チルゼパチドとプロゲスチン子宮内避妊具を用いた減量介入による子宮内膜過形成およびグレード1子宮内膜癌の治療に関する研究
過体重および肥満女性における子宮内膜増殖症およびグレード1子宮内膜癌の治療のためのプロゲスチン子宮内避妊器具を併用したチルゼパチド
調査の概要
詳細な説明
主要目的：
I. 過体重または肥満女性における子宮内膜異型過形成/子宮内膜上皮内腫瘍（AH/EIN）およびグレード1子宮内膜様子宮体癌の管理のために、週1回投与のチルゼパチドとレボノルゲストレル子宮内避妊器具（LNG-IUD）の併用療法を受けた患者において、26週時点の子宮内膜生検（EMB）による病理学的完全奏効（pCR）の割合を、LNG-IUD単独療法を受けた歴史的対照群と比較して決定すること。
副次目的：
I. 52週時点（12ヶ月）のEMBによる持続的病理学的完全奏効を達成した参加者の割合を、歴史的対照群と比較して決定すること。
II. 完全奏効までの時間および奏効持続期間を、52週まで（12ヶ月）歴史的対照群と比較して推定すること。
III. 過形成の持続および子宮体癌への進行率を、26週および52週時点（6ヶ月および12ヶ月）で歴史的対照群と比較して決定すること。
IV. 細胞増殖（Ki-67+）の割合変化を、12、26、39、52週時点で歴史的対照群およびベースラインと比較して推定すること。
V. ヘモグロビンA1C（HbA1C）の割合変化を、12、26、39、52週時点でベースラインと比較して推定すること。
VI. 体重変化率を、20週まで4週間ごとに、その後26、39、52週時点でベースラインと比較して推定すること。
VII. 空腹時血糖値の割合変化を、20週まで4週間ごとに、その後26、39、52週時点でベースラインと比較して推定すること。
探索的目的：
I. GLP-1作動薬が子宮内膜免疫微小環境に及ぼす影響を、12、26、39、52週時点でベースラインと比較して調査すること。
II. GLP-1作動薬が全身性炎症および代謝マーカーに及ぼす影響を、12、26、39、52週時点でベースラインと比較して調査すること。
III. GLP-1作動薬の体重非依存的な細胞増殖（Ki-67+）への影響を、12、26、39、52週時点でベースラインと比較して調査すること。
IV. チルゼパチドおよびLNG-IUDが治療反応に及ぼす影響を、分子ProMisE（子宮体癌の積極的分子リスク分類器）分類に基づき、26週および52週時点で調査すること。
試験概要：
患者はベースラインまたは0日目にLNG-IUDを挿入し、その後26週間、疾患進行または許容できない毒性がない限り、週1回（QW）チルゼパチドを皮下投与（SC）で受ける。主治医が判断したチルゼパチドまたは他の減量薬の適格基準を満たす患者は、標準治療に従い26週以降も治療を継続することができる。さらに、患者はスクリーニング中に子宮頸部培養検体採取、胸部X線、経膣超音波を併用した磁気共鳴画像法（MRI）またはコンピュータ断層撮影（CT）を受け、研究期間中に血液検体採取およびEMBを受ける。患者はスクリーニング中に掻爬術（D&C）を受けることもある。
研究治療完了後、患者は30、39、52週時点でフォローアップを受ける。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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Illinois
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Chicago、Illinois、アメリカ、60611
- Northwestern University
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コンタクト：
- Jenna Z. Marcus
- 電話番号：312-472-4177
- メール：jenna.marcus@nm.org
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主任研究者：
- Jenna Z. Marcus
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Texas
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Houston、Texas、アメリカ、77030
- M D Anderson Cancer Center
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コンタクト：
- Roni N. Wilke
- 電話番号：713-822-4502
- メール：RNitecki@mdanderson.org
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主任研究者：
- Roni N. Wilke
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Houston、Texas、アメリカ、77026-1967
- Lyndon Baines Johnson General Hospital
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コンタクト：
- Alexandra S. Bercow
- 電話番号：832-628-6771
- メール：asbercow@mdanderson.org
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主任研究者：
- Alexandra S. Bercow
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
選定基準：
- 拡張子と掻爬術（D&C）で確認されたAH/EINまたはグレード1子宮内膜様子宮体癌の病理学的診断を受け、非外科的治療を希望する女性で、体重関連の併存疾患（高血圧、2型糖尿病、高コレステロール）を有する過体重（体格指数[BMI] ≥ 27 kg/m²）または併存疾患の有無を問わない肥満（BMI ≥ 30 kg/m²）の方
- AH/EINまたは子宮体癌以外の状態に対するプロゲステロン治療の既往は許可されますが、レボノルゲストレルIUD挿入前に28日のウォッシュアウト期間が必要です。AH/EIN/EC診断後でプロゲステロン治療前の保存組織が利用可能な場合、ウォッシュアウト期間は不要です
- 年齢 ≥ 18歳。18歳未満の参加者におけるチルゼパチド使用に関する用量または有害事象（AE）データが現在利用できないため、18歳未満の小児および青年は本研究から除外されますが、該当する場合は将来の小児試験の対象となります
- Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）performance status ≤ 2（カルノフスキー指数 ≥ 60%）
