Исследование вмешательства для снижения веса с использованием тирзепатида и прогестиновой внутриматочной системы для лечения гиперплазии эндометрия и эндометриального рака 1 степени

Критерии включения:

• Женщины с патологическим диагнозом атипической гиперплазии/эндометриальной интраэпителиальной неоплазии (АГ/ЭИН) или эндометриоидного рака эндометрия 1-й степени, подтвержденным при дилатации и кюретаже (Д&К), желающие нехирургического лечения, имеющие избыточный вес (индекс массы тела [ИМТ] ≥ 27 кг/м²) с коморбидностью, связанной с весом (гипертония, диабет 2-го типа или высокий холестерин), или ожирение (ИМТ ≥ 30 кг/м²) с коморбидностями, связанными с весом, или без них.
• Предыдущее лечение прогестероном по поводу состояний, отличных от АГ/ЭИН или рака эндометрия, допускается, но требуется 28-дневный период отмывки перед установкой левоноргестрел-содержащей внутриматочной системы (ЛНГ-ВМС). Если доступны архивные ткани, взятые до любого лечения прогестероном, но после диагноза АГ/ЭИН/РЭ, период отмывки не требуется.
• Возраст ≥ 18 лет. Поскольку в настоящее время нет данных о дозировании или нежелательных явлениях (НЯ) при применении тирзепатида у участников < 18 лет, дети и подростки < 18 лет исключаются из данного исследования, но будут иметь право на участие в будущих педиатрических исследованиях, если применимо.
• Общее состояние по шкале Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) ≤ 2 (Карновского ≥ 60%).
• Участницы, инфицированные вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), получающие эффективную антиретровирусную терапию с неопределяемой вирусной нагрузкой в течение последних 6 месяцев, имеют право на участие в данном исследовании.
• Для участниц с историей хронической инфекции вируса гепатита B (ВГВ) вирусная нагрузка ВГВ должна быть неопределяемой на супрессивной терапии, если показано.
• Участницы с историей инфекции вируса гепатита C (ВГС) должны быть пролечены и излечены. Участницы с инфекцией ВГС, находящиеся в настоящее время на лечении, имеют право на участие, если у них неопределяемая вирусная нагрузка ВГС.
• Участницы, получающие хроническую супрессивную противовирусную терапию по поводу вируса простого герпеса (ВПГ), имеют право на участие.
• Способность соблюдать график биопсии эндометрия (БЭ) каждые 3 месяца.
• Женщины, в настоящее время принимающие пероральные гипогликемические средства (например, метформин), имеют право на участие в исследовании.
• Способность понимать и готовность подписать письменное информированное согласие на английском или испанском языке.

Критерии исключения:

• Женщины с эндометриоидным раком 2-3-й степени, а также женщины с серозным, светлоклеточным, муцинозным, плоскоклеточным, переходноклеточным раком, саркомами или карциносаркомой по гистологии.
• Признаки распространения заболевания за пределы матки по данным визуализации или во время хирургической оценки.
• Участницы не должны получать никакие другие исследуемые препараты или противоопухолевые терапии (включая химиотерапию, лучевую терапию, гормональную или терапию на основе антител). После предыдущего лечения должен пройти минимальный период отмывки в 14 дней.
• История аллергических реакций, связанных с соединениями, схожими по химическому или биологическому составу с ЛНГ-ВМС или любым агонистом рецепторов глюкагоноподобного пептида-1 (ГПП-1).
• Неконтролируемые интеркуррентные заболевания или психические заболевания/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования.
• Беременные женщины исключаются из данного исследования. В связи с этим тест на беременность является частью скрининга для исследования, и женщины, которые беременны или планируют беременность в течение 6 месяцев после окончания исследования, будут исключены. ЛНГ-ВМС является контрацептивным средством, одобренным Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA). Если женщина забеременеет или заподозрит беременность во время участия в данном исследовании, она должна немедленно проинформировать об этом своего лечащего врача по исследованию.

Поскольку существует неизвестный, но потенциальный риск нежелательных явлений (НЯ) у младенцев, находящихся на грудном вскармливании, вторичный по отношению к лечению матери тирзепатидом, грудное вскармливание должно быть прекращено, если мать лечится тирзепатидом.

• Женщины, имеющие любые тяжелые и/или неконтролируемые медицинские состояния, такие как:

  • Нестабильная стенокардия, симптоматическая застойная сердечная недостаточность, серьезные неконтролируемые сердечные аритмии или любое другое клинически значимое заболевание сердца,
  • Симптоматическая застойная сердечная недостаточность III или IV класса по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA),
  • Активная (острая или хроническая) или неконтролируемая тяжелая инфекция (не отвечающая на антибиотики), заболевания печени, такие как цирроз и декомпенсированное заболевание печени,
  • Известное тяжелое нарушение функции легких (спирометрия и диффузионная способность легких по монооксиду углерода [DLCO] 50% или менее от нормы и насыщение кислородом [O2] 88% или менее в покое на комнатном воздухе), или
  • Активный геморрагический диатез
• Другие злокачественные новообразования в течение последних 3 лет, за исключением базальноклеточного или плоскоклеточного рака кожи.
• Активные (острые или хронические) или неконтролируемые тяжелые инфекции (не отвечающие на антибиотики), включая острый воспалительный процесс органов малого таза.
• Врожденная или приобретенная аномалия матки, искажающая полость матки.

• Женщины детородного потенциала (ЖДП), определяемые как все женщины, физиологически способные забеременеть, должны использовать один дополнительный высокоэффективный метод контрацепции помимо ЛНГ-ВМС во время исследования и в течение 8 недель после него. Приемлемые высокоэффективные методы контрацепции включают комбинацию любых из следующих:

  • Барьерные методы контрацепции: презерватив или окклюзионный колпачок (диафрагма или цервикальный/влагалищный колпачок) со спермицидной пеной/гелем/пленкой/кремом/вагинальным суппозиторием;
  • Полное воздержание; или
  • Мужская стерилизация;
  • Женская двусторонняя перевязка маточных труб или двусторонняя сальпингэктомия. Женщины считаются постменопаузальными и не имеющими детородного потенциала, если у них был 12-месячный период естественной (спонтанной) аменореи с соответствующим клиническим профилем (например, соответствующий возрасту, история вазомоторных симптомов) или если им была проведена хирургическая двусторонняя овариэктомия или перевязка маточных труб не менее чем за шесть недель до начала исследования. Когда диагноз менопаузы неясен на основании истории болезни пациента, мы оценим уровни фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) для подтверждения. В случае только овариэктомии женщина считается не имеющей детородного потенциала только тогда, когда репродуктивный статус женщины подтвержден последующей оценкой уровня гормонов.
• Тирзепатид противопоказан пациентам с личным или семейным анамнезом медуллярного рака щитовидной железы (МРЩЖ) или пациентам с множественной эндокринной неоплазией (МЭН) 2А или 2В. Такие женщины будут исключены.
• Участницы, принимающие любые другие рецептурные лекарства, предназначенные для снижения веса (например, орлистат, фентермин-топирамат, налтрексон-бупропион). Требуется 28-дневный период отмывки, если такие женщины хотят войти в исследование.
• Участницы, активно практикующие интервальное голодание.
• Участницы, в настоящее время использующие инсулин для контроля уровня глюкозы.
• Участницы, которые ранее использовали любые лекарства на основе глюкагоноподобного пептида (ГПП) (лираглутид, семаглутид, дулаглутид, эксенатид), пероральные или инъекционные.
• Участницы с диагностированным синдромом Линча.