Kemoterapi plus pitavastatin styrd av patientderiverade tumörliknande cellkluster i refraktär icke-småcellig lungcancer (CPPGPTCLC)

Inklusionskriterier:

• Ålder: 18 till 75 år.
• Liten icke-cell lungcancer diagnostiserad med patologiska metoder (inklusive histologi eller cytologi).
• Resistens mot andra linjens läkemedelsbehandling, med bilddiagnostik (baserat på RECIST 1.1-kriterier) som bekräftar tumörrespons som antingen progressiv sjukdom (PD) eller stabil sjukdom (SD).
• Närvaro av mätbara lesioner enligt RECIST 1.1-kriterier: tumörlesioner måste ha en CT-skanning längd ≥ 10 mm; lymfknutlesioner måste ha ett CT-skanning kort diameter ≥ 15 mm; skanning skivtjocklek bör inte överstiga 5 mm; och mätbara lesioner får inte ha genomgått lokala behandlingar som strålbehandling eller kryoterapi.
• ECOG Prestationsstatus: 0-2 poäng.
• Förväntad överlevnadstid på minst 6 månader.
• Hematologisk funktion anses vara tillräcklig, definierad som: absolut neutrofilt antal ≥ 1,5 × 10^9/L; trombocytantal ≥ 80 × 10^9/L; hemoglobin ≥ 90 g/L (ingen historia av blodtransfusion inom de senaste 7 dagarna, och inte korrigerad med G-CSF eller andra hematopoetiska stimulerande faktorer).
• Tillräcklig leverfunktion definierad som totalt bilirubinvärde ≤ 1,5 gånger övre normalgräns (ULN) och aspartataminotransferas (AST) och alaninaminotransferas (ALT) nivåer ≤ 2,5 gånger ULN.
• Tillräcklig njurfunktion, definierad som kreatininclearance ≥ 50 mL/min (beräknad med Cockcroft-Gault formeln).
• Tillräcklig koagulationsfunktion definierad som International Normalized Ratio (INR) eller Protrombintid (PT) ≤ 1,5 gånger övre normalgräns (ULN). Om subjektet får antikoagulantbehandling, anses koagulationsfunktion vara tillräcklig så länge INR/PT-värdena faller inom det terapeutiska intervallet specificerat för antikoagulantmedicinen.
• För kvinnliga subjekt i fertil ålder måste ett negativt urin- eller serumgraviditetstest genomföras inom tre dagar före den första administreringen av studieläkemedlet. Om resultatet av urin graviditetstest inte kan bekräftas som negativt, krävs ett blodgraviditetstest.
• Om det finns risk för graviditet, bör manliga och kvinnliga patienter använda hög effektiv preventivmedel (dvs. metoder med en årlig misslyckande grad mindre än 1%) och fortsätta i minst 180 dagar efter att prövningsbehandlingen avslutats. Notera: Om avhållsamhet är subjektets vanliga livsstil och föredragna preventivmetod, så är avhållsamhet acceptabelt.
• Subjekten deltog frivilligt i denna studie, undertecknade ett skriftligt informerat samtyckesformulär innan några prövningsrelaterade procedurer genomfördes, visade god följsamhet och samarbetade med uppföljning.

Exklusionskriterier:

• Personer kända för att vara allergiska mot de aktiva eller inaktiva ingredienserna i pitavastatin, eller mot läkemedel med kemiska strukturer liknande pitavastatin.
• Personer med kända allergier mot pemetrexed, paclitaxel, gemcitabin eller platina.
• Aktiv hemoptys, aktiv divertikulit, bukabscess och gastrointestinal obstruktion som kräver klinisk intervention.
• Symptomatiska, okontrollerade hjärnmetastaser eller leptomeningeala metastaser, eller kontrollerade hjärnmetastaser med symptom som varat mindre än 2 månader.
• Diagnostiserad med maligna tumörer annat än liten icke-cell lungcancer inom två år före inkludering, exklusive helt behandlad basal- eller skivepitelcancer i huden och/eller radikalt resecerad in situ cancer.
• Har genomgått större kirurgi inom de 4 veckorna före studiens start eller har upplevt komplikationer eller sekvel som ännu inte lösts.
• Lider av allvarliga eller okontrollerade sjukdomar, inklusive men inte begränsat till: okontrollerbar illamående och kräkningar; oförmåga att lindra symptom på tarmobstruktion; oförmåga att svälja studieläkemedel; gastrointestinala sjukdomar som kan störa läkemedelsabsorption och metabolism; andningssyndrom orsakat av pleuraeffusion eller ascites (≥ CTCAE grad 2 dyspné); aktiva virusinfektioner (HIV, HBV, HCV); eller okontrollerade epileptiska anfall, instabil ryggmärgskompression, superior vena cava syndrom, eller andra psykiska störningar som hindrar informerat samtycke.
• Har en tendens till blödning och en historia av trombos, specifikt:
• Några blödningshändelser av CTCAE grad 2 inträffade inom de första 3 månaderna av screening, eller grad 3 eller högre inom de första 6 månaderna.
• Aktiv blödning, koagulationsdysfunktion, blödningstendens, eller pågående behandling med trombolytisk eller antikoagulant terapi.
• Behov för antikoagulantbehandling med läkemedel som warfarin eller heparin.
• Behov för långvarig antiplateletterapi, såsom aspirin eller clopidogrel.
• Trombotiska eller emboliska händelser inom de senaste sex månaderna (inklusive CVA/TIA och lungemboli).
• Signifikant kardiovaskulär historia, specifikt:
• NYHA Klass III och IV kongestiv hjärtsvikt.
• Instabil angina, nydiagnostiserad angina, eller myokardinfarkt inom de föregående 12 månaderna.
• Arytmi som kräver terapeutisk intervention (patienter som tar betablockerare eller digoxin kan inkluderas).
• CTCAE Grad ≥ 2 valvulär hjärtsjukdom.
• Dålig kontroll av hypertoni (systoliskt BP > 150 mmHg eller diastoliskt BP > 100 mmHg).
• Historia av icke-infektiös pneumoni som krävde kortikosteroidbehandling inom ett år före inkludering, eller en nuvarande diagnos av icke-infektiös pneumoni.
• Några tidigare eller nuvarande sjukdomar, behandlingar eller laboratorieavvikelser som kan störa forskningsresultaten, påverka patientens fulla deltagande, eller leda forskaren att tro att patienten är olämplig att delta.