化疗联合匹伐他汀经患者源性肿瘤样细胞簇指导治疗难治性非小细胞肺癌 (CPPGPTCLC)

纳入标准：

• 年龄：18至75岁。
• 通过病理学方法（包括组织学或细胞学）诊断为非小细胞肺癌。
• 对二线药物治疗耐药，且影像学（基于RECIST 1.1标准）确认肿瘤反应为疾病进展（PD）或疾病稳定（SD）。
• 根据RECIST 1.1标准存在可测量病灶：肿瘤病灶CT扫描长度≥10毫米；淋巴结病灶CT扫描短径≥15毫米；扫描层厚不得超过5毫米；且可测量病灶未接受过放疗或冷冻疗法等局部治疗。
• ECOG体力状况评分：0-2分。
• 预期生存期至少6个月。
• 血液学功能充足，定义为：中性粒细胞绝对计数≥1.5×10^9/L；血小板计数≥80×10^9/L；血红蛋白≥90 g/L（过去7天内无输血史，且未使用G-CSF或其他造血刺激因子纠正）。
• 肝功能充足，定义为总胆红素水平≤正常值上限（ULN）的1.5倍，且天冬氨酸氨基转移酶（AST）和丙氨酸氨基转移酶（ALT）水平≤ULN的2.5倍。
• 肾功能充足，定义为肌酐清除率≥50 mL/min（使用Cockcroft-Gault公式计算）。
• 凝血功能充足，定义为国际标准化比值（INR）或凝血酶原时间（PT）≤ULN的1.5倍。如果受试者正在接受抗凝治疗，只要INR/PT值在抗凝药物指定的治疗范围内，凝血功能即视为充足。
• 对于有生育能力的女性受试者，必须在首次给予研究药物前三天内进行尿或血清妊娠试验，结果为阴性。如果尿妊娠试验结果无法确认为阴性，则需进行血妊娠试验。
• 如果存在受孕风险，男性和女性患者应使用高效避孕方法（即年失败率低于1%的方法），并在停止试验治疗后继续使用至少180天。注：如果禁欲是受试者通常的生活方式及首选的避孕方法，则禁欲是可接受的。
• 受试者自愿参加本研究，在实施任何试验相关程序前签署书面知情同意书，表现出良好的依从性，并配合随访。

排除标准：

• 已知对匹伐他汀的活性或非活性成分，或对化学结构类似匹伐他汀的药物过敏的个体。
• 已知对培美曲塞、紫杉醇、吉西他滨或铂类过敏的个体。
• 活动性咯血、活动性憩室炎、腹部脓肿和需要临床干预的胃肠道梗阻。
• 有症状、未控制的脑转移或软脑膜转移，或已控制但症状持续时间少于2个月的脑转移。
• 入组前两年内被诊断患有除小细胞肺癌外的其他恶性肿瘤，不包括完全治愈的基底或鳞状细胞皮肤癌和/或根治性切除的原位癌。
• 研究开始前4周内接受过大手术，或存在尚未解决的并发症或后遗症。
• 患有严重或未控制的疾病，包括但不限于：无法控制的恶心和呕吐；无法缓解的肠梗阻症状；无法吞咽研究药物；可能干扰药物吸收和代谢的胃肠道疾病；由胸腔积液或腹水引起的呼吸综合征（≥CTCAE 2级呼吸困难）；活动性病毒感染（HIV、HBV、HCV）；或未控制的癫痫发作、不稳定的脊髓压迫、上腔静脉综合征或其他妨碍知情同意的精神障碍。
• 有出血倾向和血栓史，具体包括：
• 筛查前3个月内发生任何CTCAE 2级出血事件，或筛查前6个月内发生3级或更高级别出血事件。
• 活动性出血、凝血功能障碍、出血倾向，或当前正在接受溶栓或抗凝治疗。
• 需要使用华法林或肝素等药物进行抗凝治疗。
• 需要长期抗血小板治疗，如使用阿司匹林或氯吡格雷。
• 过去六个月内发生过血栓或栓塞事件（包括CVA/TIA和肺栓塞）。
• 显著心血管病史，具体包括：
• NYHA III级和IV级充血性心力衰竭。
• 不稳定型心绞痛、新发心绞痛或过去12个月内发生心肌梗死。
• 需要治疗干预的心律失常（服用β受体阻滞剂或地高辛的患者可入组）。
• CTCAE ≥2级瓣膜性心脏病。
• 高血压控制不佳（收缩压>150 mmHg或舒张压>100 mmHg）。
• 入组前一年内需要皮质类固醇治疗的非感染性肺炎病史，或当前诊断为非感染性肺炎。
• 任何可能干扰研究结果、影响患者充分参与，或导致研究者认为患者不适合参与的既往或当前疾病、治疗或实验室异常。