- 6ヶ月以内に検出不可能なウイルス量を有する効果的な抗レトロウイルス療法を受けているHIV感染参加者は本試験の対象となります
- 慢性B型肝炎ウイルス（HBV）感染歴のある参加者は、適応がある場合、抑制療法下でHBVウイルス量が検出不可能である必要があります
- C型肝炎ウイルス（HCV）感染歴のある参加者は、治療済みで治癒している必要があります。現在治療中のHCV感染参加者は、HCVウイルス量が検出不可能な場合に適格です
- 単純ヘルペスウイルス（HSV）に対する慢性抑制抗ウイルス療法を受けている参加者は適格です
- 3ヶ月ごとのEMBに従う能力
- 現在経口血糖降下薬（例：メトホルミン）を使用している女性は研究対象となります
- 英語またはスペイン語の書面によるインフォームドコンセント文書を理解し署名する意思と能力
除外基準：
- グレード2-3子宮内膜様、または漿液性、明細胞、粘液性、扁平上皮、移行上皮、肉腫、または癌肉腫組織型の女性
- 画像検査または手術評価における子宮外疾患拡散の証拠
- 他の研究薬剤または抗癌療法（化学療法、放射線療法、ホルモン療法、抗体療法を含む）を受けている参加者は対象外です。事前治療は最低14日のウォッシュアウト期間が必要です
- レボノルゲストレルIUDまたはGLP-1作動薬と類似の化学的・生物学的組成の化合物に対するアレルギー反応の既往
- 研究要件の遵守を制限する未制御の併存疾患、または精神疾患・社会的状況
- 妊娠中の女性は本研究から除外されます。このため、妊娠検査は研究スクリーニングの一部であり、妊娠中または研究終了後6ヶ月以内に妊娠を計画している女性は除外されます。LNG-IUDは米国食品医薬品局（FDA）承認の避妊薬です。本研究参加中に妊娠した、または妊娠を疑う女性は、直ちに研究医に報告する必要があります。
チルゼパチドによる母親治療に伴う授乳児への有害事象（AE）の未知の潜在リスクがあるため、母親がチルゼパチド治療を受ける場合、授乳は中止すべきです
以下のような重度および/または未制御の医学的状態を有する女性：
- 不安定狭心症、症状のあるうっ血性心不全、重篤な未制御不整脈、またはその他の臨床的に有意な心疾患
- ニューヨーク心臓協会（NYHA）クラスIIIまたはIVの症状のあるうっ血性心不全
- 活動性（急性または慢性）または未制御の重篤感染症（抗生物質に反応しない）、肝硬変や代償不全肝疾患などの肝疾患
- 重度の肺機能障害（スパイロメトリーおよび一酸化炭素拡散能[DLCO]が正常の50%以下、安静時室内空気酸素[O2]飽和度88%以下）
- 活動性出血性素因
- 過去3年以内の他の悪性腫瘍（皮膚の基底細胞癌または扁平上皮癌を除く）
- 活動性（急性または慢性）または未制御の重篤感染症（抗生物質に反応しない）、急性骨盤内炎症性疾患を含む
- 子宮腔を歪める先天性または後天性子宮奇形
妊娠可能年齢の女性（WOCBP）、すなわち生理的に妊娠可能なすべての女性は、研究期間中および研究終了後8週間、LNG-IUDに加えてさらに1つの高効率避妊法を使用する必要があります。許容される高効率避妊法には以下が含まれます：
- 避妊用バリア法：殺精子剤入りフォーム/ゲル/フィルム/クリーム/膣坐剤を併用したコンドームまたは閉鎖キャップ（ペッサリーまたは子宮頸管/腟円蓋キャップ）
- 完全禁欲
- 男性不妊手術
- 女性両側卵管結紮術または両側卵管切除術。女性は、適切な臨床像（例：年齢相応、血管運動症状の既往）を伴う12ヶ月間の自然（自発的）無月経がある場合、または研究開始の少なくとも6週間前に外科的两側卵巣摘出術または卵管結紮術を受けている場合、閉経後で妊娠可能でないとみなされます。患者の病歴に基づき閉経診断が不明確な場合、確認のために卵胞刺激ホルモン（FSH）レベルを評価します。卵巣摘出術のみの場合、女性の生殖状態が追跡ホルモンレベル評価で確認された場合にのみ、妊娠可能でないとみなされます
- 甲状腺髄様癌（MTC）の個人または家族歴、または多発性内分泌腫瘍（MEN）2Aまたは2Bの患者にはチルゼパチドが禁忌です。該当する女性は除外されます
- 体重減少を目的とした他の処方薬（例：オルリスタット、フェンテルミン-トピラマート、ナルトレキソン-ブプロピオン）を服用している参加者。該当する女性が研究に参加したい場合、28日のウォッシュアウト期間が必要です
- 活動的な間欠的断食中の参加者
- 現在血糖コントロールのためにインスリンを使用している参加者
- 経口または注射を問わず、グルカゴン様ペプチド（GLP）薬剤（リラグルチド、セマグルチド、デュラグルチド、エキセナチド）を過去に使用したことがある参加者
- リンチ症候群と診断された参加者
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：防止
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：予防（LNG-IUD、チルゼパチド）
ベースラインまたは0日目にLNG-IUDを挿入後、参加者は疾患の進行または許容できない毒性がない場合、26週間、チルゼパチドを週1回皮下自己注射します。
プライマリープロバイダーが判断したチルゼパチドまたは他の減量薬の適格基準を満たす患者は、標準治療に従い、26週間を超えて治療を継続する場合があります。
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SCを与えられた
LNG-IUDを留置する
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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加重病理学的完全奏効（pCR）
時間枠：26週目に
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チルゼパチドとレボノルゲストレル子宮内避妊器具（LNG-IUD）を併用して治療を受けた患者における26週時点のpCR割合を、LNG-IUD単独で治療を受けた過去の対照群と比較したもの。
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26週目に
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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子宮内膜生検でpCRを達成した参加者の割合
時間枠：52週目に
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歴史的対照群と比較されます。
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52週目に
