Une étude sur l'intervention de perte de poids avec le tirzepatide et le dispositif intra-utérin à la progestine pour traiter l'hyperplasie endométriale et le cancer de l'endomètre de grade 1

Critères d'inclusion :

• Femmes ayant un diagnostic pathologique d'AH/EIN ou de cancer de l'endomètre endométrioïde de grade 1 confirmé par dilatation et curetage (D&C) et désirant une prise en charge non chirurgicale, qui sont en surpoids (indice de masse corporelle [IMC] ≥ 27 kg/m²) avec une comorbidité liée au poids (hypertension, diabète de type 2 ou cholestérol élevé) ou obèses (IMC ≥ 30 kg/m²) avec ou sans comorbidités liées au poids
• Un traitement antérieur par progestérone pour des conditions autres que l'AH/EIN ou le cancer de l'endomètre est autorisé, mais une période de sevrage de 28 jours est requise avant la pose du DIU au lévonorgestrel. Si un tissu d'archive est disponible datant d'avant tout traitement par progestérone mais après le diagnostic d'AH/EIN/EC, la période de sevrage n'est pas nécessaire
• Âge ≥ 18 ans. Étant donné qu'aucune donnée de dosage ou d'événement indésirable (EI) n'est actuellement disponible sur l'utilisation du tirzepatide chez les participants < 18 ans, les enfants et les adolescents < 18 ans sont exclus de cette étude mais seront éligibles pour de futurs essais pédiatriques, le cas échéant
• État fonctionnel de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2 (Karnofsky ≥ 60%)
• Les participants infectés par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) sous traitement antirétroviral efficace avec une charge virale indétectable dans les 6 mois sont éligibles pour cet essai
• Pour les participants ayant des antécédents d'infection chronique par le virus de l'hépatite B (VHB), la charge virale du VHB doit être indétectable sous traitement suppressif, si indiqué
• Les participants ayant des antécédents d'infection par le virus de l'hépatite C (VHC) doivent avoir été traités et guéris. Les participants atteints d'une infection par le VHC qui sont actuellement sous traitement sont éligibles s'ils ont une charge virale du VHC indétectable
• Les participants sous traitement antiviral suppressif chronique pour le virus de l'herpès simplex (HSV) sont éligibles
• Capacité à se conformer à une biopsie de l'endomètre (EMB) tous les 3 mois
• Les femmes utilisant actuellement des agents hypoglycémiants oraux (par exemple, metformine) sont éligibles pour l'étude
• Capacité à comprendre et volonté de signer un document de consentement éclairé écrit en anglais ou en espagnol

Critères d'exclusion :

• Femmes atteintes d'un cancer endométrioïde de grade 2-3, ou femmes présentant une histologie séreuse, à cellules claires, mucineuse, squameuse, à cellules transitionnelles, sarcome ou carcinosarcome
• Preuve d'une extension extra-utérine de la maladie à l'imagerie ou lors de l'évaluation chirurgicale
• Les participants ne doivent pas recevoir d'autres agents expérimentaux ou traitements anticancéreux (y compris chimiothérapie, radiothérapie, traitement hormonal ou à base d'anticorps). Un traitement antérieur doit avoir une période de sevrage minimale de 14 jours
• Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire au DIU au lévonorgestrel ou à tout agoniste du GLP-1
• Maladie intercurrente non contrôlée, ou maladie psychiatrique/situations sociales qui limiteraient la conformité aux exigences de l'étude
• Les femmes enceintes sont exclues de cette étude. Pour cette raison, un test de grossesse fait partie du dépistage pour l'étude et les femmes qui sont enceintes ou planifient une grossesse dans les 6 mois après la fin de l'étude seront exclues. Le DIU-LNG est un agent contraceptif approuvé par la Food and Drug Administration (FDA). Si une femme devient enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte pendant sa participation à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin de l'étude.

Étant donné qu'il existe un risque inconnu mais potentiel d'événements indésirables (EI) chez les nourrissons allaités en raison du traitement de la mère par le tirzepatide, l'allaitement doit être interrompu si la mère est traitée par le tirzepatide

• Femmes présentant des conditions médicales sévères et/ou non contrôlées telles que :

  • Angine de poitrine instable, insuffisance cardiaque congestive symptomatique, arythmie cardiaque grave non contrôlée, ou toute autre maladie cardiaque cliniquement significative,
  • Insuffisance cardiaque congestive symptomatique de classe III ou IV de la New York Heart Association,
  • Infection active (aiguë ou chronique) ou sévère non contrôlée (ne répondant pas aux antibiotiques), maladies hépatiques telles que la cirrhose et la maladie hépatique décompensée,
  • Fonction pulmonaire sévèrement altérée connue (spirométrie et capacité de diffusion du monoxyde de carbone [DLCO] 50% ou moins de la normale et saturation en oxygène [O2] 88% ou moins au repos en air ambiant), ou
  • Diatèse hémorragique active
• Autres tumeurs malignes au cours des 3 dernières années, à l'exception du carcinome basocellulaire ou spinocellulaire de la peau
• Infections actives (aiguës ou chroniques) ou sévères non contrôlées (ne répondant pas aux antibiotiques), y compris la maladie inflammatoire pelvienne aiguë
• Anomalie utérine congénitale ou acquise qui déforme la cavité utérine

• Femmes en âge de procréer (FEP), définies comme toutes les femmes physiologiquement capables de devenir enceintes, doivent utiliser une méthode de contraception hautement efficace supplémentaire en plus du DIU-LNG pendant l'étude et 8 semaines après. Les méthodes de contraception hautement efficaces acceptables incluent une combinaison de l'un des éléments suivants :

  • Méthodes de contraception barrière : préservatif ou capuchon occlusif (diaphragme ou capuchons cervical/voute) avec mousse/gel/film/crème/suppositoire vaginal spermicide ;
  • Abstinence totale ou ;
  • Stérilisation masculine ;
  • Ligature tubaire bilatérale ou salpingectomie bilatérale féminine. Les femmes sont considérées comme ménopausées et non en âge de procréer si elles ont eu 12 mois d'aménorrhée naturelle (spontanée) avec un profil clinique approprié (par exemple, âge approprié, antécédents de symptômes vasomoteurs) ou ont subi une ovariectomie bilatérale chirurgicale ou une ligature tubaire au moins six semaines avant le début de l'étude. Lorsque le diagnostic de ménopause n'est pas clair sur la base des antécédents du patient, nous évaluerons les niveaux d'hormone folliculo-stimulante (FSH) pour confirmation. Dans le cas d'une ovariectomie seule, ce n'est que lorsque le statut reproductif de la femme a été confirmé par une évaluation ultérieure des niveaux hormonaux qu'elle est considérée comme non en âge de procréer
• Le tirzepatide est contre-indiqué chez les patients ayant des antécédents personnels ou familiaux de carcinome médullaire de la thyroïde (CMT) ou chez les patients atteints de néoplasie endocrinienne multiple (MEN) 2A ou 2B. Ces femmes seront exclues
• Participants prenant tout autre médicament sur ordonnance destiné à induire une perte de poids (c'est-à-dire, orlistat, phentermine-topiramate, naltrexone-bupropion). Une période de sevrage de 28 jours est requise si de telles femmes souhaitent participer à l'étude
• Participants pratiquant un jeûne intermittent actif
• Participants utilisant actuellement de l'insuline pour le contrôle de la glycémie
• Participants ayant déjà utilisé des médicaments à base de peptide-1 de type glucagon (GLP) (liraglutide, semaglutide, dulaglutide, exénatide), qu'ils soient oraux ou injectables
• Participants diagnostiqués avec le syndrome de Lynch