cholesterol) lub otyłością (BMI ≥ 30 kg/m²) z lub bez współistniejących chorób związanych z wagą
  • Dopuszczalne jest wcześniejsze leczenie progesteronem z przyczyn innych niż AH/EIN lub rak endometrium, ale wymagany jest 28-dniowy okres odstawienia przed założeniem wkładki wewnątrzmacicznej z lewonorgestrelem. Jeśli dostępna jest archiwalna tkanka sprzed jakiegokolwiek leczenia progesteronem, ale po diagnozie AH/EIN/EC, okres odstawienia nie jest wymagany
  • Wiek ≥ 18 lat. Ponieważ obecnie brakuje danych dotyczących dawkowania lub zdarzeń niepożądanych (AE) związanych ze stosowaniem tirzepatydu u uczestników < 18 lat, dzieci i młodzież < 18 lat są wykluczone z tego badania, ale będą kwalifikować się do przyszłych badań pediatrycznych, jeśli będą dotyczyć
  • Stan sprawności według Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2 (Karnofsky ≥ 60%)
  • Uczestniczki zakażone wirusem ludzkiego niedoboru odporności (HIV) poddane skutecznej terapii antyretrowirusowej z niewykrywalnym wiremiem w ciągu 6 miesięcy kwalifikują się do tego badania
  • Dla uczestniczek z historią przewlekłego zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) wiremia HBV musi być niewykrywalna pod wpływem terapii supresyjnej, jeśli jest wskazana
  • Uczestniczki z historią zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV) muszą być wyleczone. Uczestniczki z zakażeniem HCV obecnie poddane leczeniu kwalifikują się, jeśli mają niewykrywalną wiremię HCV
  • Uczestniczki poddane przewlekłej terapii supresyjnej wirusa opryszczki pospolitej (HSV) kwalifikują się
  • Zdolność do przestrzegania badania EMB co 3 miesiące
  • Kobiety obecnie stosujące doustne leki hipoglikemizujące (np. metforminę) kwalifikują się do badania
  • Zdolność do zrozumienia i chęć podpisania pisemnej świadomej zgody w języku angielskim lub hiszpańskim

Kryteria wykluczenia:

  • Kobiety z rakiem endometrioidalnym stopnia 2-3 lub z histologią surowiczą, jasnokomórkową, śluzową, płaskonabłonkową, przejściowokomórkową, mięsakami lub rakiem mięsakowatym
  • Dowody na rozprzestrzenienie się choroby poza macicę w badaniach obrazowych lub podczas oceny chirurgicznej
  • Uczestniczki nie mogą otrzymywać żadnych innych leków badawczych lub terapii przeciwnowotworowych (w tym chemioterapii, radioterapii, hormonalnej lub opartej na przeciwciałach). Wcześniejsze leczenie powinno mieć minimalny okres odstawienia 14 dni
  • Historia reakcji alergicznych przypisywanych związkom o podobnym składzie chemicznym lub biologicznym do wkładki z lewonorgestrelem lub jakiegokolwiek agonisty GLP-1
  • Niekontrolowana choroba współistniejąca lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczałyby przestrzeganie wymagań badania
  • Kobiety w ciąży są wykluczone z tego badania. Z tego powodu test ciążowy jest częścią badań przesiewowych, a kobiety w ciąży lub planujące ciążę w ciągu 6 miesięcy po zakończeniu badania zostaną wykluczone. Wkładka LNG-IUD jest środkiem antykoncepcyjnym zatwierdzonym przez Food and Drug Administration (FDA). Jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa ciążę podczas uczestnictwa w tym badaniu, powinna niezwłocznie poinformować o tym lekarza prowadzącego badanie.

Ponieważ istnieje nieznane, ale potencjalne ryzyko wystąpienia zdarzeń niepożądanych (AE) u niemowląt karmionych piersią w związku z leczeniem matki tirzepatydem, karmienie piersią powinno zostać przerwane, jeśli matka jest leczona tirzepatydem

  • Kobiety z jakimikolwiek ciężkimi i/lub niekontrolowanymi schorzeniami, takimi jak:

