Quimioterapia mais Pitavastatina Orientada por Aglomerados Celulares Tumorais Derivados do Doente em Cancro do Pulmão de Células Não Pequenas Refratário (CPPGPTCLC)

Critérios de Inclusão:

• Idade: 18 a 75 anos.
• Cancro do pulmão de células não pequenas diagnosticado por métodos patológicos (incluindo histologia ou citologia).
• Resistência à terapia medicamentosa de segunda linha, com imagiologia (baseada nos critérios RECIST 1.1) a confirmar a resposta tumoral como doença progressiva (PD) ou doença estável (SD).
• Presença de lesões mensuráveis de acordo com os critérios RECIST 1.1: as lesões tumorais devem ter um comprimento de TAC ≥ 10 mm; as lesões ganglionares devem ter um diâmetro curto de TAC ≥ 15 mm; a espessura do corte de TAC não deve exceder 5 mm; e as lesões mensuráveis não devem ter sido submetidas a tratamentos locais como radioterapia ou crioterapia.
• Estado de Performance ECOG: 0-2 pontos.
• Período de sobrevivência esperado de pelo menos 6 meses.
• A função hematológica é considerada suficiente, definida como: contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1,5 × 10^9/L; contagem de plaquetas ≥ 80 × 10^9/L; hemoglobina ≥ 90 g/L (sem histórico de transfusão de sangue nos últimos 7 dias, e não corrigida com G-CSF ou outros fatores estimulantes da hematopoiese).
• Função hepática adequada definida como tendo níveis de bilirrubina total ≤ 1,5 vezes o limite superior do normal (ULN) e níveis de aspartato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT) ≤ 2,5 vezes o ULN.
• Função renal adequada, definida como uma taxa de depuração da creatinina de ≥ 50 mL/min (calculada usando a fórmula de Cockcroft-Gault).
• Função de coagulação adequada definida como uma Razão Normalizada Internacional (INR) ou Tempo de Protrombina (PT) ≤ 1,5 vezes o limite superior do normal (ULN). Se o sujeito estiver a receber terapia anticoagulante, a função de coagulação é considerada adequada desde que os valores de INR/PT se situem dentro da gama terapêutica especificada para o medicamento anticoagulante.
• Para sujeitos do sexo feminino em idade fértil, deve ser realizado um teste de gravidez na urina ou no soro negativo dentro de três dias antes da primeira administração do medicamento do estudo. Se o resultado do teste de gravidez na urina não puder ser confirmado como negativo, é necessário um teste de gravidez no sangue.
• Se houver risco de conceção, os pacientes do sexo masculino e feminino devem usar contraceção altamente eficaz (ou seja, métodos com uma taxa de falha anual inferior a 1%) e continuar durante pelo menos 180 dias após a interrupção do tratamento de ensaio. Nota: Se a abstinência for o estilo de vida habitual do sujeito e o método contracetivo preferido, então a abstinência é aceitável.
• Os sujeitos juntaram-se voluntariamente a este estudo, assinaram um formulário de consentimento informado por escrito antes de quaisquer procedimentos relacionados com o ensaio serem implementados, demonstraram boa conformidade e cooperaram com o seguimento.

Critérios de Exclusão:

• Indivíduos com alergia conhecida aos ingredientes ativos ou inativos da pitavastatina, ou a medicamentos com estruturas químicas semelhantes à pitavastatina.
• Indivíduos com alergias conhecidas ao pemetrexed, paclitaxel, gemcitabina ou platina.
• Hemoptise ativa, diverticulite ativa, abcesso abdominal e obstrução gastrointestinal que requeiram intervenção clínica.
• Metástases cerebrais ou leptomeníngeas sintomáticas e não controladas, ou metástases cerebrais controladas com sintomas com duração inferior a 2 meses.
• Diagnosticado com tumores malignos além do cancro do pulmão de células pequenas dentro de dois anos antes da inscrição, excluindo cancro da pele basocelular ou espinocelular completamente tratado e/ou cancro in situ ressecado radicalmente.
• Submetido a cirurgia maior nas 4 semanas anteriores ao início do estudo ou que tenha experienciado complicações ou sequelas que ainda não tenham sido resolvidas.
• Sofrendo de doenças graves ou não controladas, incluindo mas não limitadas a: náuseas e vómitos incontroláveis; incapacidade de aliviar sintomas de obstrução intestinal; incapacidade de engolir os medicamentos do estudo; doenças gastrointestinais que possam interferir com a absorção e metabolismo do fármaco; síndrome respiratória causada por derrame pleural ou ascite (dispneia ≥ grau 2 CTCAE); infeções virais ativas (VIH, VHB, VHC); ou convulsões epiléticas não controladas, compressão medular instável, síndrome da veia cava superior, ou outros distúrbios mentais que impeçam o consentimento informado.
• Tendência para hemorragia e histórico de trombose, especificamente:
• Quaisquer eventos hemorrágicos de grau 2 CTCAE ocorridos nos primeiros 3 meses de rastreio, ou grau 3 ou superior nos primeiros 6 meses.
• Hemorragia ativa, disfunção de coagulação, tendência hemorrágica, ou tratamento atual com terapia trombolítica ou anticoagulante.
• Necessidade de terapia anticoagulante com medicamentos como varfarina ou heparina.
• Necessidade de terapia antiplaquetária de longo prazo, como aspirina ou clopidogrel.
• Eventos trombóticos ou embólicos nos últimos seis meses (incluindo AVC/AIT e embolia pulmonar).
• Histórico cardiovascular significativo, especificamente:
• Insuficiência cardíaca congestiva classe III e IV da NYHA.
• Angina instável, angina recém-diagnosticada ou enfarte do miocárdio nos 12 meses anteriores.
• Arritmia que requeira intervenção terapêutica (pacientes a tomar betabloqueadores ou digoxina podem ser inscritos).
• Doença valvular cardíaca CTCAE Grau ≥ 2.
• Controlo inadequado da hipertensão (PA sistólica > 150 mmHg ou PA diastólica > 100 mmHg).
• Histórico de pneumonia não infeciosa que requeira tratamento com corticosteroides dentro de um ano antes da inscrição, ou um diagnóstico atual de pneumonia não infeciosa.
• Quaisquer doenças, tratamentos ou anormalidades laboratoriais passados ou atuais que possam interferir com os resultados da investigação, afetar a participação completa do paciente, ou levar o investigador a acreditar que o paciente é inadequado para participar.