Kjemoterapi pluss pitavastatin veiledet av pasientderiverte tumorlignende celleklynger i refraktær ikke-småcellet lungekreft (CPPGPTCLC)

Inklusjonskriterier:

• Alder: 18 til 75 år.
• Ikke-småcellet lungekreft diagnostisert gjennom patologiske metoder (inkludert histologi eller cytologi).
• Resistens mot annelinjebehandling, med bildebevis (basert på RECIST 1.1-kriterier) som bekrefter tumorsvar som enten progressiv sykdom (PD) eller stabil sykdom (SD).
• Tilstedeværelse av målbare lesjoner i henhold til RECIST 1.1-kriterier: tumorlesjoner må ha en CT-skanning lengde på ≥ 10 mm; lymfeknute-lesjoner må ha en CT-skanning kort diameter på ≥ 15 mm; skanneskivetykkelse bør ikke overstige 5 mm; og målbare lesjoner må ikke ha gjennomgått lokale behandlinger som stråleterapi eller kryoterapi.
• ECOG ytelsesstatus: 0-2 poeng.
• Forventet overlevelsesperiode på minst 6 måneder.
• Hematologisk funksjon anses som tilstrekkelig, definert som: absolutt neutrofilantall ≥ 1,5 × 10^9/L; trombocyttantall ≥ 80 × 10^9/L; hemoglobin ≥ 90 g/L (ingen historie med blodoverføring innen de siste 7 dagene, og ikke korrigert med G-CSF eller andre hematopoietiske stimulerende faktorer).
• Tilstrekkelig leverfunksjon definert som totalt bilirubin nivå ≤ 1,5 ganger øvre normalgrense (ULN) og aspartat aminotransferase (AST) og alanin aminotransferase (ALT) nivåer ≤ 2,5 ganger ULN.
• Tilstrekkelig nyrefunksjon, definert som en kreatininklaringsrate på ≥ 50 mL/min (beregnet ved bruk av Cockcroft-Gault formelen).
• Tilstrekkelig koagulasjonsfunksjon definert som en internasjonal normalisert ratio (INR) eller protrombintid (PT) ≤ 1,5 ganger øvre normalgrense (ULN). Hvis forsøkspersonen mottar antikoagulantterapi, anses koagulasjonsfunksjon som tilstrekkelig så lenge INR/PT-verdiene faller innenfor det terapeutiske området spesifisert for antikoagulantmedisinen.
• For kvinnelige forsøkspersoner i fruktbar alder, må en negativ urin- eller serum graviditetstest utføres innen tre dager før første administrering av studiemedikamentet. Hvis urin graviditetstestresultatet ikke kan bekreftes som negativt, kreves en blod graviditetstest.
• Hvis det er risiko for unnfangelse, bør mannlige og kvinnelige pasienter bruke svært effektiv prevensjon (dvs. metoder med en årlig sviktrate på mindre enn 1%) og fortsette i minst 180 dager etter å ha stoppet prøvebehandlingen. Merk: Hvis avholdenhet er forsøkspersonens vanlige livsstil og foretrukne prevensjonsmetode, er avholdenhet akseptabelt.
• Forsøkspersonene meldte seg frivillig til denne studien, signerte et skriftlig informert samtykkeskjema før noen prøverelaterte prosedyrer ble iverksatt, viste god samarbeidsvilje og samarbeidet med oppfølging.

Eksklusjonskriterier:

• Personer kjent for å være allergiske mot de aktive eller inaktive ingrediensene i pitavastatin, eller mot medisiner med kjemiske strukturer som ligner på pitavastatin.
• Personer med kjente allergier mot pemetrexed, paclitaxel, gemcitabin eller platina.
• Aktiv hemoptyse, aktiv divertikulitt, abdominalt absces og gastrointestinal obstruksjon som krever klinisk intervensjon.
• Symptomatiske, ukontrollerte hjernemetastaser eller leptomeningeale metastaser, eller kontrollerte hjernemetastaser med symptomer som har vart mindre enn 2 måneder.
• Diagnostisert med maligne tumorer annet enn småcellet lungekreft innen to år før inkludering, unntatt fullstendig behandlet basal- eller spinocellulær hudkreft og/eller radikalt resekert in situ kreft.
• Har gjennomgått større kirurgi innen 4 uker før studiestart eller har opplevd komplikasjoner eller følgetilstander som ennå ikke er løst.
• Lider av alvorlige eller ukontrollerte sykdommer, inkludert men ikke begrenset til: ukontrollerbar kvalme og oppkast; manglende evne til å lindre symptomer på tarmobstruksjon; manglende evne til å svelge studiemedikamenter; gastrointestinale sykdommer som kan forstyrre medikamentabsorpsjon og metabolisme; respiratorisk syndrom forårsaket av pleural væske eller ascites (≥ CTCAE grad 2 dyspné); aktive virusinfeksjoner (HIV, HBV, HCV); eller ukontrollerte epileptiske anfall, ustabil ryggmargskomprensjon, vena cava superior syndrom, eller andre psykiske lidelser som hindrer informert samtykke.
• Har en tendens til blødning og en historie med trombose, spesifikt:
• Eventuelle blødningshendelser av CTCAE grad 2 som har oppstått innen de første 3 månedene av screening, eller grad 3 eller høyere innen de første 6 månedene.
• Aktiv blødning, koagulasjonsdysfunksjon, blødningstendens, eller pågående behandling med trombolytisk eller antikoagulantterapi.
• Behov for antikoagulantterapi med medisiner som warfarin eller heparin.
• Behov for langvarig antiplateletterapi, som aspirin eller clopidogrel.
• Trombotiske eller emboliske hendelser innen de siste seks månedene (inkludert CVA/TIA og lungeemboli).
• Betydelig kardiovaskulær historie, spesifikt:
• NYHA klasse III og IV kongestiv hjertesvikt.
• Ustabil angina, nydiagnostisert angina, eller hjerteinfarkt innen de foregående 12 månedene.
• Arytmi som krever terapeutisk intervensjon (pasienter som tar betablokkere eller digoksin kan inkluderes).
• CTCAE Grad ≥ 2 hjerteklaffsykdom.
• Dårlig kontroll av hypertensjon (systolisk BT > 150 mmHg eller diastolisk BT > 100 mmHg).
• Historie med ikke-infeksiøs pneumoni som krever kortikosteroidbehandling innen ett år før inkludering, eller en nåværende diagnose med ikke-infeksiøs pneumoni.
• Eventuelle tidligere eller nåværende sykdommer, behandlinger eller laboratorieavvik som kan forstyrre forskningsresultatene, påvirke pasientens fulle deltakelse, eller føre forskeren til å tro at pasienten er uegnet til å delta.