Chemotherapie Plus Pitavastatine Gegidst door Patiënt-Afgeleide Tumorachtige Celclusters bij Refractair Niet-Kleincellig Longcarcinoom (CPPGPTCLC)

Insluitingscriteria:

• Leeftijd: 18 tot 75 jaar oud.
• Niet-kleincellig longcarcinoom gediagnosticeerd via pathologische methoden (inclusief histologie of cytologie).
• Resistentie tegen tweedelijns geneesmiddeltherapie, met beeldvorming (gebaseerd op RECIST 1.1 criteria) die tumorrespons bevestigt als progressieve ziekte (PD) of stabiele ziekte (SD).
• Aanwezigheid van meetbare laesies volgens RECIST 1.1 criteria: tumorlaesies moeten een CT-scanlengte hebben van ≥ 10 mm; lymfeklierlaesies moeten een CT-scan korte diameter hebben van ≥ 15 mm; scanplaatdikte mag niet meer dan 5 mm bedragen; en meetbare laesies mogen geen lokale behandelingen hebben ondergaan zoals radiotherapie of cryotherapie.
• ECOG Prestatiestatus: 0-2 punten.
• Verwachte overlevingsperiode van ten minste 6 maanden.
• Hematologische functie wordt als voldoende beschouwd, gedefinieerd als: absoluut neutrofielentelling ≥ 1,5 × 10^9/L; bloedplaatjestelling ≥ 80 × 10^9/L; hemoglobine ≥ 90 g/L (geen voorgeschiedenis van bloedtransfusie in de afgelopen 7 dagen, en niet gecorrigeerd met G-CSF of andere hematopoëtische stimulerende factoren).
• Voldoende leverfunctie gedefinieerd als: totaal bilirubinegehalte ≤ 1,5 keer de bovengrens van normaal (ULN) en aspartaataminotransferase (AST) en alanineaminotransferase (ALT) gehalten ≤ 2,5 keer de ULN.
• Voldoende nierfunctie, gedefinieerd als een creatinineklaring van ≥ 50 mL/min (berekend met de Cockcroft-Gault formule).
• Voldoende stollingsfunctie gedefinieerd als een International Normalized Ratio (INR) of Protrombinetijd (PT) ≤ 1,5 keer de bovengrens van normaal (ULN). Als de proefpersoon antistollingstherapie krijgt, wordt de stollingsfunctie als voldoende beschouwd zolang de INR/PT-waarden binnen het therapeutische bereik vallen dat is gespecificeerd voor het antistollingsmiddel.
• Voor vrouwelijke proefpersonen in de vruchtbare leeftijd moet een negatieve urine- of serumzwangerschapstest worden uitgevoerd binnen drie dagen voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel. Als het urinetestresultaat niet als negatief kan worden bevestigd, is een bloedzwangerschapstest vereist.
• Als er een risico op zwangerschap bestaat, moeten mannelijke en vrouwelijke patiënten zeer effectieve anticonceptie gebruiken (d.w.z. methoden met een jaarlijks faalpercentage van minder dan 1%) en dit voortzetten gedurende ten minste 180 dagen na het stoppen van de proefbehandeling. Opmerking: Als onthouding de gebruikelijke levensstijl en voorkeursanticonceptiemethode van de proefpersoon is, dan is onthouding acceptabel.
• De proefpersonen hebben vrijwillig deelgenomen aan dit onderzoek, hebben een schriftelijke geïnformeerde toestemmingsverklaring ondertekend voordat enige proefgerelateerde procedures werden uitgevoerd, hebben goede therapietrouw getoond en hebben samengewerkt met follow-up.

Uitsluitingscriteria:

• Personen waarvan bekend is dat ze allergisch zijn voor de actieve of inactieve ingrediënten van pitavastatine, of voor geneesmiddelen met vergelijkbare chemische structuren als pitavastatine.
• Personen met bekende allergieën voor pemetrexed, paclitaxel, gemcitabine of platina.
• Actieve hemoptoë, actieve diverticulitis, abdominaal abces en gastro-intestinale obstructie die klinische interventie vereist.
• Symptomatische, ongecontroleerde hersentumoren of leptomeningeale metastasen, of gecontroleerde hersentumoren met symptomen die minder dan 2 maanden aanhouden.
• Gediagnosticeerd met maligne tumoren anders dan kleincellig longcarcinoom binnen twee jaar vóór inclusie, met uitzondering van volledig behandelde basaalcel- of plaveiselcelhuidkanker en/of radicaal verwijderde in situ kanker.
• Heeft een grote operatie ondergaan binnen de 4 weken voorafgaand aan de start van de studie of heeft complicaties of gevolgen ervaren die nog niet zijn opgelost.
• Lijdt aan ernstige of ongecontroleerde ziekten, waaronder maar niet beperkt tot: oncontroleerbare misselijkheid en braken; onvermogen om symptomen van darmobstructie te verlichten; onvermogen om onderzoeksmedicatie in te nemen; gastro-intestinale aandoeningen die de absorptie en metabolisme van geneesmiddelen kunnen verstoren; respiratoir syndroom veroorzaakt door pleuravocht of ascites (≥ CTCAE graad 2 dyspneu); actieve virale infecties (HIV, HBV, HCV); of ongecontroleerde epileptische aanvallen, instabiele ruggemergcompressie, superior vena cava-syndroom, of andere psychische stoornissen die geïnformeerde toestemming belemmeren.
• Neiging tot bloeden en een voorgeschiedenis van trombose, specifiek:
• Elke bloedinggebeurtenis van CTCAE graad 2 binnen de eerste 3 maanden van screening, of graad 3 of hoger binnen de eerste 6 maanden.
• Actieve bloeding, stollingsdysfunctie, bloedingneiging, of huidige behandeling met trombolytische of antistollingstherapie.
• Vereiste voor antistollingstherapie met geneesmiddelen zoals warfarine of heparine.
• Vereiste voor langdurige antiplaatjestherapie, zoals aspirine of clopidogrel.
• Trombotische of embolische gebeurtenissen in de afgelopen zes maanden (inclusief CVA/TIA en longembolie).
• Significante cardiovasculaire voorgeschiedenis, specifiek:
• NYHA Klasse III en IV congestief hartfalen.
• Instabiele angina pectoris, nieuw gediagnosticeerde angina pectoris, of myocardinfarct binnen de voorgaande 12 maanden.
• Aritmie die therapeutische interventie vereist (patiënten die bètablokkers of digoxine gebruiken, kunnen worden geïncludeerd).
• CTCAE Graad ≥ 2 klepgebreken.
• Slechte controle van hypertensie (systolische bloeddruk > 150 mmHg of diastolische bloeddruk > 100 mmHg).
• Voorgeschiedenis van niet-infectieuze pneumonie die behandeling met corticosteroïden vereiste binnen één jaar vóór inclusie, of een huidige diagnose van niet-infectieuze pneumonie.
• Elke eerdere of huidige ziekten, behandelingen of laboratoriumafwijkingen die de onderzoeksresultaten kunnen verstoren, de volledige deelname van de patiënt kunnen beïnvloeden, of de onderzoeker doen geloven dat de patiënt ongeschikt is om deel te nemen.