Tanulmány a testsúlycsökkentő intervencióról Tirzepatiddel és Progesztin Intrauterin Eszközzel az Endometriális Hiperplázia és 1. Fokozatú Endometriális Rák kezelésére

Bevonási kritériumok:

• Azok a nők, akiknél AH/EIN vagy 1. fokú endometrioid endometriumrák patológiai diagnózisát dilation és curettage (D&C) eljárással megerősítették, és nem műtéti kezelést kívánnak, akik túlsúlyosak (testtömegindex [BMI] ≥ 27 kg/m²) súlyhoz kapcsolódó komorbiditással (magas vérnyomás, 2-es típusú cukorbetegség vagy magas koleszterinszint) vagy elhízottak (BMI ≥ 30 kg/m²), súlyhoz kapcsolódó komorbiditásokkal vagy anélkül
• A korábbi progeszteron kezelés más állapotokra, mint AH/EIN vagy endometriumrák megengedett, de 28 napos kimosási időszak szükséges a levonorgestrel IUD elhelyezése előtt. Ha archív szövet áll rendelkezésre bármilyen progeszteron kezelés előtt, de az AH/EIN/EC diagnózis után, a kimosási időszak nem szükséges
• Életkor ≥ 18 év. Mivel jelenleg nincs adózási vagy mellékhatási (AE) adat a tirzepatid használatáról a <18 éves résztvevőknél, a 18 év alatti gyermekek és serdülők ki vannak zárva ebből a vizsgálatból, de jogosultak lesznek a jövőbeli gyermekkori vizsgálatokra, ha alkalmazható
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítményállapot ≤ 2 (Karnofsky ≥ 60%)
• Humán immunhiány vírus (HIV) fertőzött résztvevők hatékony antiretrovirális terápiával, észlelhetetlen vírusterheléssel 6 hónapon belül jogosultak erre a vizsgálatra
• A krónikus hepatitis B vírus (HBV) fertőzés előzményével rendelkező résztvevők esetében az HBV vírusterhelésnek észlelhetetlennek kell lennie szupresszív terápián, ha indikált
• A hepatitis C vírus (HCV) fertőzés előzményével rendelkező résztvevőknek kezeltnek és gyógyultnak kell lenniük. A HCV fertőzéssel rendelkező résztvevők, akik jelenleg kezelés alatt állnak, jogosultak, ha észlelhetetlen HCV vírusterhelésük van
• A herpes simplex vírus (HSV) krónikus szupresszív antivirális terápián részesülő résztvevők jogosultak
• Képesség az EMB-vel való megfelelésre 3 havonta
• A jelenleg szó szerinti hipoglikémiás szereket (pl. metformin) használó nők jogosultak a vizsgálatra
• Képesség a megértésre és a hajlandóság az írott tájékoztatott beleegyező nyilatkozat aláírására angolul vagy spanyolul

Kizárási kritériumok:

• 2-3. fokú endometrioiddal rendelkező nők, vagy szerózus, tiszta sejtes, nyákos, laphámos, átmeneti sejtes, szarkómás vagy karcinoszarkóma hisztológiával rendelkező nők
• Betegség extrauterin terjedésének bizonyítéka képalkotás során vagy sebészi értékelés alatt
• A résztvevők nem kaphatnak más vizsgálati anyagokat vagy rákellenes terápiákat (beleértve a kemoterápiát, sugárterápiát, hormonális vagy antitest-alapú terápiát). A korábbi kezelésnek legalább 14 napos kimosási időszakkal kell rendelkeznie
• Allergiás reakciók előzménye a levonorgestrel IUD vagy bármely GLP-1 agonistához hasonló kémiai vagy biológiai összetételű vegyületekre
• Nem kontrollált egyidejű betegség, vagy pszichiátriai betegség/társadalmi helyzetek, amelyek korlátoznák a vizsgálati követelmények betartását
• A terhes nők ki vannak zárva ebből a vizsgálatból. Emiatt a terhességi teszt a vizsgálat szűrésének része, és a terhes nők vagy a vizsgálat végét követő 6 hónapon belül tervezett terhességgel rendelkező nők ki lesznek zárva. Az LNG-IUD egy Food and Drug Administration (FDA) által jóváhagyott fogamzásgátló szer. Ha egy nő terhes lesz vagy gyanítja, hogy terhes a vizsgálatban való részvétel alatt, azonnal értesítenie kell vizsgálati orvosát.