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完全な応答までの時間と応答の持続時間
時間枠：最大52週間
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歴史的対照と比較されます。
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最大52週間
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過形成の持続および子宮内膜癌への進行率
時間枠：26週目および52週目
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標準的な病理学的基準によって評価された歴史的対照群と比較されます。
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26週目および52週目
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細胞増殖のパーセント変化
時間枠：ベースライン時、12週、26週、39週、および52週時
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治療前生検および治療後生検におけるKi67を評価します。
また、過去の対照群との比較も行います。
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ベースライン時、12週、26週、39週、および52週時
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ヘモグロビンA1Cの変化率
時間枠：ベースライン時および12週、26週、39週、52週
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市販のアッセイを用いて測定されます。
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ベースライン時および12週、26週、39週、52週
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体重変化率
時間枠：週20まで4週間ごとに、および週26、39、52に
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ベースラインからのパーセント変化を要約します。
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週20まで4週間ごとに、および週26、39、52に
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空腹時血糖値の変化率
時間枠：20週まで4週間ごと、および26週、39週、52週
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ベースラインからのパーセント変化を要約します。
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20週まで4週間ごと、および26週、39週、52週
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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体重に依存しないグルカゴン様ペプチド1の細胞増殖（Ki-67陽性）への影響
時間枠：ベースライン時、12週、26週、39週、および52週
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ベースライン時、12週、26週、39週、および52週
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子宮内膜免疫微小環境の変化
時間枠：ベースライン時、12週、26週、39週、および52週
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治療前後の変化を評価します。
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ベースライン時、12週、26週、39週、および52週
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全身性炎症および代謝マーカーの変化
時間枠：ベースライン時、12週、26週、39週および52週時
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ベースラインからのパーセント変化を要約します。
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ベースライン時、12週、26週、39週および52週時
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介入の治療反応への効果
時間枠：26週と52週で
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介入（チルゼパチドとレボノルゲストレル子宮内避妊具の併用治療）の治療反応への効果を評価する。
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26週と52週で
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Roni N Wilke、M.D. Anderson Cancer Center
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (推定)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- NCI-2026-00081 (レジストリ識別子：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- P30CA016672 (米国 NIH グラント/契約)
- UG1CA242609 (米国 NIH グラント/契約)
- MDA24-19-01 (その他の識別子：DCP)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
IPD プランの説明
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
チルゼパチドの臨床試験
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Eli Lilly and Company完了