Chemoterapie plus pitavastatin vedená na základě nádorům podobných buněčných shluků odvozených od pacienta u refrakterního nemalobuněčného karcinomu plic (CPPGPTCLC)

Inkluzní kritéria:

• Věk: 18 až 75 let.
• Nemalobuněčný karcinom plic diagnostikovaný patologickými metodami (včetně histologie nebo cytologie).
• Rezistence na léčbu léky druhé linie, s potvrzením odpovědi nádoru pomocí zobrazovacích metod (podle kritérií RECIST 1.1) jako progresivní onemocnění (PD) nebo stabilní onemocnění (SD).
• Přítomnost měřitelných lézí podle kritérií RECIST 1.1: nádorové léze musí mít délku na CT skenu ≥ 10 mm; lymfatické uzliny musí mít na CT skenu krátký průměr ≥ 15 mm; tloušťka řezu skenu by neměla přesáhnout 5 mm; a měřitelné léze nesmí podstoupit lokální léčbu, jako je radioterapie nebo kryoterapie.
• ECOG výkonnostní status: 0-2 body.
• Očekávaná doba přežití minimálně 6 měsíců.
• Hematologická funkce je považována za dostatečnou, definovanou jako: absolutní počet neutrofilů ≥ 1,5 × 10^9/L; počet trombocytů ≥ 80 × 10^9/L; hemoglobin ≥ 90 g/L (bez anamnézy transfuze krve v posledních 7 dnech a bez korekce pomocí G-CSF nebo jiných stimulačních faktorů krvetvorby).
• Dostatečná jaterní funkce definovaná jako hladiny celkového bilirubinu ≤ 1,5násobek horní hranice normálu (ULN) a hladiny aspartátaminotransferázy (AST) a alaninaminotransferázy (ALT) ≤ 2,5násobek ULN.
• Dostatečná renální funkce, definovaná jako clearance kreatininu ≥ 50 ml/min (vypočtená pomocí Cockcroft-Gaultova vzorce).
• Dostatečná koagulační funkce definovaná jako mezinárodní normalizovaný poměr (INR) nebo protrombinový čas (PT) ≤ 1,5násobek horní hranice normálu (ULN). Pokud subjekt užívá antikoagulační léčbu, koagulační funkce je považována za dostatečnou, pokud hodnoty INR/PT spadají do terapeutického rozmezí stanoveného pro antikoagulační lék.
• Pro ženy v plodném věku musí být proveden negativní test moči nebo séra na těhotenství do tří dnů před prvním podáním studijního léku. Pokud výsledek těhotenského testu moči nemůže být potvrzen jako negativní, je vyžadován krevní těhotenský test.
• Pokud existuje riziko početí, mužští a ženští pacienti by měli používat vysoce účinnou antikoncepci (tj. metody s roční mírou selhání nižší než 1 %) a pokračovat minimálně 180 dní po ukončení studijní léčby. Poznámka: Pokud je abstinence obvyklým životním stylem a preferovanou antikoncepční metodou subjektu, pak je abstinence přijatelná.
• Subjekty se do této studie dobrovolně zapojily, podepsaly písemný informovaný souhlas před provedením jakýchkoli postupů souvisejících se studií, prokázaly dobrou adherenci a spolupracovaly s následným sledováním.

Exkluzní kritéria:

• Jedinci se známou alergií na účinné nebo neúčinné složky pitavastatinu nebo na léky s chemickou strukturou podobnou pitavastatinu.
• Jedinci se známou alergií na pemetrexed, paclitaxel, gemcitabin nebo platina.
• Aktivní hemoptýza, aktivní divertikulitida, břišní absces a gastrointestinální obstrukce vyžadující klinický zásah.
• Symptomatické, nekontrolované metastázy do mozku nebo leptomeningeální metastázy, nebo kontrolované metastázy do mozku s příznaky trvajícími méně než 2 měsíce.
• Diagnostikován s maligními nádory jinými než malobuněčný karcinom plic do dvou let před zařazením, s výjimkou zcela léčeného bazocelulárního nebo dlaždicobuněčného karcinomu kůže a/nebo radikálně resekovaného in situ karcinomu.
• Podstoupil velký chirurgický zákrok do 4 týdnů před zahájením studie nebo zažil komplikace nebo následky, které dosud nebyly vyřešeny.
• Trpí závažnými nebo nekontrolovanými onemocněními, včetně, ale ne omezeno na: nekontrolovatelná nevolnost a zvracení; neschopnost zmírnit příznaky střevní obstrukce; neschopnost polykat studijní léky; gastrointestinální onemocnění, která mohou interferovat s absorpcí a metabolismem léků; respirační syndrom způsobený pleurálním výpotkem nebo ascitem (≥ CTCAE stupeň 2 dušnost); aktivní virové infekce (HIV, HBV, HCV); nebo nekontrolované epileptické záchvaty, nestabilní komprese míchy, syndrom horní duté žíly nebo jiné duševní poruchy bránící informovanému souhlasu.
• Sklon ke krvácení a anamnéza trombózy, konkrétně:
• Jakékoli krvácivé události CTCAE stupně 2 vyskytující se během prvních 3 měsíců screeningu, nebo stupně 3 a vyšší během prvních 6 měsíců.
• Aktivní krvácení, koagulační dysfunkce, sklon ke krvácení nebo současná léčba trombolytickou nebo antikoagulační terapií.
• Potřeba antikoagulační léčby s léky jako warfarin nebo heparin.
• Potřeba dlouhodobé antiagregační terapie, jako je aspirin nebo klopidogrel.
• Trombotické nebo embolické události v posledních šesti měsících (včetně CVA/TIA a plicní embolie).
• Významná kardiovaskulární anamnéza, konkrétně:
• Kongestivní srdeční selhání NYHA třídy III a IV.
• Nestabilní angina pectoris, nově diagnostikovaná angina pectoris nebo infarkt myokardu v předchozích 12 měsících.
• Arytmie vyžadující terapeutický zásah (pacienti užívající beta-blokátory nebo digoxin mohou být zařazeni).
• CTCAE stupeň ≥ 2 chlopenní srdeční onemocnění.
• Špatná kontrola hypertenze (systolický TK > 150 mmHg nebo diastolický TK > 100 mmHg).
• Anamnéza neinfekční pneumonie vyžadující léčbu kortikosteroidy do jednoho roku před zařazením, nebo současná diagnóza neinfekční pneumonie.
• Jakákoli minulá nebo současná onemocnění, léčby nebo laboratorní abnormality, které mohou interferovat s výsledky výzkumu, ovlivnit plnou účast pacienta nebo vést výzkumníka k přesvědčení, že pacient není vhodný k účasti.