Chemioterapia plus piwastatyna kierowana przez pacjenckie skupiska komórek przypominających guz w opornym niedrobnokomórkowym raku płuca (CPPGPTCLC)

Kryteria włączenia:

• Wiek: 18 do 75 lat.
• Rozpoznany drobnokomórkowy rak płuca metodami patologicznymi (w tym histologicznymi lub cytologicznymi).
• Oporność na leczenie lekami drugiej linii, z potwierdzoną obrazowaniem (wg kryteriów RECIST 1.1) odpowiedzią guza jako choroba progresywna (PD) lub choroba stabilna (SD).
• Obecność mierzalnych zmian według kryteriów RECIST 1.1: zmiany nowotworowe muszą mieć długość w badaniu TK ≥ 10 mm; zmiany węzłowe muszą mieć krótką średnicę w badaniu TK ≥ 15 mm; grubość skanu nie powinna przekraczać 5 mm; a mierzalne zmiany nie mogły być poddane leczeniu miejscowemu, takiemu jak radioterapia lub krioterapia.
• Stan sprawności ECOG: 0-2 punkty.
• Oczekiwany okres przeżycia co najmniej 6 miesięcy.
• Uznawana za wystarczającą funkcja hematologiczna, zdefiniowana jako: liczba neutrofili bezwzględnych ≥ 1,5 × 10^9/L; liczba płytek krwi ≥ 80 × 10^9/L; hemoglobina ≥ 90 g/L (brak przetoczeń krwi w ciągu ostatnich 7 dni i brak korekcji za pomocą G-CSF lub innych czynników stymulujących hematopoezę).
• Wystarczająca funkcja wątroby zdefiniowana jako poziom bilirubiny całkowitej ≤ 1,5-krotności górnej granicy normy (GGN) oraz poziom aminotransferazy asparaginianowej (AST) i aminotransferazy alaninowej (ALT) ≤ 2,5-krotności GGN.
• Wystarczająca funkcja nerek, zdefiniowana jako klirens kreatyniny ≥ 50 mL/min (obliczony za pomocą wzoru Cockcrofta-Gaulta).
• Wystarczająca funkcja krzepnięcia zdefiniowana jako międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) lub czas protrombinowy (PT) ≤ 1,5-krotności górnej granicy normy (GGN). Jeśli badany otrzymuje terapię przeciwkrzepliwą, funkcja krzepnięcia jest uznawana za wystarczającą, o ile wartości INR/PT mieszczą się w zakresie terapeutycznym określonym dla leku przeciwkrzepliwego.
• Dla kobiet w wieku rozrodczym wymagany jest negatywny test ciążowy z moczu lub surowicy w ciągu trzech dni przed pierwszą dawką leku badawczego. Jeśli wynik testu ciążowego z moczu nie może być potwierdzony jako negatywny, wymagany jest test ciążowy z krwi.
• Jeśli istnieje ryzyko poczęcia, pacjenci płci męskiej i żeńskiej powinni stosować wysoce skuteczną antykoncepcję (tj. metody o rocznym wskaźniku niepowodzenia mniejszym niż 1%) i kontynuować ją przez co najmniej 180 dni po zaprzestaniu leczenia w badaniu. Uwaga: Jeśli abstynencja jest zwyczajowym stylem życia i preferowaną metodą antykoncepcji badanego, to abstynencja jest dopuszczalna.
• Badani dobrowolnie przystąpili do tego badania, podpisali pisemną świadomą zgodę przed wdrożeniem jakichkolwiek procedur związanych z badaniem, wykazali dobrą zgodność i współpracowali z obserwacją.

Kryteria wykluczenia:

• Osoby ze znaną alergią na substancje czynne lub nieaktywne piwastatyny lub na leki o podobnej strukturze chemicznej do piwastatyny.
• Osoby ze znaną alergią na pemetreksed, paklitaksel, gemcytabinę lub platynę.
• Aktywne krwioplucie, aktywne zapalenie uchyłków, ropień brzuszny i niedrożność przewodu pokarmowego wymagająca interwencji klinicznej.
• Objawowe, niekontrolowane przerzuty do mózgu lub przerzuty do opon miękkich, lub kontrolowane przerzuty do mózgu z objawami trwającymi krócej niż 2 miesiące.
• Rozpoznanie nowotworów złośliwych innych niż drobnokomórkowy rak płuca w ciągu dwóch lat przed rejestracją, z wyłączeniem całkowicie wyleczonego raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry i/lub radykalnie wyciętego raka in situ.
• Przeszedł poważną operację w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem badania lub doświadczył powikłań lub następstw, które jeszcze nie ustąpiły.
• Cierpienie na poważne lub niekontrolowane choroby, w tym, ale nie ograniczając się do: niekontrolowanych nudności i wymiotów; niezdolności do złagodzenia objawów niedrożności jelit; niezdolności do połykania leków badawczych; chorób przewodu pokarmowego, które mogą zakłócać wchłanianie i metabolizm leków; zespołu oddechowego spowodowanego wysiękiem opłucnowym lub wodobrzuszem (≥ 2 stopień duszności wg CTCAE); aktywnych infekcji wirusowych (HIV, HBV, HCV); lub niekontrolowanych napadów padaczkowych, niestabilnej kompresji rdzenia kręgowego, zespołu żyły głównej górnej lub innych zaburzeń psychicznych utrudniających świadomą zgodę.
• Skłonność do krwawień i historia zakrzepicy, w szczególności:
• Wszystkie zdarzenia krwotoczne stopnia 2 wg CTCAE występujące w ciągu pierwszych 3 miesięcy od rozpoczęcia badania, lub stopnia 3 lub wyższego w ciągu pierwszych 6 miesięcy.
• Aktywne krwawienie, zaburzenia krzepnięcia, skłonność do krwawień lub obecne leczenie trombolityczne lub przeciwkrzepliwe.
• Wymaganie terapii przeciwkrzepliwej lekami takimi jak warfaryna lub heparyna.
• Wymaganie długoterminowej terapii przeciwpłytkowej, takiej jak aspiryna lub klopidogrel.
• Zdarzenia zakrzepowe lub zatorowe w ciągu ostatnich sześciu miesięcy (w tym CVA/TIA i zatorowość płucna).
• Znaczna historia sercowo-naczyniowa, w szczególności:
• Niewydolność serca w klasie III i IV wg NYHA.
• Niestabilna dławica piersiowa, nowo rozpoznana dławica piersiowa lub zawał mięśnia sercowego w ciągu poprzednich 12 miesięcy.
• Arytmia wymagająca interwencji terapeutycznej (pacjenci przyjmujący beta-blokery lub digoksynę mogą być włączeni).
• Choroba zastawkowa serca stopnia ≥ 2 wg CTCAE.
• Słaba kontrola nadciśnienia tętniczego (skurczowe RR > 150 mmHg lub rozkurczowe RR > 100 mmHg).
• Historia nieinfekcyjnego zapalenia płuc wymagającego leczenia kortykosteroidami w ciągu roku przed rejestracją, lub aktualne rozpoznanie nieinfekcyjnego zapalenia płuc.
• Wszelkie przeszłe lub obecne choroby, leczenia lub nieprawidłowości laboratoryjne, które mogą zakłócać wyniki badań, wpływać na pełne uczestnictwo pacjenta lub prowadzić badacza do przekonania, że pacjent jest nieodpowiedni do udziału.