Kemoterápia plusz pitavasztatin, amelyet a páciensből származó tumor-szerű sejthalmazok irányítanak refrakter nem kissejtes tüdőrákban (CPPGPTCLC)

Beillesztési kritériumok:

• Életkor: 18 és 75 év között.
• Kis sejtes tüdőrák patológiai módszerekkel (beleértve a hisztológiát vagy citológiát) diagnosztizálva.
• Ellenállás a második vonalú gyógyszerterápiával szemben, képi diagnosztika alapján (RECIST 1.1 kritériumok szerint) megerősítve, hogy a tumor válasza progresszív betegség (PD) vagy stabil betegség (SD).
• Mérhető léziók jelenléte a RECIST 1.1 kritériumok szerint: a tumoros elváltozások CT-vizsgálaton mért hosszának ≥ 10 mm-nek kell lennie; a nyirokcsomó elváltozások CT-vizsgálaton mért rövid átmérőjének ≥ 15 mm-nek kell lennie; a vizsgálati rétegvastagság nem haladhatja meg az 5 mm-t; és a mérhető léziók nem eshettek át helyi kezeléseken, mint például sugárterápián vagy krioterápián.
• ECOG teljesítményállapot: 0-2 pont.
• Várható túlélési idő legalább 6 hónap.
• A hematológiai funkció kielégítőnek tekinthető, amely a következőket jelenti: abszolút neutrofil szám ≥ 1,5 × 10^9/L; trombocita szám ≥ 80 × 10^9/L; hemoglobin ≥ 90 g/L (nincs vérátömlesztés az elmúlt 7 napban, és nem korrigálva G-CSF-fel vagy más hematopoetikus stimuláló faktorokkal).
• Megfelelő májfunkció, amely a következőket jelenti: teljes bilirubin szint ≤ 1,5-szerese a normál felső határértéknek (ULN) és aszpartát-aminotranszferáz (AST) és alanin-aminotranszferáz (ALT) szintek ≤ 2,5-szerese az ULN-nek.
• Megfelelő vesefunkció, amely a következőket jelenti: kreatinin clearance ≥ 50 mL/perc (a Cockcroft-Gault formula alapján számítva).
• Megfelelő véralvadási funkció, amely a következőket jelenti: Nemzetközi Normalizált Arány (INR) vagy Protrombin Idő (PT) ≤ 1,5-szerese a normál felső határértéknek (ULN). Ha a résztvevő antikoaguláns terápiát kap, a véralvadási funkció megfelelőnek tekinthető, amíg az INR/PT értékek az antikoaguláns gyógyszerre meghatározott terápiás tartományba esnek.
• Gyermekvállalásra képes női résztvevők esetében negatív vizelet vagy szérum terhességi tesztet kell végezni a vizsgálati gyógyszer első beadását megelőző három napon belül. Ha a vizelet terhességi teszt eredménye nem erősíthető meg negatívnak, vér terhességi teszt szükséges.
• Ha van fogamzásveszély, a férfi és női betegeknek hatékony fogamzásgátlást kell alkalmazniuk (azaz olyan módszereket, amelyek éves kudarcaránya kevesebb, mint 1%) és legalább 180 napig folytatniuk a vizsgálati kezelés leállítása után. Megjegyzés: Ha az önmegtartóztatás a résztvevő szokásos életmódja és előnyben részesített fogamzásgátlási módja, akkor az önmegtartóztatás elfogadható.
• A résztvevők önként csatlakoztak ehhez a vizsgálathoz, írásos tájékoztatott beleegyező nyilatkozatot írtak alá bármely vizsgálattal kapcsolatos eljárás megkezdése előtt, jó megfelelési hajlandóságot mutattak, és együttműködtek a követés során.

Kizárási kritériumok:

• Olyan személyek, akikről ismert, hogy allergiásak a pitavasztatin aktív vagy inaktív összetevőire, vagy a pitavasztatinhoz kémiai szerkezetben hasonló gyógyszerekre.
• Olyan személyek, akikről ismert, hogy allergiásak a pemetrexedre, paclitaxelre, gemcitabinre vagy platina alapú gyógyszerekre.
• Aktív hemoptízis, aktív divertikulitisz, hasi tályog és klinikai beavatkozást igénylő gasztrointesztinális obstrukció.
• Tünetes, kontrollálatlan agyi áttétek vagy leptomeningealis áttétek, vagy kontrollált agyi áttétek, amelyek tünetei kevesebb, mint 2 hónapja tartanak.
• Kis sejtes tüdőrákon kívüli rosszindulatú daganatok diagnosztizálása a bevonást megelőző két évben, kivéve a teljesen kezelt bázis vagy laphámsejtes bőrdaganatot és/vagy radikálisan eltávolított in situ rákot.
• Nagyobb műtéten esett át a vizsgálat kezdete előtti 4 héten belül, vagy szövődményeket vagy következményeket tapasztalt, amelyek még nem oldódtak fel.
• Súlyos vagy kontrollálatlan betegségekben szenved, beleértve, de nem kizárólagosan: kontrollálhatatlan hányást és hányingert; nem enyhíthető bélobstrukció tünetei; képtelenség a vizsgálati gyógyszerek lenyelésére; gasztrointesztinális betegségek, amelyek zavarhatják a gyógyszer felszívódását és anyagcseréjét; mellkasi folyadékgyülem vagy hasi folyadékgyülem által okozott légzési szindróma (≥ CTCAE 2-es fokozatú légzési nehézség); aktív vírusfertőzések (HIV, HBV, HCV); vagy kontrollálatlan epilepsziás rohamok, instabil gerincvelő kompresszió, felső üregi vénaszindróma, vagy egyéb mentális zavarok, amelyek akadályozzák a tájékoztatott beleegyezést.
• Vérzési hajlam és thrombózis előzményei, konkrétan:
• Bármilyen CTCAE 2-es fokozatú vérzéses esemény a szűrés első 3 hónapjában, vagy 3-as vagy magasabb fokozatú az első 6 hónapban.
• Aktív vérzés, véralvadási rendellenesség, vérzési hajlam, vagy jelenlegi thrombolitikus vagy antikoaguláns terápia.
• Antikoaguláns terápia szükségessége olyan gyógyszerekkel, mint a varfarin vagy heparin.
• Hosszú távú antitrombocita terápia szükségessége, mint például aszpirin vagy klopidogrel.
• Thrombotikus vagy embóliás események az elmúlt hat hónapban (beleértve a CVA/TIA-t és a tüdőembóliát).
• Jelentős kardiovaszkuláris előzmények, konkrétan:
• NYHA III. és IV. osztályú kongeszív szívelégtelenség.
• Instabil angina pectoris, újonnan diagnosztizált angina, vagy szívinfarktus az előző 12 hónapban.
• Terápiás beavatkozást igénylő szívritmuszavar (a béta-blokkolókat vagy digoxint szedő betegek bevonhatók).
• CTCAE ≥ 2-es fokozatú szívbillentyű betegség.
• Rosszul kontrollált hypertonia (szisztolés vérnyomás > 150 Hgmm vagy diasztolés vérnyomás > 100 Hgmm).
• Nem fertőző eredetű tüdőgyulladás, amely kortikoszteroid kezelést igényelt a bevonást megelőző egy évben, vagy jelenleg diagnosztizált nem fertőző eredetű tüdőgyulladás.
• Bármely múltbeli vagy jelenlegi betegség, kezelés vagy laboratóriumi rendellenesség, amely zavarhatja a kutatási eredményeket, befolyásolhatja a beteg teljes körű részvételét, vagy arra vezetheti a kutatót, hogy a beteg nem alkalmas a részvételre.