Studie intervenčního programu na hubnutí s tirzepatidem a progestinovým nitroděložním tělískem k léčbě endometriální hyperplazie a karcinomu endometria 1. stupně

Kritéria zařazení:

• Ženy s patologickou diagnózou AH/EIN nebo endometrioidního karcinomu endometria 1. stupně potvrzeného dilatací a kyretáží (D&C), které preferují nechirurgickou léčbu, s nadváhou (index tělesné hmotnosti [BMI] ≥ 27 kg/m²) s komorbiditou související s hmotností (hypertenze, diabetes 2. typu nebo vysoký cholesterol) nebo obezitou (BMI ≥ 30 kg/m²) s komorbiditami souvisejícími s hmotností nebo bez nich
• Předchozí léčba progesteronem pro jiné stavy než AH/EIN nebo karcinom endometria je povolena, ale před zavedením nitroděložního tělíska s levonorgestrelem je nutná 28denní vyčkávací lhůta. Pokud je k dispozici archivovaná tkáň z období před jakoukoli léčbou progesteronem, ale po diagnóze AH/EIN/EC, vyčkávací lhůta není potřeba
• Věk ≥ 18 let. Vzhledem k tomu, že v současné době nejsou k dispozici žádné údaje o dávkování nebo nežádoucích účincích (AE) použití tirzepatidu u účastníků < 18 let, děti a adolescenti < 18 let jsou z této studie vyloučeni, ale budou mít nárok na budoucí pediatrické studie, pokud budou provedeny
• Výkonnostní status Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2 (Karnofského index ≥ 60 %)
• Účastníci infikovaní virem lidské imunodeficience (HIV) na účinné antiretrovirové terapii s nedetekovatelnou virovou zátěží do 6 měsíců jsou pro tuto studii způsobilí
• U účastníků s anamnézou chronické infekce virem hepatitidy B (HBV) musí být virová zátěž HBV nedetekovatelná na supresivní terapii, je-li indikována
• Účastníci s anamnézou infekce virem hepatitidy C (HCV) museli být léčeni a vyléčeni. Účastníci s infekcí HCV, kteří jsou aktuálně léčeni, jsou způsobilí, pokud mají nedetekovatelnou virovou zátěž HCV
• Účastníci na chronické supresivní antivirové terapii pro virus herpes simplex (HSV) jsou způsobilí
• Schopnost dodržovat EMB každé 3 měsíce
• Ženy, které v současné době užívají perorální hypoglykemické látky (např. metformin), jsou pro studii způsobilé
• Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas v angličtině nebo španělštině

Kritéria vyloučení:

• Ženy s endometrioidním karcinomem 2.–3. stupně nebo ženy se serózní, čirou buňkou, mucinózní, dlaždicobuněčnou, přechodnobuněčnou histologií, sarkomy nebo karcinosarkomem
• Důkaz mimoděložního rozšíření onemocnění na zobrazovacích vyšetřeních nebo během chirurgického vyšetření
• Účastníci nesmějí dostávat žádné další experimentální látky nebo protinádorové terapie (včetně chemoterapie, radioterapie, hormonální nebo protilátkové terapie). Předchozí léčba by měla mít minimální vyčkávací lhůtu 14 dní
• Anamnéza alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobné chemické nebo biologické povahy jako nitroděložní tělísko s levonorgestrelem nebo jakýkoli agonista GLP-1
• Nekontrolované interkurentní onemocnění nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezily dodržování požadavků studie
• Těhotné ženy jsou z této studie vyloučeny. Z tohoto důvodu je těhotenský test součástí screeningu studie a ženy, které jsou těhotné nebo plánují těhotenství do 6 měsíců po skončení studie, budou vyloučeny. Nitroděložní tělísko s LNG je kontraceptivum schválené Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA). Pokud žena otěhotní nebo má podezření na těhotenství během účasti v této studii, měla by okamžitě informovat svého studijního lékaře.

