Химиотерапия плюс питавастатин под контролем полученных от пациента опухолеподобных клеточных кластеров при рефрактерном немелкоклеточном раке лёгкого (CPPGPTCLC)

Критерии включения:

• Возраст: от 18 до 75 лет.
• Немелкоклеточный рак легкого, диагностированный патологическими методами (включая гистологию или цитологию).
• Устойчивость к терапии препаратами второй линии, с подтверждением ответа опухоли как прогрессирующего заболевания (ПЗ) или стабильного заболевания (СЗ) по данным визуализации (на основе критериев RECIST 1.1).
• Наличие измеримых поражений согласно критериям RECIST 1.1: опухолевые очаги должны иметь длину ≥ 10 мм на КТ; лимфатические узлы должны иметь короткий диаметр ≥ 15 мм на КТ; толщина среза сканирования не должна превышать 5 мм; и измеримые поражения не должны подвергаться местным методам лечения, таким как лучевая терапия или криотерапия.
• Общее состояние по шкале ECOG: 0–2 балла.
• Ожидаемая продолжительность жизни не менее 6 месяцев.
• Гематологическая функция считается достаточной, что определяется как: абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1,5 × 10^9/л; количество тромбоцитов ≥ 80 × 10^9/л; гемоглобин ≥ 90 г/л (без переливания крови в течение последних 7 дней и без коррекции с помощью G-CSF или других гемопоэтических стимулирующих факторов).
• Адекватная функция печени, определяемая как уровень общего билирубина ≤ 1,5 верхней границы нормы (ВГН) и уровни аспартатаминотрансферазы (АСТ) и аланинаминотрансферазы (АЛТ) ≤ 2,5 ВГН.
• Адекватная функция почек, определяемая как клиренс креатинина ≥ 50 мл/мин (рассчитанный по формуле Кокрофта-Голта).
• Адекватная функция свертывания крови, определяемая как международное нормализованное отношение (МНО) или протромбиновое время (ПВ) ≤ 1,5 ВГН. Если субъект получает антикоагулянтную терапию, функция свертывания считается адекватной, пока значения МНО/ПВ находятся в терапевтическом диапазоне, указанном для антикоагулянтного препарата.
• Для женщин детородного возраста отрицательный тест на беременность в моче или сыворотке должен быть проведен в течение трех дней до первого введения исследуемого препарата. Если результат теста на беременность в моче не может быть подтвержден как отрицательный, требуется анализ крови на беременность.
• Если существует риск зачатия, мужчины и женщины должны использовать высокоэффективную контрацепцию (т.е. методы с годовой частотой неудач менее 1%) и продолжать ее как минимум 180 дней после прекращения лечения в исследовании. Примечание: если воздержание является обычным образом жизни и предпочтительным методом контрацепции субъекта, то воздержание допустимо.
• Субъекты добровольно присоединились к исследованию, подписали письменное информированное согласие до выполнения любых процедур, связанных с исследованием, продемонстрировали хорошую приверженность и сотрудничали с последующим наблюдением.

Критерии исключения:

• Лица с известной аллергией на активные или неактивные ингредиенты питавастатина или на препараты со сходной химической структурой.
• Лица с известной аллергией на пеметрексед, паклитаксел, гемцитабин или платину.
• Активное кровохарканье, активный дивертикулит, абсцесс брюшной полости и желудочно-кишечная непроходимость, требующие клинического вмешательства.
• Симптоматические, неконтролируемые метастазы в головной мозг или лептоменингеальные метастазы, или контролируемые метастазы в головной мозг с симптомами, длящимися менее 2 месяцев.
• Диагностированные злокачественные опухоли, кроме мелкоклеточного рака легкого, в течение двух лет до включения, за исключением полностью излеченного базальноклеточного или плоскоклеточного рака кожи и/или радикально удаленного рака in situ.
• Перенесшие серьезную операцию в течение 4 недель до начала исследования или имеющие неразрешенные осложнения или последствия.
• Страдающие серьезными или неконтролируемыми заболеваниями, включая, но не ограничиваясь: неконтролируемой тошнотой и рвотой; невозможностью облегчить симптомы кишечной непроходимости; невозможностью проглатывать исследуемые препараты; желудочно-кишечными заболеваниями, которые могут мешать всасыванию и метаболизму препаратов; респираторным синдромом, вызванным плевральным выпотом или асцитом (≥ степень 2 одышки по CTCAE); активными вирусными инфекциями (ВИЧ, HBV, HCV); или неконтролируемыми эпилептическими припадками, нестабильной компрессией спинного мозга, синдромом верхней полой вены или другими психическими расстройствами, препятствующими информированному согласию.
• Склонность к кровотечениям и история тромбозов, а именно:
• Любые кровотечения степени 2 по CTCAE, произошедшие в течение первых 3 месяцев скрининга, или степени 3 и выше в течение первых 6 месяцев.
• Активное кровотечение, нарушение свертываемости крови, склонность к кровотечениям или текущее лечение тромболитической или антикоагулянтной терапией.
• Необходимость антикоагулянтной терапии такими препаратами, как варфарин или гепарин.
• Необходимость длительной антиагрегантной терапии, такой как аспирин или клопидогрел.
• Тромботические или эмболические события в течение последних шести месяцев (включая ЦВБ/ТИА и тромбоэмболию легочной артерии).
• Значительный сердечно-сосудистый анамнез, а именно:
• Застойная сердечная недостаточность III и IV класса по NYHA.
• Нестабильная стенокардия, впервые диагностированная стенокардия или инфаркт миокарда в течение предыдущих 12 месяцев.
• Аритмия, требующая терапевтического вмешательства (пациенты, принимающие бета-блокаторы или дигоксин, могут быть включены).
• Порок сердца степени ≥ 2 по CTCAE.
• Плохой контроль артериальной гипертензии (систолическое АД > 150 мм рт.ст. или диастолическое АД > 100 мм рт.ст.).
• История неинфекционной пневмонии, требующей лечения кортикостероидами, в течение одного года до включения, или текущий диагноз неинфекционной пневмонии.
• Любые прошлые или текущие заболевания, методы лечения или лабораторные отклонения, которые могут помешать результатам исследования, повлиять на полное участие пациента или привести исследователя к выводу, что пациент не подходит для участия.