Mivel ismeretlen, de potenciális kockázat van a szoptató csecsemőkben jelentkező mellékhatásokra (AE-k) a tirzepatid anyai kezelése miatt, a szoptatást abba kell hagyni, ha az anya tirzepatiddel kezelés alatt áll

• Azok a nők, akiknek bármilyen súlyos és/vagy nem kontrollált orvosi állapota van, mint például:

  • Instabil angina pectoris, tünetes kongesztív szívbetegség, súlyos nem kontrollált szívritmuszavar, vagy bármely más klinikailag jelentős szívbetegség,
  • New York Heart Association III. vagy IV. osztályú tünetes kongesztív szívbetegség,
  • Aktív (akut vagy krónikus) vagy nem kontrollált súlyos fertőzés (nem reagál antibiotikumokra), májbetegségek, mint a cirrhosis és dekompenzált májbetegség,
  • Ismert súlyosan károsodott tüdőfunkció (spirometria és a szén-monoxid diffúziós kapacitása [DLCO] 50% vagy kevesebb a normálishoz képest és oxigén [O2] telítettség 88% vagy kevesebb nyugalomban szobalevegőn), vagy
  • Aktív, vérzékenységi hajlam
• Egyéb malignitások az elmúlt 3 évben, kivéve a bőr bazális vagy laphámos sejtes karcinómáját
• Aktív (akut vagy krónikus) vagy nem kontrollált súlyos fertőzések (nem reagálnak antibiotikumokra), beleértve az akut medencei gyulladást
• Veleszületett vagy szerzett méhanomália, amely torzítja a méhüreget

• Gyermekvállalásra képes nők (WOCBP), azaz minden fiziológiailag terhességre képes nő, egy további nagyon hatékony fogamzásgátlási módszert kell használnia az LNG-IUD mellett a vizsgálat alatt és 8 héttel utána. Elfogadható nagyon hatékony fogamzásgátlási módszerek a következők bármely kombinációja:

  • Fogamzásgátlás akadályozó módszerei: óvszer vagy elzáró kup (membrán vagy méhnyak/mélykup) spermiumölő habbal/géllel/film/krémmel/vaginális kúppal;
  • Teljes tartózkodás vagy;
  • Férfi sterilizáció;
  • Női kétoldali petevezeték-kötés vagy kétoldali szalpingektómia. A nők postmenopauzálisnak és nem gyermekvállalásra képesnek számítanak, ha 12 hónapos természetes (spontán) amenorrheájuk van megfelelő klinikai profillal (pl. életkorhoz illő, vazomotoros tünetek előzménye) vagy sebészi kétoldali ovariectomia vagy petevezeték-kötés történt legalább hat héttel a vizsgálat kezdete előtt. Amikor a menopauza diagnózisa nem egyértelmű a beteg előzményei alapján, értékelni fogjuk a folliculus-stimuláló hormon (FSH) szintjeit megerősítés céljából. Csak ovariectomia esetén, amikor a nő reproduktív állapotát utólagos hormon szint értékeléssel megerősítették, számít nem gyermekvállalásra képesnek
• A tirzepatid ellenjavallt a medulláris pajzsmirigyrák (MTC) személyes vagy családi előzményével rendelkező betegeknél vagy a több endokrin neoplázia (MEN) 2A vagy 2B betegeinél. Az ilyen nők ki lesznek zárva
• A résztvevők, akik bármilyen más fogyasztást elősegítő vényköteles gyógyszert szednek (pl. orlistat, phentermine-topiramate, naltrexone-bupropion). 28 napos kimosási időszak szükséges, ha az ilyen nők be szeretnének lépni a vizsgálatba
• Aktív időszakos böjtrendet követő résztvevők
• Jelenleg inzulint használó résztvevők glükózszabályozásra
• A résztvevők, akik korábban bármilyen glükagon-szerű peptid (GLP) gyógyszert használtak (liraglutide, semaglutide, dulaglutide, exenatide), akár szó szerinti, akár injekciós formában
• Lynch szindrómával diagnosztizált résztvevők