Vzhledem k tomu, že existuje neznámé, ale potenciální riziko nežádoucích účinků (AE) u kojených dětí v důsledku léčby matky tirzepatidem, kojení by mělo být ukončeno, pokud je matka léčena tirzepatidem

• Ženy, které mají jakékoli závažné a/nebo nekontrolované zdravotní stavy, jako jsou:

  • Nestabilní angina pectoris, symptomatické městnavé srdeční selhání, závažné nekontrolované srdeční arytmie nebo jakékoli jiné klinicky významné srdeční onemocnění,
  • Symptomatické městnavé srdeční selhání třídy III nebo IV podle Newyorské kardiologické asociace,
  • Aktivní (akutní nebo chronická) nebo nekontrolovaná závažná infekce (nereagující na antibiotika), jaterní onemocnění jako cirhóza a dekompenzované jaterní onemocnění,
  • Známé závažně poškozené plicní funkce (spirometrie a difuzní kapacita plic pro oxid uhelnatý [DLCO] 50 % nebo méně normálu a saturace kyslíkem [O2] 88 % nebo méně v klidu na pokojovém vzduchu), nebo
  • Aktivní, krvácivá diatéza
• Jiné malignity v posledních 3 letech kromě bazocelulárního nebo dlaždicobuněčného karcinomu kůže
• Aktivní (akutní nebo chronická) nebo nekontrolovaná závažná infekce (nereagující na antibiotika), včetně akutního zánětu pánevních orgánů
• Vrozená nebo získaná anomálie dělohy, která deformuje děložní dutinu

• Ženy s reprodukčním potenciálem (WOCBP), definované jako všechny ženy fyziologicky schopné otěhotnět, musí během studie a 8 týdnů po ní používat jednu další vysoce účinnou metodu antikoncepce kromě nitroděložního tělíska s LNG. Přijatelné vysoce účinné metody antikoncepce zahrnují kombinaci kteréhokoli z následujících:

  • Bariérové metody antikoncepce: kondom nebo okluzivní čepice (diafragma nebo cervikální/vault čepice) se spermicidní pěnou/gelem/filmem/krémem/vaginálním čípkem;
  • Úplná abstinence nebo;
  • Mužská sterilizace;
  • Ženská bilaterální tubární ligace nebo bilaterální salpingektomie Ženy jsou považovány za postmenopauzální a bez reprodukčního potenciálu, pokud měly 12 měsíců přirozené (spontánní) amenorey s odpovídajícím klinickým profilem (např. věkově přiměřeným, anamnézou vazomotorických příznaků) nebo podstoupily chirurgickou bilaterální ooforektomii nebo tubární ligaci alespoň šest týdnů před zahájením studie. Pokud diagnóza menopauzy není jasná na základě anamnézy pacientky, vyhodnotíme hladiny folikuly stimulujícího hormonu (FSH) pro potvrzení. V případě samotné ooforektomie je žena považována za bez reprodukčního potenciálu pouze tehdy, když byl její reprodukční stav potvrzen následným hodnocením hormonálních hladin
• Tirzepatid je kontraindikován u pacientů s osobní nebo rodinnou anamnézou medulárního karcinomu štítné žlázy (MTC) nebo u pacientů s mnohočetnou endokrinní neoplazií (MEN) 2A nebo 2B. Takové ženy budou vyloučeny
• Účastníci užívající jakékoli jiné předpisové léky určené k indukci úbytku hmotnosti (tj. orlistat, fentermin-topiramát, naltrexon-bupropion). Pokud takové ženy chtějí vstoupit do studie, je nutná 28denní vyčkávací lhůta
• Účastníci na aktivním přerušovaném půstu
• Účastníci, kteří v současné době používají inzulin ke kontrole glukózy
• Účastníci, kteří dříve používali jakékoli léky s glukagonu podobným peptidem (GLP) (liraglutid, semaglutid, dulaglutid, exenatid), ať už perorální nebo injekční
• Účastníci s diagnózou Lynchova syndromu