    • Niestabilna dławica piersiowa, objawowa niewydolność serca, poważna niekontrolowana arytmia serca lub jakakolwiek inna klinicznie istotna choroba serca,
    • Objawowa niewydolność serca klasy III lub IV według Nowojorskiego Towarzystwa Kardiologicznego,
    • Aktywna (ostra lub przewlekła) lub niekontrolowana ciężka infekcja (nieodpowiadająca na antybiotyki), choroby wątroby, takie jak marskość i niewyrównana choroba wątroby,
    • Znacznie upośledzona czynność płuc (spirometria i zdolność dyfuzyjna płuc dla tlenku węgla [DLCO] 50% lub mniej normy i saturacja tlenem [O2] 88% lub mniej w spoczynku w powietrzu atmosferycznym), lub
    • Aktywna skaza krwotoczna
  • Inne nowotwory w ciągu ostatnich 3 lat, z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry
  • Aktywne (ostre lub przewlekłe) lub niekontrolowane ciężkie infekcje (nieodpowiadające na antybiotyki), w tym ostre zapalenie miednicy mniejszej
  • Wrodzona lub nabyta anomalia macicy, która zniekształca jej jamę
  • Kobiety zdolne do zajścia w ciążę (WOCBP), zdefiniowane jako wszystkie kobiety fizjologicznie zdolne do zajścia w ciążę, muszą stosować jedną dodatkową wysoce skuteczną metodę antykoncepcji oprócz wkładki LNG-IUD podczas badania i przez 8 tygodni po. Akceptowane wysoce skuteczne metody antykoncepcji obejmują kombinację dowolnych z następujących:

    • Barierowe metody antykoncepcji: prezerwatywa lub kapturek okluzyjny (diafragma lub kapturek szyjkowy/sklepieniowy) ze środkiem plemnikobójczym w postaci pianki/żelu/folii/kremu/czopka dopochwowego;
    • Całkowita abstynencja lub;
    • Sterylizacja męska;
    • Dwustronna podwiązanie jajowodów lub dwustronna salpingektomia u kobiet. Kobiety uważa się za po menopauzie i niezdolne do zajścia w ciążę, jeśli miały 12 miesięcy naturalnego (spontanicznego) braku miesiączki z odpowiednim profilem klinicznym (np. odpowiedni wiek, historia objawów naczynioruchowych) lub przeszły chirurgiczne dwustronne usunięcie jajników lub podwiązanie jajowodów co najmniej sześć tygodni przed rozpoczęciem badania. Gdy diagnoza menopauzy jest niejasna na podstawie historii pacjentki, ocenimy poziom hormonu folikulotropowego (FSH) w celu potwierdzenia. W przypadku samej owariektomii, dopiero gdy status rozrodczy kobiety zostanie potwierdzony oceną poziomu hormonów w dalszej obserwacji, uważa się ją za niezdolną do zajścia w ciążę
  • Tirzepatyd jest przeciwwskazany u pacjentek z osobistą lub rodzinną historią raka rdzeniastego tarczycy (MTC) lub u pacjentek z mnogą gruczolakowatością wewnątrzwydzielniczą (MEN) 2A lub 2B. Takie kobiety zostaną wykluczone
  • Uczestniczki przyjmujące jakiekolwiek inne leki na receptę mające na celu indukcję utraty wagi (tj. orlistat, fentermin-topiramat, naltrekson-bupropion). Wymagany jest 28-dniowy okres odstawienia, jeśli takie kobiety chcą przystąpić do badania
  • Uczestniczki aktywnie stosujące post przerywany
  • Uczestniczki obecnie stosujące insulinę do kontroli glikemii
  • Uczestniczki, które wcześniej stosowały jakiekolwiek leki z grupy glukagonopodobnych peptydów (GLP) (liraglutyd, semaglutyd, dulaglutyd, eksenatyd), doustne lub iniekcyjne
  • Uczestniczki z rozpoznanym zespołem Lyncha

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Zapobieganie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Prevention (LNG-IUD, tirzepatide)
Po założeniu LNG-IUD na początku badania lub w dniu 0, uczestnicy następnie samodzielnie wstrzykują tirzepatid podskórnie raz w tygodniu przez 26 tygodni, pod warunkiem braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.
Pacjenci, którzy kwalifikują się do leczenia tirzepatidem lub innym lekiem na utratę wagi, zgodnie z oceną lekarza prowadzącego, mogą kontynuować terapię dłużej niż 26 tygodni zgodnie ze standardami opieki medycznej.
Podane SC
Przejść procedurę umieszczenia LNG-IUD

