Chemioterapia più Pitavastatina guidata da Cluster di Cellule Tumorali Derivati dal Paziente nel Carcinoma Polmonare Non a Piccole Cellule Refrattario (CPPGPTCLC)

Criteri di inclusione:

• Età: da 18 a 75 anni.
• Carcinoma polmonare non a piccole cellule diagnosticato mediante metodi patologici (inclusi istologia o citologia).
• Resistenza alla terapia farmacologica di seconda linea, con imaging (basato sui criteri RECIST 1.1) che confermi la risposta tumorale come malattia progressiva (PD) o malattia stabile (SD).
• Presenza di lesioni misurabili secondo i criteri RECIST 1.1: le lesioni tumorali devono avere una lunghezza alla TC ≥ 10 mm; le lesioni linfonodali devono avere un diametro corto alla TC ≥ 15 mm; lo spessore delle sezioni di scansione non deve superare i 5 mm; e le lesioni misurabili non devono aver subito trattamenti locali come radioterapia o crioterapia.
• Stato di performance ECOG: 0-2 punti.
• Periodo di sopravvivenza previsto di almeno 6 mesi.
• La funzione ematologica è considerata sufficiente, definita come: conteggio assoluto dei neutrofili ≥ 1,5 × 10^9/L; conta piastrinica ≥ 80 × 10^9/L; emoglobina ≥ 90 g/L (nessuna storia di trasfusione di sangue negli ultimi 7 giorni, e non corretta con G-CSF o altri fattori stimolanti l'emopoiesi).
• Funzione epatica adeguata definita come livelli di bilirubina totale ≤ 1,5 volte il limite superiore del normale (ULN) e livelli di aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) ≤ 2,5 volte l'ULN.
• Funzione renale adeguata, definita come un tasso di clearance della creatinina ≥ 50 mL/min (calcolato utilizzando la formula di Cockcroft-Gault).
• Funzione coagulativa adeguata definita come un rapporto internazionale normalizzato (INR) o tempo di protrombina (PT) ≤ 1,5 volte il limite superiore del normale (ULN). Se il soggetto sta ricevendo terapia anticoagulante, la funzione coagulativa è considerata adeguata finché i valori INR/PT rientrano nell'intervallo terapeutico specificato per il farmaco anticoagulante.
• Per le soggette in età fertile, deve essere condotto un test di gravidanza urinario o sierico negativo entro tre giorni prima della prima somministrazione del farmaco dello studio. Se il risultato del test di gravidanza urinario non può essere confermato come negativo, è richiesto un test di gravidanza ematico.
• Se esiste un rischio di concepimento, i pazienti maschi e femmine devono utilizzare una contraccezione altamente efficace (cioè, metodi con un tasso di fallimento annuo inferiore all'1%) e continuare per almeno 180 giorni dopo l'interruzione del trattamento sperimentale. Nota: Se l'astinenza è lo stile di vita abituale e il metodo contraccettivo preferito del soggetto, allora l'astinenza è accettabile.
• I soggetti hanno aderito volontariamente a questo studio, hanno firmato un modulo di consenso informato scritto prima dell'implementazione di qualsiasi procedura correlata alla sperimentazione, hanno dimostrato una buona compliance e hanno collaborato con il follow-up.

Criteri di esclusione:

• Individui noti per essere allergici agli ingredienti attivi o inattivi della pitavastatina, o a farmaci con strutture chimiche simili alla pitavastatina.
• Individui con allergie note al pemetrexed, paclitaxel, gemcitabina o platino.
• Emottisi attiva, diverticolite attiva, ascesso addominale e ostruzione gastrointestinale che richiedono intervento clinico.
• Metastasi cerebrali o leptomeningee sintomatiche e non controllate, o metastasi cerebrali controllate con sintomi durati meno di 2 mesi.
• Diagnosticati con tumori maligni diversi dal carcinoma polmonare a piccole cellule entro due anni prima dell'arruolamento, esclusi carcinoma cutaneo basocellulare o squamocellulare completamente trattati e/o carcinoma in situ asportato radicalmente.
• Ha subito un intervento chirurgico maggiore entro le 4 settimane prima dell'inizio dello studio o ha avuto complicazioni o sequele che non si sono ancora risolte.
• Soffre di malattie gravi o non controllate, incluse ma non limitate a: nausea e vomito incontrollabili; incapacità di alleviare i sintomi di ostruzione intestinale; incapacità di deglutire i farmaci dello studio; malattie gastrointestinali che possono interferire con l'assorbimento e il metabolismo del farmaco; sindrome respiratoria causata da versamento pleurico o ascite (dispnea ≥ grado 2 CTCAE); infezioni virali attive (HIV, HBV, HCV); o crisi epilettiche incontrollate, compressione midollare instabile, sindrome della vena cava superiore o altri disturbi mentali che ostacolano il consenso informato.
• Avere una tendenza al sanguinamento e una storia di trombosi, specificamente:
• Qualsiasi evento emorragico di grado CTCAE 2 verificatosi entro i primi 3 mesi dello screening, o di grado 3 o superiore entro i primi 6 mesi.
• Sanguinamento attivo, disfunzione coagulativa, tendenza al sanguinamento o trattamento attuale con terapia trombolitica o anticoagulante.
• Necessità di terapia anticoagulante con farmaci come warfarin o eparina.
• Necessità di terapia antiaggregante a lungo termine, come aspirina o clopidogrel.
• Eventi trombotici o embolici negli ultimi sei mesi (inclusi CVA/TIA ed embolia polmonare).
• Significativa storia cardiovascolare, specificamente:
• Scompenso cardiaco congestizio di classe NYHA III e IV.
• Angina instabile, angina di nuova diagnosi o infarto miocardico nei precedenti 12 mesi.
• Aritmia che richiede intervento terapeutico (i pazienti che assumono beta-bloccanti o digossina possono essere arruolati).
• Malattia valvolare cardiaca di grado CTCAE ≥ 2.
• Scarso controllo dell'ipertensione (pressione sistolica > 150 mmHg o pressione diastolica > 100 mmHg).
• Storia di polmonite non infettiva che ha richiesto trattamento con corticosteroidi entro un anno prima dell'arruolamento, o una diagnosi attuale di polmonite non infettiva.
• Qualsiasi malattia, trattamento o anomalia di laboratorio passata o attuale che possa interferire con i risultati della ricerca, influenzare la piena partecipazione del paziente o portare il ricercatore a ritenere che il paziente non sia idoneo a partecipare.