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Ważona patologiczna całkowita odpowiedź (pCR)
Ramy czasowe: Po 26 tygodniach
Odsetek pCR po 26 tygodniach wśród pacjentów otrzymujących leczenie skojarzone z tirzepatydem i wewnątrzmacicznym systemem lewonorgestrelu (LNG-IUD) w porównaniu z historycznymi grupami kontrolnymi otrzymującymi wyłącznie LNG-IUD.
Po 26 tygodniach

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odsetek uczestników, u których uzyskano pCR w biopsji endometrium
Ramy czasowe: Po 52 tygodniach
Będzie porównywane z historycznymi grupami kontrolnymi.
Po 52 tygodniach
Czas do uzyskania pełnej odpowiedzi i czas trwania odpowiedzi
Ramy czasowe: Do 52 tygodni
Będzie porównywane z historycznymi grupami kontrolnymi.
Do 52 tygodni
Wskaźnik utrzymywania się hiperplazji i progresji do raka endometrium (EC)
Ramy czasowe: Po 26 i 52 tygodniach
Będzie porównywana z historycznymi grupami kontrolnymi zgodnie z oceną standardowych kryteriów patologicznych.
Po 26 i 52 tygodniach
Procentowa zmiana proliferacji komórek
Ramy czasowe: Podczas badania wyjściowego oraz po 12, 26, 39 i 52 tygodniach
Ocena Ki67 zostanie przeprowadzona w biopsji pobranej przed leczeniem oraz w biopsjach pobranych po leczeniu. Również porównanie z historycznymi grupami kontrolnymi.
Podczas badania wyjściowego oraz po 12, 26, 39 i 52 tygodniach
Procentowa zmiana hemoglobiny A1C
Ramy czasowe: Na początku badania oraz w tygodniach 12, 26, 39 i 52
Będzie mierzona za pomocą dostępnych komercyjnie testów.
Na początku badania oraz w tygodniach 12, 26, 39 i 52
Procentowa zmiana masy ciała
Ramy czasowe: Co 4 tygodnie do 20. tygodnia oraz w 26., 39. i 52. tygodniu
Podsumuje procentowe zmiany w stosunku do wartości wyjściowej.
Co 4 tygodnie do 20. tygodnia oraz w 26., 39. i 52. tygodniu
Procentowa zmiana stężenia glukozy we krwi na czczo
Ramy czasowe: Co 4 tygodnie do 20 tygodnia oraz w tygodniach 26, 39 i 52
Podsumuje procentowe zmiany od wartości wyjściowej.
Co 4 tygodnie do 20 tygodnia oraz w tygodniach 26, 39 i 52

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Niezależne od masy ciała efekty peptydu glukagonopodobnego 1 na proliferację komórek (Ki-67+)
Ramy czasowe: W punkcie wyjściowym oraz po 12, 26, 39 i 52 tygodniach
W punkcie wyjściowym oraz po 12, 26, 39 i 52 tygodniach
Zmiana w mikrośrodowisku immunologicznym endometrium
Ramy czasowe: Na początku badania oraz po 12, 26, 39 i 52 tygodniach
Zmiany przed i po leczeniu zostaną ocenione.
Na początku badania oraz po 12, 26, 39 i 52 tygodniach
Zmiana wskaźników ogólnoustrojowego stanu zapalnego i markerów metabolicznych
Ramy czasowe: Na początku badania oraz w 12, 26, 39 i 52 tygodniu
Podsumuje procentowe zmiany względem wartości wyjściowej.
Na początku badania oraz w 12, 26, 39 i 52 tygodniu
Efekt interwencji na odpowiedź na leczenie
Ramy czasowe: Po 26 i 52 tygodniach
Oceni wpływ interwencji (skojarzonego leczenia tirzepatydem i wewnątrzmacicznym urządzeniem lewonorgestrelowym) na odpowiedź na leczenie.
Po 26 i 52 tygodniach

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Śledczy

  • Główny śledczy: Roni N Wilke, M.D. Anderson Cancer Center

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Szacowany)

6 lipca 2026

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

31 grudnia 2028

Ukończenie studiów (Szacowany)

31 grudnia 2029

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

16 stycznia 2026

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

16 stycznia 2026

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

20 stycznia 2026

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

14 maja 2026

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

13 maja 2026

Ostatnia weryfikacja

1 stycznia 2026

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

TAK

Opis planu IPD

NCI zobowiązuje się do udostępniania danych zgodnie z polityką NIH. Aby uzyskać więcej szczegółów na temat udostępniania danych z badań klinicznych, przejdź do linku do strony polityki udostępniania danych NIH.

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Tirzepatide

Subskrybuj